Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab/Ipilimumab og kemoterapikombination hos avancerede NSCLC-patienter med HIV, HBV, HCV og Long Covid Syndrome (LUNGVIR)

26. oktober 2022 opdateret af: Lorenzo Belluomini, Universita di Verona

Et fase 2, multicenter, åbent, klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og aktiviteten af ​​Nivolumab/Ipilimumab og kemoterapikombination i avancerede NSCLC-patienter med HIV, HBV, HCV og postakutte følgesygdomme af SARS-CoV2-infektion (PASC).

Undersøgelsestype: Fase 2 - Interventionsforsøg Antal patienter, der skal indskrives: 105 Deltagende lande: Italien Studiemedicin: nivolumab og ipilimumab Kohorte A: HBV- og HCV-patienter Kohorte B: HIV-patienter Kohorte C: Langt COVID-syndrom Stratificeringsfaktorerne er HBV/ HCV-positive (kohorte A), HIV-positive (kohorte B), patienter med Long Covid-syndrom (kohorte C), histologi (pladeepitel vs ikke-pladeepitel histologi) og køn (mand vs kvinde).

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne (≥ 18 år) skal have histologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel ikke-småcellet lungekræft (både ikke-pladeepitel og pladeepitel), uden sensibiliserende EGFR, ALK, ROS1, BRAF og NTRK ændringer, med kroniske virusinfektioner, såsom HBV og HCV i kohorte A og HIV i kohorte B og med Long Covid syndrom i kohorte C.

Studiet er et multicenter, åbent-label-forsøg designet i henhold til Bryant og Day og inkluderer 1) en screeningsfase for at fastslå studieberettigelse, 2) en åben-label behandlingsfase, hvor patienter vil modtage nivolumab plus ipilimumab i kombination med histologi- baseret kemoterapi (2 induktionscyklusser) for at fastslå dets sikkerhed, defineret som forekomsten af ​​grad 3 eller 4 (G3/4) behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE'er) og aktivitet, 3) og en opfølgningsfase for at overvåge overlevelsesstatus og efterfølgende terapier.

I detaljer omfatter undersøgelsen:

  1. En screeningsfase for at fastslå studieberettigelse (herunder f.eks. tilgængeligheden af ​​tumorvæv til molekylære analyser) og dokumentere baselinevurderinger.
  2. En åben-label behandlingsfase, hvor patienter vil blive behandlet med 2 cyklusser kemoterapi og nivolumab plus ipilimumab indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller i maksimalt 2 år. Efter sygdomsprogression eller afslutning af forsøgsbehandling vil yderligere terapi være efter den behandlende læges skøn.
  3. En opfølgningsfase, for at overvåge sikkerhed, overlevelsesstatus og efterfølgende behandlinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

