Nivolumab/Ipilimumab und Chemotherapie-Kombination bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC mit HIV, HBV, HCV und Long-Covid-Syndrom (LUNGVIR)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten oder inoperablen NSCLC haben;
• Keine sensibilisierenden EGFR-, ALK-, ROS1-, BRAF- und NTRK-Veränderungen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Score 0-1 (körperlich in der Lage, leichte Haus- oder Büroarbeiten auszuführen, bis hin zur vollen Aktivität wie vor der Krebserkrankung);
• Keine vorherige systemische Krebstherapie;
• Ergebnisse für Gewebe oder programmierten Todesligand 1 (PD-L1) verfügbar;
• Chronische HIV-1- oder HIV-2-Infektion, definiert als i) positiver HIV-1-2-Western-Blot oder anderer von der FDA/CE zugelassener HIV-Bestätigungstest (unabhängig von den Ergebnissen des verwendeten HIV-1-2-Screening-Tests [2., 3., 4 Generierungstests, Schnelltests oder Labortests (z. B. ELISA, EIA, CLIA usw.)], ii) die schriftliche Aufzeichnung des überweisenden Arztes, dass eine HIV-Infektion dokumentiert wurde, mit unterstützenden Informationen zur relevanten Krankengeschichte des Teilnehmers und/oder zur aktuellen antiretroviralen Behandlung für HIV-Infektion;
• Nur Patienten mit chronischen oder abgeklungenen HBV-Infektionen könnten förderfähig sein. Chronische HBV-Infektionen sind definiert als: die Persistenz der HBsAg-Positivität für mehr als 6 Monate (unabhängig vom HBeAg-Ergebnis, HBV-DNA-Spiegel und dem Vorliegen einer Nekroentzündung der Leber). Eine abgeschlossene HBV-Infektion ist definiert durch: das Fehlen einer Leberentzündung (klinisch und im Labor), HBsAg-Negativität und HBsAb (Anti-HBs-Antikörper) und HBcAb (Anti-HBc-IgG) positives Ergebnis;
• Nur Probanden mit abgeklungener HCV-Infektion könnten förderfähig sein. Patienten mit einer neu diagnostizierten chronischen HCV-Infektion (definiert als: positive HCV-Antikörper + nachweisbare HCV-RNA) sollten vor der Aufnahme auf eine HCV-Infektion behandelt werden. Eine akute HCV-Infektion [definiert als positive HCV-RNA und i) ein negativer serologischer HCV-Test (HCV-Ab) oder ii) ein positiver serologischer HCV-Test (HCV-Ab) mit einem negativen Test vor 6 Monaten] kann nicht in das aufgenommen werden lernen.
• Patienten mit einer früheren HCV-Infektion ohne Anzeichen einer chronischen Infektion (d. h. Anti-HCV-Antikörper-Positivität, HCV-RNA-Negativität) sollten ausgeschlossen werden;
• Patienten mit bestätigtem Long-Covid-Syndrom oder PASC, definiert, wie von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) vorgeschlagen, als „Zustand tritt bei Personen mit einer Vorgeschichte einer wahrscheinlichen oder bestätigten SARS-CoV-2-Infektion auf, normalerweise 3 Monate nach dem Ausbruch von COVID-19 mit Symptome und die mindestens 2 Monate andauern und nicht durch eine Alternativdiagnose erklärt werden können". Diese Bedingung muss bei der Immatrikulation vorliegen;
• Die Teilnehmer müssen innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung einen positiven Sars-Cov2-Nasen-Rachen-Abstrich haben;
• Die Teilnehmer müssen mindestens 2 Wochen vor der ersten Behandlung entweder keine Kortikosteroide oder eine stabile oder abnehmende Dosis von ≤ 10 mg täglich Prednison (oder Äquivalent) erhalten;
• Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken oder als ≥ genau gemessen werden kann 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT)-Scan, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Bremssätteln durch klinische Untersuchung; Scans müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung durchgeführt worden sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von HCG) haben;
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥2;
• Unbehandelte symptomatische Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen;
• Eine andere aktive begleitende Malignität;
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung;
• Aktive HBV- oder HCV-Infektion, Vorhandensein einer Infektionskrankheit, die eine spezifische Behandlung erfordert.
• Aktive Sars-Cov2-Infektion.