Mepolizumab zu CRSwNP über 12 Monate – randomisiert zu FESS und Non-FESS innerhalb der ersten 2 Wochen
25. März 2025 aktualisiert von: Vibeke Backer
Optimierung der Behandlung bei Patienten mit CRSwNP. Eine RCT von Mepolizumab und chirurgischer Behandlung mit FESS und Mepolizumab im Vergleich zu nur Mepolizumab über einen 6- und 12-Monats-Follow-up
Diese klinische Studie wird die Behandlung von Patienten mit chronischer Rhinosinusitis mit Nasenpolypen (CRSwNP) und Asthma vergleichen. Die Patienten werden randomisiert einer Behandlung mit dem biologischen Medikament Mepolizumab oder dem biologischen Medikament Mepolizumab in Kombination mit funktioneller endoskopischer Nasennebenhöhlenchirurgie (FESS) zugeteilt.
Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung einer kombinierten Behandlung mit einer biologischen Behandlung und einer Operation im Vergleich zu einer reinen biologischen Behandlung zu bewerten.
Die Hypothese ist, dass die chirurgische Entfernung von Polypen und entzündetem Gewebe aus den Nasennebenhöhlen die Wirkung der biologischen Behandlung verstärkt und zu einer geringeren Krankheitslast nach 6-monatiger Behandlung im Vergleich zu reinen biologischen Arzneimitteln führt. Darüber hinaus wird die Kombination von Biologika und Chirurgie nach 12 Monaten Behandlung eine geringere Krankheitslast und einen besseren allgemeinen Gesundheitszustand aufrechterhalten als Biologika allein.
Einschlusskriterien:
- Patienten ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der unterschriebenen Einverständniserklärung (keine Obergrenze)
Patienten, die aus folgenden Gründen in die Ambulanz überwiesen werden:
- Ärztliche Diagnose von CRS
- NPS ≥ 2+2 von 8 (max.)
- Schweregrad gemessen als SNOT22-Score > 35
- Ein FESS in Allgemeinanästhesie vor dem Einschluss durchgeführt (keine zeitliche Begrenzung)
- Keine Behandlung mit systemischen Steroiden innerhalb der letzten 3 Monate, wobei eine tägliche niedrige Dosis erlaubt ist
- Mögliche ärztliche Diagnose von Asthma
- Typ-2-Entzündung
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die aufgrund von Sprachbarrieren schriftliche Informationen nicht verstehen und daher Fragebögen nicht beantworten können
- Patienten, die derzeit Biologika für eine andere Krankheit erhalten
- Patienten, die zuvor oder derzeit Biologika gegen CRS oder Asthma erhalten haben
- Patienten, die nicht in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu geben (d. h. Patienten, die dauerhaft unfähig sind)
Patienten, die ≥ 1 der folgenden Kriterien erfüllen:
- Bösartige Lungenerkrankung
- Herzkrankheit von klinischer Bedeutung
- Aktuelle Schwangerschaft und Stillzeit sowie eine geplante Schwangerschaft in naher Zukunft
- Unwilligkeit, FESS durchführen zu lassen
- Patienten, die während des Studienzeitraums FESS oder systemische Steroide (OCS) benötigen, werden nach einem außerplanmäßigen Besuch ausgeschlossen (Last Observation Carry Forward (LOCF))
- Patienten, die aufgrund des Urteils des Prüfarztes nicht geeignet sind
Die Wirkung der Behandlung wird mit objektiven Verfahren und Fragebögen in Bezug auf CRSwNP und Asthma nach 3, 6 und 12 Monaten bewertet.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
58
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Copenhagen, Dänemark, 2100
- Rigshospitalet, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery & Audiology
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der unterschriebenen Einverständniserklärung (keine Obergrenze)
Patienten, die aus folgenden Gründen in die Ambulanz überwiesen werden:
- Ärztliche Diagnose von CRS
- NPS ≥ 2+2 von 8 (max.)
- Schweregrad gemessen als SNOT22-Score > 35
- Eine FESS-Operation in Vollnarkose, die vor dem Einschluss durchgeführt wird (keine zeitliche Begrenzung)
- Keine Behandlung mit systemischen Steroiden innerhalb der letzten 3 Monate, wobei eine tägliche niedrige Dosis erlaubt ist
- Mögliche ärztliche Diagnose von Asthma
- Typ-2-Entzündung
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die aufgrund von Sprachbarrieren schriftliche Informationen nicht verstehen und daher Fragebögen nicht beantworten können
- Patienten, die derzeit Biologika für eine andere Krankheit erhalten
- Patienten, die zuvor oder derzeit Biologika gegen CRS oder Asthma erhalten haben
- Patienten, die nicht in der Lage sind, eine informierte Einwilligung zu geben (d. h. Patienten, die dauerhaft unfähig sind)
Patienten, die ≥ 1 der folgenden Kriterien erfüllen:
- Bösartige Lungenerkrankung
- Herzkrankheit von klinischer Bedeutung
- Aktuelle Schwangerschaft und Stillzeit sowie eine geplante Schwangerschaft in naher Zukunft
- Unwilligkeit, FESS durchführen zu lassen
- Patienten, die während des Studienzeitraums FESS oder systemische Steroide (OCS) benötigen, werden nach einem außerplanmäßigen Besuch ausgeschlossen (Last Observation Carry Forward (LOCF))
- Patienten, die aufgrund des Urteils des Prüfarztes nicht geeignet sind
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Interventionsgruppe - FESS
Biologische Behandlung mit Mepolizumab und funktionelle endoskopische Nasennebenhöhlenchirurgie (FESS).