105

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • Veneto/Verona
      • Verona, Veneto/Verona, Italien, 37134
        • Centro Ricerche Cliniche
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sara Pilotto, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Lorenzo Belluomini, MD
        • Underforsker:
          • Michele Milella, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal have histologisk bekræftet diagnose af metastatisk eller ikke-operabel NSCLC;
  • Ingen sensibiliserende EGFR, ALK, ROS1, BRAF og NTRK ændringer;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0-1 (fysisk i stand til at udføre lettere husarbejde eller kontorarbejde til at være fuldt aktive, som de var før kræft);
  • Ingen tidligere systemisk kræftbehandling;
  • Resultater af væv eller programmeret dødsligand 1 (PD-L1) tilgængelige;
  • HIV-1 eller HIV-2 kronisk infektion, defineret som i) en positiv HIV 1-2 western blot eller anden FDA/CE godkendt HIV bekræftende test (uanset resultaterne af den anvendte HIV 1-2 screening test [2., 3., 4. generationstest, hurtige test eller laboratorietest (dvs. ELISA, EIA, CLIA osv.)], ii) den henvisende læges skriftlige journal om, at HIV-infektion var dokumenteret, med understøttende information om deltagerens relevante sygehistorie og/eller aktuelle antiretrovirale behandling for HIV-infektion;
  • Kun personer med kroniske eller løste HBV-infektioner kan være berettigede. Kroniske HBV-infektioner er defineret som: vedvarende HBsAg-positivitet i mere end 6 måneder (uanset HBeAg-resultat, HBV-DNA-niveau og tilstedeværelsen af ​​levernekroinflammation). Resolveret HBV-infektion er defineret ved: fravær af leverbetændelse (klinisk og laboratoriemæssigt), HBsAg-negativitet og HBsAb (anti-HBs-antistoffer) og HBcAb (anti-HBc IgG) positivt resultat;
  • Kun personer med løste HCV-infektioner kan være berettigede. Personer med en nyligt diagnosticeret kronisk HCV-infektion (defineret som: positive HCV-antistoffer + påviselig HCV-RNA) bør behandles for HCV-infektion før tilmelding. Akut HCV-infektion [defineret som et positivt HCV-RNA og i) et negativt serologisk HCV-assay (HCV-Ab) eller ii) et positivt serologisk HCV-assay (HCV-Ab) med en negativ test 6 måneder tidligere] kan ikke tilmeldes undersøgelse.
  • Patienter med tidligere HCV-infektion uden tegn på kronisk infektion (dvs. anti-HCV-antistofpositivitet, HCV-RNA-negativitet) bør udelukkes;
  • Patienter med bekræftet Long Covid-syndrom eller PASC defineret, som foreslået af Verdenssundhedsorganisationen (WHO), som "tilstand opstår hos personer med en historie med sandsynlig eller bekræftet SARS CoV-2-infektion, normalt 3 måneder fra begyndelsen af ​​COVID-19 med symptomer, og som varer i mindst 2 måneder og ikke kan forklares med en alternativ diagnose". Denne betingelse skal være til stede ved indskrivning;
  • Deltagerne skal have en nasopharyngeal podning positiv for Sars-Cov2 inden for 12 måneder før tilmelding;
  • Deltagerne skal enten være fri for kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i mindst 2 uger før første behandling;
  • Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiralcomputertomografi (CT)-scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse; scanninger skal være udført inden for 4 uger før registrering.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​undersøgelseslægemidlet;
  • Evne til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score ≥2;
  • Ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser;
  • En anden aktiv samtidig malignitet;
  • Aktiv, kendt eller mistænkt, autoimmun sygdom;
  • Aktiv HBV- eller HCV-infektion, tilstedeværelse af enhver infektionssygdom, der kræver specifik behandling.
  • Aktiv Sars-Cov2 infektion.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: HBV- og HCV-patienter

Deltagerne (≥ 18 år) skal have histologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel ikke-småcellet lungekræft (både ikke-pladeepitel og pladeepitel), uden sensibiliserende EGFR, ALK, ROS1, BRAF og NTRK ændringer, med kroniske virusinfektioner, såsom HBV og HCV i kohorte A.

Planocellulær histologi: carboplatin AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2 Ikke-pladeepitel histologi: carboplatin AUC 5 eller 6 + pemetrexed 500 mg/m2 eller cisplatin 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m2.
Medicin: Nivolumab og Ipilimumab

Nivolumab vil blive administreret sammen med ipilimumab, plus 2 cyklusser af histologi-baseret platin dublet kemoterapi:

  • Planocellulær histologi: carboplatin AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2
  • Ikke-pladeeplade histologi: carboplatin AUC 5 eller 6 + pemetrexed 500 mg/m2 eller cisplatin 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m Dosering: nivolumab 360 mg hver 3. uge + ipilimumab 1 mg/kg hver 6. uge (op til maksimalt hver 6. uge) år) + histologi-baseret, platin dublet kemoterapi (hver 3. uge i to cyklusser).
Andre navne:
  • Opdivo og Yervoy
Eksperimentel: Kohorte B: HIV-patienter

Deltagere (≥ 18 år) skal have histologisk bekræftet metastatisk eller ikke-operabel ikke-småcellet lungekræft (både ikke-pladeepitel og pladeepitel), uden sensibiliserende EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF- og NTRK-ændringer med kroniske virusinfektioner som HIV i kohorte B.

