Nivolumab/Ipilimumab e associazione chemioterapica in pazienti con NSCLC avanzato con HIV, HBV, HCV e sindrome da Covid lungo (LUNGVIR)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di NSCLC metastatico o non resecabile;
• Nessuna alterazione sensibilizzante di EGFR, ALK, ROS1, BRAF e NTRK;
• Punteggio 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (fisicamente in grado di svolgere lavori domestici leggeri o lavori d'ufficio fino a essere pienamente attivi come lo erano prima del cancro);
• Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica;
• Risultati disponibili su tessuto o morte programmata-ligando 1 (PD-L1);
• Infezione cronica da HIV-1 o HIV-2, definita come i) western blot positivo per HIV 1-2 o altro test di conferma dell'HIV approvato dalla FDA/CE (indipendentemente dai risultati del test di screening HIV 1-2 utilizzato [2°, 3°, 4° test di generazione, test rapidi o test di laboratorio (ad es. ELISA, EIA, CLIA, ecc.)], ii) la registrazione scritta del medico curante che l'infezione da HIV è stata documentata, con informazioni di supporto sulla storia clinica del partecipante e/o sul trattamento antiretrovirale in corso per l'infezione da HIV;
• Potrebbero essere ammissibili solo i soggetti con infezioni da HBV croniche o risolte. Le infezioni croniche da HBV sono definite come: la persistenza della positività HBsAg per più di 6 mesi (indipendentemente dal risultato HBeAg, dal livello di HBV-DNA e dalla presenza di necroinfiammazione epatica). L'infezione da HBV risolta è definita da: assenza di infiammazione epatica (clinica e di laboratorio), negatività HBsAg e risultato positivo per HBsAb (anticorpi anti-HBs) e HBcAb (anti-HBc IgG);
• Solo i soggetti con infezioni da HCV risolte potrebbero essere idonei. I soggetti con un'infezione cronica da HCV di nuova diagnosi (definita come: anticorpi HCV positivi + HCV-RNA rilevabile) devono essere trattati per l'infezione da HCV prima dell'arruolamento. L'infezione acuta da HCV [definita come HCV-RNA positivo e i) un test sierologico HCV negativo (HCV-Ab) o ii) un test sierologico HCV positivo (HCV-Ab) con un test negativo 6 mesi prima] non può essere arruolato nel studio.
• I pazienti con pregressa infezione da HCV, senza evidenza di infezione cronica (cioè positività agli anticorpi anti-HCV, negatività all'HCV-RNA) devono essere esclusi;
• Pazienti con sindrome Long Covid confermata o PASC definiti, come suggerito dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), come "la condizione si verifica in individui con una storia di probabile o confermata infezione da SARS CoV-2, di solito 3 mesi dall'insorgenza di COVID-19 con sintomi e che durano per almeno 2 mesi e non possono essere spiegati da una diagnosi alternativa". Questa condizione deve essere presente al momento dell'immatricolazione;
• I partecipanti devono avere un tampone nasofaringeo positivo per Sars-Cov2 entro 12 mesi prima dell'iscrizione;
• I partecipanti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) per almeno 2 settimane prima del primo trattamento;
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per lesioni non nodali e asse corto per lesioni nodali) come ≥20 mm con tecniche convenzionali o come ≥ 10 mm con tomografia computerizzata a spirale (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o calibri mediante esame clinico; le scansioni devono essere state eseguite entro 4 settimane prima della registrazione.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio;
• Capacità di comprendere e firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥2;
• Metastasi cerebrali sintomatiche non trattate o metastasi leptomeningee;
• Un altro tumore maligno concomitante attivo;
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta;
• Infezione attiva da HBV o HCV, presenza di qualsiasi malattia infettiva che richieda un trattamento specifico.
• Infezione attiva da Sars-Cov2.