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Alle Patienten sowohl in der Interventionsgruppe als auch in der Kontrollgruppe werden jeden Monat mit Mepolizumab-Injektionen behandelt.
Die funktionelle endoskopische Nasennebenhöhlenoperation wird 2 Wochen nach der ersten Mepolizumab-Injektion in der Interventionsgruppe durchgeführt.
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Aktiver Komparator: Kontrollgruppe - No-FESS
Biologische Behandlung mit Mepolizumab
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Alle Patienten sowohl in der Interventionsgruppe als auch in der Kontrollgruppe werden jeden Monat mit Mepolizumab-Injektionen behandelt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung der Punktzahl des Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOTT22).
Zeitfenster: 6 Monate
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Die Erfolgsrate, angezeigt durch eine signifikante Veränderung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität im Zusammenhang mit nasalen Symptomen, gemessen mit dem Fragebogen SNOT22.
Die zu bewertenden Ergebnisse sind die Unterschiede in den Erfolgsquoten zwischen den beiden Behandlungsarmen. Mindestpunktzahl = 0 und Höchstpunktzahl = 110, wobei hohe Punktzahlen auf eine große Rhinosinusitis-bedingte Gesundheitsbelastung hinweisen.
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des Nasenpolyp-Scores (NPS)
Zeitfenster: 3 und 6 Monate Follow-up
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Die NPS-Skala reicht von 0 (kein Polyp) bis 4 (große Polypen) für jedes Nasenloch.
Die Gesamtpunktzahl reicht von 0-8.
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3 und 6 Monate Follow-up
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Änderung des Punktes im Fragebogen zur Asthmakontrolle (ACQ).
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate Follow-up
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Änderung des ACQ-Scores.
Minimale Punktzahl = 0 und maximale Punktzahl = 6, wobei hohe Punktzahlen auf eine große asthmabedingte Gesundheitsbelastung hinweisen.
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3, 6 und 12 Monate Follow-up
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Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in der ersten Sekunde (FEV1)
Zeitfenster: 6 und 12 Monate Follow-up
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Änderung des forcierten Exspirationsvolumens in der ersten Sekunde (FEV1).
Der Wert wird um Alter, Geschlecht, Größe und Gewicht korrigiert.
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6 und 12 Monate Follow-up
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Veränderung des Stickstoffmonoxids in der ausgeatmeten Luft
Zeitfenster: 6 und 12 Monate Follow-up
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Veränderung des Stickoxids in der Ausatemluft, untersucht mit Exhaled Stick Oxide Test (FeNO).
Ein Wert zwischen 0-25 ist normal.
Ein Wert >25 weist auf eine Entzündung in den Atemwegen hin.
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6 und 12 Monate Follow-up
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Veränderung des Mittelohrdrucks
Zeitfenster: 12 Monate
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Mit einer Tympanometrie untersuchte Veränderung des Mittelohrdrucks.
A = normal, B = flache Kurve, Flüssigkeit oder Perfusion, C1 = Unterdruck bis -150 dPa, C2 = Unterdruck unter -150 dPA.
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12 Monate
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Veränderung der Geruchsfunktion
Zeitfenster: 6 und 12 Monate Follow-up
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Veränderung der Geruchsfunktion, gemessen mit Sniffin' Sticks Identification Test 16. Mindestpunktzahl = 0. Höchstpunktzahl = 16. Ein Wert zwischen 0 und 8 weist auf Anosmie hin, ein Wert zwischen 8 und 11 auf Hyposmie und ein Wert > 11 auf Normosmie. |
6 und 12 Monate Follow-up
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Veränderung der visuellen Analogskala (VAS)
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate Follow-up
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Veränderung der VAS im Zusammenhang mit nasalen Symptomen.
Mindestpunktzahl = 0 und Höchstpunktzahl = 10.
Ein hoher Wert weist auf schlimmere nasale Symptome hin
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3, 6 und 12 Monate Follow-up
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Änderung des FOSQ-Scores (Functional Outcomes of Sleep Questionnaire).
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate Follow-up
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FOSQ-10 besteht aus 10 Fragen, die auf einer Skala von 1 bis 4 bewertet werden (1 = extreme Schwierigkeit und 4 = keine Schwierigkeit).
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3, 6 und 12 Monate Follow-up
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Änderung der VO2MAX/kg (kardiopulmonaler Übungstest)
Zeitfenster: 6 und 12 Motnhs Follow-up
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Der höchste Sauerstoffverbrauch, gemessen an einem stationären Ergometer -Fahrrad geteilt durch Körpergewicht.