Planocellulær histologi: carboplatin AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2 Ikke-pladeepitel histologi: carboplatin AUC 5 eller 6 + pemetrexed 500 mg/m2 eller cisplatin 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m2.
Medicin: Nivolumab og Ipilimumab

Nivolumab vil blive administreret sammen med ipilimumab, plus 2 cyklusser af histologi-baseret platin dublet kemoterapi:

  • Planocellulær histologi: carboplatin AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2
  • Ikke-pladeeplade histologi: carboplatin AUC 5 eller 6 + pemetrexed 500 mg/m2 eller cisplatin 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m Dosering: nivolumab 360 mg hver 3. uge + ipilimumab 1 mg/kg hver 6. uge (op til maksimalt hver 6. uge) år) + histologi-baseret, platin dublet kemoterapi (hver 3. uge i to cyklusser).
Andre navne:
  • Opdivo og Yervoy
Eksperimentel: Kohorte C: Langt COVID-syndrom

Deltagerne (≥ 18 år) skal have histologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel ikke-småcellet lungekræft (både ikke-pladeepitel og pladeepitel), uden sensibiliserende EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF- og NTRK-ændringer med kroniske virusinfektioner såsom Long Covid syndrom i kohorte C.

Planocellulær histologi: carboplatin AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2 Ikke-pladeepitel histologi: carboplatin AUC 5 eller 6 + pemetrexed 500 mg/m2 eller cisplatin 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m2.
Medicin: Nivolumab og Ipilimumab

Nivolumab vil blive administreret sammen med ipilimumab, plus 2 cyklusser af histologi-baseret platin dublet kemoterapi:

  • Planocellulær histologi: carboplatin AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2
  • Ikke-pladeeplade histologi: carboplatin AUC 5 eller 6 + pemetrexed 500 mg/m2 eller cisplatin 75 mg/m2 + pemetrexed 500 mg/m Dosering: nivolumab 360 mg hver 3. uge + ipilimumab 1 mg/kg hver 6. uge (op til maksimalt hver 6. uge) år) + histologi-baseret, platin dublet kemoterapi (hver 3. uge i to cyklusser).
Andre navne:
  • Opdivo og Yervoy

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed, defineret som indtræden af ​​grad 3 eller 4 (G3/4) behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs), vurderet af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 5.
Tidsramme: 3 år
De primære mål med undersøgelsen er sikkerhed, defineret som indtræden af ​​grad 3 eller 4 (G3/4) behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs), vurderet af National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) version 5.
3 år
Objektiv responsrate (ORR) målt som for RECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: 3 år
Aktivitet i form af objektiv responsrate (ORR) af nivolumab plus ipilimumab i kombination med platinbaseret kemoterapi (2 cyklusser) hos førstelinjes avancerede NSCLC-patienter med kroniske virusinfektioner.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden mellem datoen for randomiseringsdatoen og datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS vil blive censureret på den sidste dato, hvor en deltager var kendt for at være i live.
3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS), i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 som vurderet af lokale efterforskere, er defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der opstod først. I henhold til RECIST 1.1 er PD defineret som en ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum i undersøgelsen. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner betragtes også som PD.
3 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 3 år
Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra datoen for første dokumentation af bekræftet respons (CR eller PR) til datoen for første dokumentation for progression eller symptomatisk forværring eller død på grund af en hvilken som helst årsag blandt patienter, som opnår, vurderet til 6 og 12 måneder.
3 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforskende mål
Tidsramme: 4 år

De eksplorative analyser omfatter evaluering af absolutte CD4+, CD4/CD8, HIV-virusbelastningsændringer kun i kohorte B. I kohorte A, HBV-variabler: HBsAg, HBeAg, HBsAb, HBcAb tot e IgM, HBeAb, HBV-DNA, ALT, AST , PLT'er, PT, bilirubin; HCV-variabler: HCV-RNA, HCV-genotype, ALT, AST, albumin, PLT'er, PT, bilirubin. I kohorte C omfatter de eksplorative analyser hos Long Covid-patienter protein C-reaktive (PCR), D-Dimer-niveauer, lymfocytsubpopulationer (CD4+, CD8+, CD4/CD8, CD57+), interleukin 1, 6 og 8 og IFNy.

Et andet eksplorativt mål er repræsenteret ved den objektive responsrate (ORR) hos patienter, der ikke udviser TRAEs grad 3 eller 4 af nivolumab plus ipilimumab i kombination med platinbaseret kemoterapi. Der er også planlagt translationelle undersøgelser, der involverer cirkulerende og vævsbiomarkører for at vurdere det immunologiske og inflammatoriske tumormikromiljø. Specielt vil plasmaprøverne blive indsamlet på forskellige tidspunkter
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universita di Verona

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. februar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2026

Studieafslutning (Forventet)

30. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

28. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2022-002313-41 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner