Da mepolizumab a CRSwNP per 12 mesi - randomizzato a FESS e non FESS entro le prime 2 settimane
25 marzo 2025 aggiornato da: Vibeke Backer
Ottimizzazione del trattamento nei pazienti con CRSwNP. Un RCT su mepolizumab e trattamento chirurgico con FESS e mepolizumab rispetto al solo mepolizumab nel corso di un follow-up di 6 e 12 mesi
Questo studio clinico confronterà il trattamento nei pazienti con rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) e asma. I pazienti saranno randomizzati al trattamento con il farmaco biologico, Mepolizumab, o il farmaco biologico Mepolizumab combinato con la chirurgia endoscopica funzionale del seno (FESS).
Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto del trattamento combinato con il trattamento biologico e la chirurgia rispetto al solo trattamento biologico.
L'ipotesi è che la rimozione chirurgica dei polipi e del tessuto infiammato dai seni nasali aumenti l'effetto del trattamento biologico, portando a un minor carico di malattia dopo 6 mesi di trattamento, rispetto ai soli farmaci biologici. Inoltre, la combinazione di farmaci biologici e chirurgia manterrà un minor carico di malattia e una migliore salute generale dopo 12 mesi di trattamento rispetto ai soli farmaci biologici.
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato firmato (nessun limite massimo)
Pazienti che si rivolgono all'ambulatorio per i seguenti motivi:
- Diagnosi medica di CRS
- NPS ≥ 2+2 su un punteggio di 8 (max)
- Gravità misurata come punteggio SNOT22 > 35
- Una FESS in anestesia generale eseguita prima dell'inclusione (senza limiti di tempo)
- Nessun corso di steroidi sistemici negli ultimi 3 mesi, mentre è consentita una bassa dose giornaliera
- Possibile diagnosi medica di asma
- Infiammazione di tipo 2
Criteri di esclusione:
- Pazienti che, a causa delle barriere linguistiche, non sono in grado di comprendere le informazioni scritte e, quindi, non sono in grado di rispondere ai questionari
- Pazienti che attualmente ricevono farmaci biologici per qualsiasi altra malattia
- Pazienti che hanno ricevuto in precedenza o attualmente farmaci biologici per CRS o asma
- Pazienti che non sono in grado di dare il consenso informato (cioè, pazienti che sono permanentemente incapaci)
Pazienti che soddisfano ≥1 dei seguenti:
- Malattia polmonare maligna
- Malattie cardiache di importanza clinica
- Gravidanza e allattamento in corso, oltre a pianificare una gravidanza nel prossimo futuro
- Riluttanza a far eseguire la FESS
- I pazienti che necessitano di FESS o steroidi sistemici (OCS) durante il periodo di studio saranno esclusi dopo una visita non programmata (ultima osservazione portata avanti (LOCF))
- Pazienti non idonei a causa del giudizio dello sperimentatore
L'effetto del trattamento sarà valutato con procedure oggettive e questionari relativi a CRSwNP e asma dopo 3, 6 e 12 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
58
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery & Audiology
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato firmato (nessun limite massimo)
Pazienti che si rivolgono all'ambulatorio per i seguenti motivi:
- Diagnosi medica di CRS
- NPS ≥ 2+2 su un punteggio di 8 (max)
- Gravità misurata come punteggio SNOT22 > 35
- Un intervento chirurgico FESS in anestesia generale eseguito prima dell'inclusione (senza limiti di tempo)
- Nessun corso di steroidi sistemici negli ultimi 3 mesi, mentre è consentita una bassa dose giornaliera
- Possibile diagnosi medica di asma
- Infiammazione di tipo 2
Criteri di esclusione:
- Pazienti che, a causa delle barriere linguistiche, non sono in grado di comprendere le informazioni scritte e, quindi, non sono in grado di rispondere ai questionari
- Pazienti che attualmente ricevono farmaci biologici per qualsiasi altra malattia
- Pazienti che hanno ricevuto in precedenza o attualmente farmaci biologici per CRS o asma
- Pazienti che non sono in grado di dare il consenso informato (cioè, pazienti che sono permanentemente incapaci)
Pazienti che soddisfano ≥1 dei seguenti:
- Malattia polmonare maligna
- Malattie cardiache di importanza clinica
- Gravidanza e allattamento in corso, oltre a pianificare una gravidanza nel prossimo futuro
- Riluttanza a far eseguire la FESS
- I pazienti che necessitano di FESS o steroidi sistemici (OCS) durante il periodo di studio saranno esclusi dopo una visita non programmata (ultima osservazione portata avanti (LOCF))
- Pazienti non idonei a causa del giudizio dello sperimentatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gruppo di intervento - FESS
Trattamento biologico con Mepolizumab e chirurgia endoscopica funzionale del seno (FESS).