MCID: 1 ml/min/kg
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6 und 12 Motnhs Follow-up
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Änderung der täglichen Schrittezahl
Zeitfenster: 6 und 12 Monate folgen nach.
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Gemessen als durchschnittliche tägliche Schrittzahl über 7 Tage mit einem Smartphone
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6 und 12 Monate folgen nach.
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Änderung des Aktivitätsniveaus (Fragebogen)
Zeitfenster: 6 und 12 Monate folgen nach.
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Selbst gemeldete Bewegung des Patienten, gemessen mit einem Fragebogen (angepasste Aqua)
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6 und 12 Monate folgen nach.
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Änderung der Zwangs -Vitalkapazität (FVC)
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate folgen Follow -up
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Der Wert wird für Alter, Geschlecht, Größe und Gewicht korrigiert.
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3, 6 und 12 Monate folgen Follow -up
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Änderung des Verhältnisses zwischen FEV1/FVC
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate folgen Follow -up
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Fev1 geteilt durch FVC.
Ein Verhältnis <0,70 wird als obstruktiv angesehen.
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3, 6 und 12 Monate folgen Follow -up
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Veränderung der EPWORTH -Sleeepiness Score (ESS)
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate folgen Follow -up
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ESS besteht aus 8 Fragen, die auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet wurden (3 = extreme Schwierigkeit und 0 = keine Schwierigkeit)
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3, 6 und 12 Monate folgen Follow -up
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Änderung der AHI/ODI
Zeitfenster: 6 und 12 Monate folgen nach.
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Messung der objektiven Schlafparameter (Apnoe -Hypopnoe -Index und Sauerstoffentsättigungsindex)
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6 und 12 Monate folgen nach.
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Änderung der Blutungsanzahl von Blut -Eosinophilen Zellen
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate folgen.
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Blut -Eosinophile -Zellzahl aus der Anzahl der vollen Blutkörperchen (109/ml).
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3, 6 und 12 Monate folgen.
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Änderung der polypen -eosinophilen Zellzahl
Zeitfenster: 6 und 12 Monate Follow -up.
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Gewebe-Eosinophilie, in vier Kategorien eingeteilt: keine (0), mild (<10 hpf), mittelschwer (10-100 hpf) und schwerwiegend (> 100 hpf).
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6 und 12 Monate Follow -up.
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Änderung der kleinen Atemwegsfunktionsstörung
Zeitfenster: 6 und 12 Monate Follow -up.
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Gemessen durch den durchschnittlichen Fluss aus dem Punkt, an dem 25 Prozent des FVC bis zu dem Punkt ausgeatmet wurden, an dem 75 Prozent des FVC ausgeatmet wurden (MFEF75/25) und Impulsoszillometrie: Differenz bei R5Hz und R20Hz, AX und X5Hz.
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6 und 12 Monate Follow -up.
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Veränderung der Bronchialhyperresponsivität
Zeitfenster: 6 und 12 Monate folgen nach.
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Bewertet durch Methacholin- und Mannitol -Herausforderungstests.
Die Methacholin -Inhalation lag zwischen 0 und 1440 µg, wobei ein positiver Test als Abnahme von ≥ 20% in FEV1 (PD20) definiert wurde.
Die Inhalation von Mannitol lag zwischen 0 und 635 mg, wobei ein positiver Test als Abnahme von ≥ 15% in FEV1 definiert wurde (PD15)
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6 und 12 Monate folgen nach.
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Veränderung der zahlreichen eosinophilen Zellen im Sputum
Zeitfenster: 6 und 12 Monate folgen nach.
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Sputum induziert durch die Inhalation von hypertonischer Kochsalzlösung bei zunehmenden Konzentrationen (3%, 4%und 5%).
Prozentuale Menge an eosinophilen Zellen.
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6 und 12 Monate folgen nach.
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Änderung der Nasalno
Zeitfenster: 6 und 12 Monate folgen nach.
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Ein Wert größer als 255-300 wird als normal angesehen, während Werte weniger als 77 nl/min abnormal sind.
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6 und 12 Monate folgen nach.
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Veränderung der visuellen Analogskala (VAS)
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate folgen Follow -up
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Änderung der VAS im Zusammenhang mit Asthma -Symptomen.
Minimale Punktzahl = 0 und maximale Punktzahl = 100.
Hohe Punktzahl zeigt schlechtere Asthma -Symptome an
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3, 6 und 12 Monate folgen Follow -up
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Veränderung der visuellen Analogskala (VAS)
Zeitfenster: 3, 6 und 12 Monate Follow-up
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Änderung der VAS im Zusammenhang mit Geruch.
Minimale Punktzahl = 0 und maximale Punktzahl = 100.
Hohe Score weist auf schlechtere Hyposmie -Symptome hin.
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3, 6 und 12 Monate Follow-up
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Vibeke B Backer, Professor, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery & Audiology, Rigshospitalet
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. April 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. August 2024
Studienabschluss (Geschätzt)
31. August 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. Oktober 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Oktober 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
28. Oktober 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
30. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. März 2025
Zuletzt verifiziert
1. November 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022-ENT-FESS-nonFESS
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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