Mepolizumab na CRSwNP během 12 měsíců – randomizováno na FESS a non-FESS během prvních 2 týdnů
25. března 2025 aktualizováno: Vibeke Backer
Optimalizace léčby u pacientů s CRSwNP. RCT mepolizumab a chirurgická léčba FESS a mepolizumab versus pouze mepolizumab v průběhu 6- a 12měsíčního sledování
Tato klinická studie porovná léčbu u pacientů s chronickou rinosinusitidou s nosními polypy (CRSwNP) a astmatem. Pacienti budou randomizováni k léčbě biologickým lékem mepolizumabem nebo biologickým lékem mepolizumabem v kombinaci s funkční endoskopickou sinusovou chirurgií (FESS).
Cílem této studie je zhodnotit efekt kombinované léčby s biologickou léčbou a chirurgickým zákrokem vs. pouze biologická léčba.
Hypotézou je, že chirurgické odstranění polypů a zanícené tkáně z nosních dutin zvýší účinek biologické léčby, což povede k nižší zátěži onemocněním po 6 měsících léčby ve srovnání pouze s biologickými léky. Kombinovaná biologická léčba a chirurgie navíc udrží nižší zátěž onemocněním a lepší celkový zdravotní stav po 12 měsících léčby než samotná biologická léčba.
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku ≥ 18 let v době podepsaného informovaného souhlasu (bez horní hranice)
Pacienti, kteří jsou odesíláni do ambulance z následujících důvodů:
- Lékařská diagnóza CRS
- NPS ≥ 2+2 ze skóre 8 (max.)
- Závažnost měřená jako skóre SNOT22 > 35
- Jedna FESS v celkové anestezii provedená před zařazením (bez časového omezení)
- Žádná léčba systémovými steroidy během posledních 3 měsíců, zatímco denní nízká dávka je povolena
- Možná lékařská diagnóza astmatu
- Zánět typu 2
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří kvůli jazykové bariéře nejsou schopni porozumět písemným informacím, a proto nejsou schopni odpovídat na dotazníky
- Pacienti, kteří v současné době dostávají biologické léky pro jakékoli jiné onemocnění
- Pacienti, kteří dříve nebo v současnosti dostávali biologické léky pro CRS nebo astma
- Pacienti, kteří nejsou schopni dát informovaný souhlas (tj. pacienti, kteří jsou trvale neschopní)
Pacienti, kteří splňují ≥1 z následujících:
- Zhoubné onemocnění plic
- Srdeční onemocnění klinického významu
- Současné těhotenství a kojení, stejně jako plánování těhotenství v blízké budoucnosti
- Neochota nechat provést FESS
- Pacienti, kteří potřebují FESS nebo systémové steroidy (OCS) během období studie, budou po neplánované návštěvě vyloučeni (poslední pozorování přeneseno (LOCF))
- Pacienti, kteří nejsou způsobilí na základě úsudku zkoušejícího
Efekt léčby bude hodnocen objektivními postupy a dotazníky týkajícími se CRSwNP a astmatu po 3, 6 a 12 měsících.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
58
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery & Audiology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku ≥ 18 let v době podepsaného informovaného souhlasu (bez horní hranice)
Pacienti, kteří jsou odesíláni do ambulance z následujících důvodů:
- Lékařská diagnóza CRS
- NPS ≥ 2+2 ze skóre 8 (max.)
- Závažnost měřená jako skóre SNOT22 > 35
- Jedna operace FESS v celkové anestezii provedená před zařazením (bez časového omezení)
- Žádná léčba systémovými steroidy během posledních 3 měsíců, zatímco denní nízká dávka je povolena
- Možná lékařská diagnóza astmatu
- Zánět typu 2
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří kvůli jazykové bariéře nejsou schopni porozumět písemným informacím, a proto nejsou schopni odpovídat na dotazníky
- Pacienti, kteří v současné době dostávají biologické léky pro jakékoli jiné onemocnění
- Pacienti, kteří dříve nebo v současnosti dostávali biologické léky pro CRS nebo astma
- Pacienti, kteří nejsou schopni dát informovaný souhlas (tj. pacienti, kteří jsou trvale neschopní)
Pacienti, kteří splňují ≥1 z následujících:
- Zhoubné onemocnění plic
- Srdeční onemocnění klinického významu
- Současné těhotenství a kojení, stejně jako plánování těhotenství v blízké budoucnosti
- Neochota nechat provést FESS
- Pacienti, kteří potřebují FESS nebo systémové steroidy (OCS) během období studie, budou po neplánované návštěvě vyloučeni (poslední pozorování přeneseno (LOCF))
- Pacienti, kteří nejsou způsobilí na základě úsudku zkoušejícího
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásahová skupina - FESS
Biologická léčba mepolizumabem a funkční endoskopická sinusová chirurgie (FESS).
|
Všichni pacienti v intervenční i kontrolní skupině budou každý měsíc léčeni injekcemi mepolizumabu.
Funkční endoskopická sinusová chirurgie bude provedena 2 týdny po první injekci mepolizumabu v intervenční skupině.
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina - No-FESS
Biologická léčba mepolizumabem
|
Všichni pacienti v intervenční i kontrolní skupině budou každý měsíc léčeni injekcemi mepolizumabu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve skóre The Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOTT22).
Časové okno: 6 měsíců
|
Míra úspěšnosti indikovaná významnou změnou kvality života související se zdravím související s nosními příznaky měřená dotazníkem SNOT22.
Výsledky, které mají být hodnoceny, jsou rozdíly v míře úspěšnosti mezi dvěma léčebnými rameny Minimální skóre = 0 a maximální skóre = 110, přičemž vysoké skóre ukazuje na velkou zdravotní zátěž související s rinosinusitidou.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre nosních polypů (NPS)
Časové okno: Sledování po 3 a 6 měsících
|
Stupnice NPS se pohybuje od 0 (žádný polyp) do 4 (velké polypy) pro každou nosní dírku.
Celkové skóre se pohybovalo od 0-8.
|
Sledování po 3 a 6 měsících
|
|
Změna skóre v dotazníku pro kontrolu astmatu (ACQ).
Časové okno: Sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
Změna skóre ACQ.
Minimální skóre = 0 a maximální skóre = 6, přičemž vysoké skóre ukazuje na velkou zdravotní zátěž související s astmatem.
|
Sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
|
Změna objemu s vynucenou platností během první sekundy (FEV1)
Časové okno: Sledování po 6 a 12 měsících
|
Změna objemu s vynucenou platností během první sekundy (FEV1).
Hodnota je korigována na věk, pohlaví, výšku a váhu.
|
Sledování po 6 a 12 měsících
|
|
Změna oxidu dusnatého ve vydechovaném vzduchu
Časové okno: Sledování po 6 a 12 měsících
|
Změna oxidu dusnatého ve vydechovaném vzduchu vyšetřená testem vydechovaného oxidu dusnatého (FeNO).
Hodnota mezi 0-25 je normální.
Hodnota >25 znamená zánět v dýchacích cestách.
|
Sledování po 6 a 12 měsících
|
|
Změna tlaku ve středním uchu
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna tlaku středního ucha vyšetřena tympanometrií.
A = normální, B = plochá křivka, tekutina nebo perfuze, C1 = podtlak až -150 dPa, C2 = podtlak pod -150 dPA.
|
12 měsíců
|
|
Změna čichové funkce
Časové okno: Sledování po 6 a 12 měsících
|
Změna čichové funkce měřená pomocí identifikačního testu Sniffin' Sticks 16. Minimální skóre = 0. Maximální skóre = 16. Skóre mezi 0-8 znamená anosmii, skóre mezi 8-11 znamená hyposmii a skóre >11 znamená normosmii. |
Sledování po 6 a 12 měsících
|
|
Změna vizuální analogové stupnice (VAS)
Časové okno: Sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
Změna VAS související s nosními příznaky.
Minimální skóre = 0 a maximální skóre = 10.
Vysoké skóre ukazuje na horší nosní příznaky
|
Sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
|
Změna skóre funkčních výsledků spánkového dotazníku (FOSQ).
Časové okno: Sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
FOSQ-10 se skládá z 10 otázek hodnocených na stupnici od 1 do 4 (1=extrémní obtížnost a 4=žádná obtížnost).
|
Sledování po 3, 6 a 12 měsících
|
|
Změna VO2MAX/KG (test kardiopulmonálního cvičení)
Časové okno: 6 a 12 Monnhs fow-up
|
Nejvyšší spotřeba kyslíku měřená na stacionárním ergometrovém kole děleno tělesnou hmotností.