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Tutti i pazienti sia nel gruppo di intervento che nel gruppo di controllo saranno trattati con iniezioni di Mepolizumab ogni mese.
La chirurgia endoscopica funzionale del seno verrà eseguita 2 settimane dopo la prima iniezione di Mepolizumab nel gruppo di intervento.
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Comparatore attivo: Gruppo di controllo - No-FESS
Trattamento biologico con Mepolizumab
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Tutti i pazienti sia nel gruppo di intervento che nel gruppo di controllo saranno trattati con iniezioni di Mepolizumab ogni mese.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica del punteggio del test Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOTT22).
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il tasso di successo indicato da un cambiamento significativo nella qualità della vita correlata alla salute correlata ai sintomi nasali misurati con il questionario SNOT22.
Gli esiti da valutare sono le differenze nelle percentuali di successo tra i due bracci di trattamento Punteggio minimo = 0 e punteggio massimo = 110 con punteggi elevati che indicano un elevato carico sanitario correlato alla rinosinusite.
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del punteggio del polipo nasale (NPS)
Lasso di tempo: Follow-up a 3 e 6 mesi
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La scala NPS va da 0 (nessun polipo) a 4 (grandi polipi) per ciascuna narice.
Il punteggio totale va da 0 a 8.
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Follow-up a 3 e 6 mesi
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Modifica del punteggio del questionario per il controllo dell'asma (ACQ).
Lasso di tempo: Follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Modifica del punteggio ACQ.
Punteggio minimo = 0 e punteggio massimo = 6 con punteggi alti che indicano un grande carico di salute correlato all'asma.
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Follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Variazione del volume espirato forzato nel primo secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Follow-up a 6 e 12 mesi
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Variazione del volume forzato scaduto nel primo secondo (FEV1).
Il valore è corretto per età, sesso, altezza e peso.
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Follow-up a 6 e 12 mesi
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Variazione dell'ossido nitrico nell'aria espirata
Lasso di tempo: Follow-up a 6 e 12 mesi
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Variazione dell'ossido nitrico nell'aria espirata esaminata con il test dell'ossido nitrico esalato (FeNO).
Un valore compreso tra 0 e 25 è normale.
Un valore >25 indica infiammazione delle vie aeree.
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Follow-up a 6 e 12 mesi
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Variazione della pressione dell'orecchio medio
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione della pressione dell'orecchio medio esaminata con una timpanometria.
A =normale, B= curva piatta, fluido o perfusione, C1= pressione negativa fino a -150 dPa, C2 = pressione negativa inferiore a -150 dPA.
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12 mesi
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Alterazione della funzione olfattiva
Lasso di tempo: Follow-up a 6 e 12 mesi
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Variazione della funzione olfattiva misurata con Sniffin' Sticks Identification Test 16. Punteggio minimo = 0. Punteggio massimo = 16. Un punteggio compreso tra 0 e 8 indica anosmia, un punteggio compreso tra 8 e 11 indica iposmia e un punteggio > 11 indica normosmia. |
Follow-up a 6 e 12 mesi
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Modifica della scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Variazione della VAS correlata ai sintomi nasali.
Punteggio minimo = 0 e punteggio massimo = 10.
Un punteggio elevato indica sintomi nasali peggiori
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Follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Variazione del punteggio del questionario sui risultati funzionali del sonno (FOSQ).
Lasso di tempo: Follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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FOSQ-10 è composto da 10 domande valutate su una scala da 1 a 4 (1=difficoltà estrema e 4=nessuna difficoltà).
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Follow-up a 3, 6 e 12 mesi
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Modifica in VO2MAX/kg (test di esercizio cardiopolmonare)
Lasso di tempo: 6 e 12 motnhs folow-up
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Il più alto consumo di ossigeno misurato su una bici da ergometro stazionario diviso per peso corporeo.
MCID: 1 ml/min/kg
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6 e 12 motnhs folow-up
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Modifica del conteggio dei passi giornalieri
Lasso di tempo: Follow -up da 6 e 12 mesi
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Misurato come conteggio medio giornaliero in 7 giorni utilizzando uno smartphone
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Follow -up da 6 e 12 mesi
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Cambiamento del livello di attività (questionario)
Lasso di tempo: Follow -up da 6 e 12 mesi
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La quantità di esercizio auto-segnalata del paziente, misurata usando un questionario (Aqua personalizzata)
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Follow -up da 6 e 12 mesi
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Cambiamento della capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: Follow -up 3, 6 e 12 mesi
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Il valore è corretto per età, sesso, altezza e peso.
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Follow -up 3, 6 e 12 mesi
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Variazione del rapporto tra FEV1/FVC
Lasso di tempo: Follow -up 3, 6 e 12 mesi
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FEV1 diviso per FVC.
Un rapporto <0,70 è considerato ostruttivo.
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Follow -up 3, 6 e 12 mesi
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Cambiamento nel punteggio di Sleeless Epworth (ESS)
Lasso di tempo: Follow -up 3, 6 e 12 mesi
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ESS è costituito da 8 domande classificate su una scala da 0 a 3 (3 = difficoltà estrema e 0 = nessuna difficoltà)
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Follow -up 3, 6 e 12 mesi
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Cambiamento in ahi/odi
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi di follow -up
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Misurazione dei parametri del sonno oggettivi (indice di apnea ipopnea e indice di desaturazione dell'ossigeno)
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6 e 12 mesi di follow -up
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Cambiamento nel numero di cellule eosinofile eosinofile nel sangue
Lasso di tempo: Follow -up 3, 6 e 12 mesi.
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Conta delle cellule eosinofili del sangue dalla conta dei globuli completi (109/mL).
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Follow -up 3, 6 e 12 mesi.
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Cambiamento nella conta delle cellule eosinofili polipi
Lasso di tempo: Follow -up da 6 e 12 mesi.
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Eosinofilia tissutale, classificata in quattro categorie: nessuna (0), lieve (<10 hpf), moderata (10-100 hpf) e grave (> 100 hpf).
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Follow -up da 6 e 12 mesi.
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Cambiamento della disfunzione delle piccole vie aeree
Lasso di tempo: Follow -up da 6 e 12 mesi.
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Misurato dal flusso medio dal punto in cui il 25 percento dell'FVC è stato espirato al punto in cui il 75 percento dell'FVC è stato espirato (MFEF75/25) e l'impulso dell'oscillometria: differenza in R5Hz e R20Hz, AX e X5Hz.
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Follow -up da 6 e 12 mesi.
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Cambiamento nell'iperresponsività bronchiale
Lasso di tempo: Follow -up da 6 e 12 mesi
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Valutato attraverso i test di sfida di metacholina e manniitol.
L'inalazione di metacolina variava da 0 a 1440 µg, con un test positivo definito come una riduzione ≥20% di FEV1 (PD20).
L'inalazione di mannitolo variava da 0 a 635 mg, con un test positivo definito come una riduzione ≥15% in FEV1 (PD15)
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Follow -up da 6 e 12 mesi
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Cambiamento nella conta delle cellule eosinofili nell'espettorato
Lasso di tempo: Follow -up da 6 e 12 mesi
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Espettorato indotto dall'inalazione di soluzione salina ipertonica a concentrazioni crescenti (3%, 4%e 5%).
Quantità percentuale di cellule eosinofile.
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Follow -up da 6 e 12 mesi
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Cambiamento in nasalno
Lasso di tempo: Follow -up da 6 e 12 mesi
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Un valore maggiore di 255-300 è considerato normale, mentre i valori inferiori a 77 nl/min sono anormali.
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Follow -up da 6 e 12 mesi
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Cambiamento nella scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Follow -up 3, 6 e 12 mesi
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Cambiamento in VAS correlato ai sintomi dell'asma.
Punteggio minimo = 0 e punteggio massimo = 100.
Il punteggio alto indica sintomi di asma peggiori
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Follow -up 3, 6 e 12 mesi
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Cambiamento nella scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Follow-up 3, 6 e 12 mesi
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Cambiamento in VAS legato all'odore.
Punteggio minimo = 0 e punteggio massimo = 100.
Il punteggio elevato indica i sintomi di iposmia peggiori.
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Follow-up 3, 6 e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Vibeke B Backer, Professor, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery & Audiology, Rigshospitalet
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 aprile 2023
Completamento primario (Effettivo)
31 agosto 2024
Completamento dello studio (Stimato)
31 agosto 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 ottobre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 ottobre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
28 ottobre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
25 marzo 2025
Ultimo verificato
1 novembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022-ENT-FESS-nonFESS
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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