MCID: 1 ml/min/kg
|
6 a 12 Monnhs fow-up
|
|
Změna denního počtu kroků
Časové okno: 6 a 12 měsíců sledujte
|
Měřeno jako průměrný denní počet kroků po dobu 7 dnů pomocí smartphonu
|
6 a 12 měsíců sledujte
|
|
Změna úrovně aktivity (dotazník)
Časové okno: 6 a 12 měsíců sledujte
|
Množství cvičení nahlášeného pacientem, měřeno pomocí dotazníku (přizpůsobené aqua)
|
6 a 12 měsíců sledujte
|
|
Změna nucené vitální kapacity (FVC)
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců sledujte
|
Hodnota je opravena pro věk, pohlaví, výšku a hmotnost.
|
3, 6 a 12 měsíců sledujte
|
|
Změna poměru mezi FEV1/FVC
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců sledujte
|
Fev1 dělí FVC.
Poměr <0,70 je považován za obstrukční.
|
3, 6 a 12 měsíců sledujte
|
|
Změna skóre ospalosti Epworth (ESS)
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců sledujte
|
ESS se skládá z 8 otázek hodnocených na stupnici od 0 do 3 (3 = extrémní obtíže a 0 = bez potíží)
|
3, 6 a 12 měsíců sledujte
|
|
Změna v AHI/ODI
Časové okno: 6 a 12 měsíců sledujte
|
Měření objektivních parametrů spánku (index apnoe hypopnoe a index desaturace kyslíku)
|
6 a 12 měsíců sledujte
|
|
Změna počtu krve eosinofilních buněk
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců sledování.
|
Počet krevních eozinofilních buněk z plného počtu krevních buněk (109/ml).
|
3, 6 a 12 měsíců sledování.
|
|
Změna počtu polyp eosinofilních buněk
Časové okno: 6 a 12 měsíců sledování.
|
Tkáňová eozinofilie, klasifikovaná do čtyř kategorií: Žádné (0), mírné (<10 hpf), střední (10-100 hpf) a závažné (> 100 hpf).
|
6 a 12 měsíců sledování.
|
|
Změna dysfunkce drobných cest
Časové okno: 6 a 12 měsíců sledování.
|
Měřeno průměrným tokem z bodu, ve kterém bylo 25 procent FVC vydechováno do bodu, kdy bylo 75 procent FVC vydechováno (MFEF75/25) a impulzní oscilometrie: rozdíl v R5Hz a R20Hz, AX a X5Hz.
|
6 a 12 měsíců sledování.
|
|
Změna bronchiální hyperreaktivity
Časové okno: 6 a 12 měsíců sledujte
|
Posouzeno prostřednictvím testů methacholin a Mannitol Challenge.
Inhalace methacholinu se pohybovala od 0 do 1440 µg, přičemž pozitivní test byl definován jako ≥ 20% snížení FEV1 (PD20).
Inhalace Mannitolu se pohybovala od 0 do 635 mg, s pozitivním testem definovaným jako ≥ 15% snížení FEV1 (PD15)
|
6 a 12 měsíců sledujte
|
|
Změna počtu eosinofilních buněk ve sputu
Časové okno: 6 a 12 měsíců sledujte
|
Sputum indukoval inhalací hypertonického solného roztoku při rostoucích koncentracích (3%, 4%a 5%).
Procentuální množství eozinofilních buněk.
|
6 a 12 měsíců sledujte
|
|
Změna v nasalnu
Časové okno: 6 a 12 měsíců sledujte
|
Hodnota větší než 255-300 je považována za normální, zatímco hodnoty menší než 77 nl/min jsou abnormální.
|
6 a 12 měsíců sledujte
|
|
Změna ve vizuální analogové stupnici (VAS)
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců sledujte
|
Změna VA související s příznaky astmatu.
Minimální skóre = 0 a maximální skóre = 100.
Vysoké skóre naznačuje horší příznaky astmatu
|
3, 6 a 12 měsíců sledujte
|
|
Změna ve vizuální analogové stupnici (VAS)
Časové okno: Následování 3, 6 a 12 měsíců
|
Změna VAS související s vůní.
Minimální skóre = 0 a maximální skóre = 100.
Vysoké skóre naznačuje horší příznaky hyposmie.
|
Následování 3, 6 a 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Vibeke B Backer, Professor, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery & Audiology, Rigshospitalet
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2023
Primární dokončení (Aktuální)
31. srpna 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. srpna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
28. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. března 2025
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-ENT-FESS-nonFESS
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .