Mepolizumab til CRSwNP gjennom 12 måneder – randomisert til FESS og ikke-FESS i løpet av de første 2 ukene
25. mars 2025 oppdatert av: Vibeke Backer
Optimalisering av behandling hos pasienter med CRSwNP. En RCT av Mepolizumab og kirurgisk behandling med FESS og Mepolizumab versus bare Mepolizumab over en 6- og 12-måneders oppfølging
Denne kliniske studien vil sammenligne behandling hos pasienter med kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) og astma. Pasientene vil randomiseres til behandling med det biologiske legemidlet Mepolizumab eller det biologiske legemidlet Mepolizumab kombinert med Functional Endoscopic Sinus Surgery (FESS).
Målet med denne studien er å evaluere effekten av kombinert behandling med biologisk behandling og kirurgi vs kun biologisk behandling.
Hypotesen er at kirurgisk fjerning av polypper og betent vev fra nesebihulene vil øke effekten av den biologiske behandlingen, noe som fører til lavere sykdomsbyrde etter 6 måneders behandling, sammenlignet med kun biologiske legemidler. Videre vil kombinerte biologiske legemidler og kirurgi holde lavere sykdomsbyrde og bedre generell helse etter 12 måneders behandling enn biologiske legemidler alene.
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrevet informert samtykke (ingen øvre grense)
Pasienter som henvises til poliklinikken av følgende grunner:
- Legens diagnose av CRS
- NPS ≥ 2+2 av en poengsum på 8 (maks.)
- Alvorlighet målt som en SNOT22-score > 35
- Én FESS i generell anestesi utført før inkludering (ingen tidsbegrensninger)
- Ingen kur med systemiske steroider i løpet av de siste 3 månedene, mens en daglig lav dose er tillatt
- Mulig legens diagnose astma
- Type 2 betennelse
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som på grunn av språkbarrierer ikke er i stand til å forstå skriftlig informasjon og dermed ikke er i stand til å svare på spørreskjemaer
- Pasienter som for tiden mottar biologiske legemidler for andre sykdommer
- Pasienter som tidligere eller nå har mottatt biologiske legemidler for CRS eller astma
- Pasienter som ikke er i stand til å gi informert samtykke (dvs. pasienter som er permanent ute av stand)
Pasienter som møter ≥1 av følgende:
- Ondartet lungesykdom
- Hjertesykdom av klinisk betydning
- Nåværende graviditet og amming, samt planlegger å bli gravid i nær fremtid
- Uvilje til å få utført FESS
- Pasienter som trenger FESS eller systemiske steroider (OCS) i løpet av studieperioden vil bli ekskludert etter et uplanlagt besøk (siste observasjon videreført (LOCF))
- Pasienter som ikke er kvalifisert på grunn av etterforskerens vurdering
Effekten av behandlingen vil bli evaluert med objektive prosedyrer og spørreskjema knyttet til CRSwNP og astma etter 3, 6 og 12 måneder.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
58
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery & Audiology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrevet informert samtykke (ingen øvre grense)
Pasienter som henvises til poliklinikken av følgende grunner:
- Legens diagnose av CRS
- NPS ≥ 2+2 av en poengsum på 8 (maks.)
- Alvorlighet målt som en SNOT22-score > 35
- Én FESS-operasjon i generell anestesi utført før inkludering (ingen tidsbegrensninger)
- Ingen kur med systemiske steroider i løpet av de siste 3 månedene, mens en daglig lav dose er tillatt
- Mulig legens diagnose astma
- Type 2 betennelse
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som på grunn av språkbarrierer ikke er i stand til å forstå skriftlig informasjon og dermed ikke er i stand til å svare på spørreskjemaer
- Pasienter som for tiden mottar biologiske legemidler for andre sykdommer
- Pasienter som tidligere eller nå har mottatt biologiske legemidler for CRS eller astma
- Pasienter som ikke er i stand til å gi informert samtykke (dvs. pasienter som er permanent ute av stand)
Pasienter som møter ≥1 av følgende:
- Ondartet lungesykdom
- Hjertesykdom av klinisk betydning
- Nåværende graviditet og amming, samt planlegger å bli gravid i nær fremtid
- Uvilje til å få utført FESS
- Pasienter som trenger FESS eller systemiske steroider (OCS) i løpet av studieperioden vil bli ekskludert etter et uplanlagt besøk (siste observasjon videreført (LOCF))
- Pasienter som ikke er kvalifisert på grunn av etterforskerens vurdering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe - FESS
Biologisk behandling med Mepolizumab og funksjonell endoskopisk sinuskirurgi (FESS).
|
Alle pasienter i både intervensjonsgruppen og kontrollgruppen vil bli behandlet med Mepolizumab-injeksjoner hver måned.
Funksjonell endoskopisk sinuskirurgi vil bli utført 2 uker etter første injeksjon av Mepolizumab i intervensjonsgruppen.
|
|
Aktiv komparator: Kontrollgruppe - No-FESS
Biologisk behandling med Mepolizumab
|
Alle pasienter i både intervensjonsgruppen og kontrollgruppen vil bli behandlet med Mepolizumab-injeksjoner hver måned.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOTT22) poengsum
Tidsramme: 6 måneder
|
Suksessraten indikert av en signifikant endring i helserelatert livskvalitet relatert til nasale symptomer målt med spørreskjemaet SNOT22.
Resultatene som skal evalueres er forskjellene i suksessrater mellom de to behandlingsarmene. Minimumscore = 0 og maksimumskåre = 110 med høye skårer som indikerer en stor rhinosinusitt-relatert helsebelastning.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nesepolyppscore (NPS)
Tidsramme: 3 og 6 måneders oppfølging
|
NPS-skalaen varierer fra 0 (ingen polypp) til 4 (store polypper) for hvert nesebor.
Totalscore varierer fra 0-8.
|
3 og 6 måneders oppfølging
|
|
Endring i Astma Control Questionnaire (ACQ) poengsum
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
Endring i ACQ-score.
Minimum score = 0 og maksimal score = 6 med høye skårer som indikerer en stor astma-relatert helsebelastning.
|
3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i tvungen utløpt volum i det første sekundet (FEV1)
Tidsramme: 6 og 12 måneders oppfølging
|
Endring i Forced Expired Volume i det første sekundet (FEV1).
Verdien er korrigert for alder, kjønn, høyde og vekt.
|
6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i nitrogenoksid i utåndet luft
Tidsramme: 6 og 12 måneders oppfølging
|
Endring i nitrogenoksid i utåndet luft undersøkt med utåndet nitrogenoksid Test (FeNO).
En verdi mellom 0-25 er normal.
En verdi >25 indikerer betennelse i luftveiene.
|
6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i mellomøretrykket
Tidsramme: 12 måneder
|
Endring i mellomøretrykket undersøkt med tympanometri.
A =normal, B= flat kurve, væske eller perfusjon, C1= undertrykk ned til -150 dPa, C2 = undertrykk under -150 dPA.
|
12 måneder
|
|
Endring i luktfunksjon
Tidsramme: 6 og 12 måneders oppfølging
|
Endring i luktefunksjon målt med Sniffin' Sticks Identification Test 16. Minimum poengsum = 0. Maksimal poengsum = 16. En skåre mellom 0-8 indikerer anosmi, en skåre mellom 8-11 indikerer hyposmi, og en skåre >11 indikerer normosmi. |
6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
Endring i VAS relatert til nasale symptomer.
Minimum poengsum = 0 og maksimal poengsum = 10.
Høy score indikerer verre nasale symptomer
|
3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) poengsum
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
FOSQ-10 består av 10 spørsmål vurdert på en skala fra 1 til 4 (1=ekstrem vanskelighetsgrad og 4=ingen vanskelighetsgrad).
|
3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i VO2max/kg (Cardiopulmonal treningstest)
Tidsramme: 6 og 12 motnhs folow-up
|
Høyeste oksygenforbruk målt på en stasjonær ergometer -sykkel delt på kroppsvekt.
MCID: 1 ml/min/kg
|
6 og 12 motnhs folow-up
|
|
Endring i daglig trinntelling
Tidsramme: 6 og 12 måneders oppfølging
|
Målt som et gjennomsnittlig daglig trinntelling over 7 dager ved hjelp av en smarttelefon
|
6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i aktivitetsnivå (spørreskjema)
Tidsramme: 6 og 12 måneders oppfølging
|
Pasientens selvrapporterte mengde trening, målt ved hjelp av et spørreskjema (tilpasset Aqua)
|
6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i tvungen vital kapasitet (FVC)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
Verdien er korrigert for alder, kjønn, høyde og vekt.
|
3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i forholdet mellom FEV1/FVC
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
FEV1 delt på FVC.
Et forhold <0,70 regnes som hindrende.
|
3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i Epworth Sleepiness Score (ESS)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
ESS består av 8 spørsmål vurdert på en skala fra 0 til 3 (3 = ekstreme vanskeligheter og 0 = ingen vanskeligheter)
|
3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i Ahi/ODI
Tidsramme: 6, og 12 måneders oppfølging
|
Måling av objektive søvnparametere (apné hypopnea indeks og oksygen desatureringsindeks)
|
6, og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i blod eosinofil celletall
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder oppfølging.
|
Blodets eosinofile celletall fra full blodcelletall (109/ml).
|
3, 6 og 12 måneder oppfølging.
|
|
Endring i polyp eosinofil celletall
Tidsramme: 6 og 12 måneders oppfølging.
|
Vev eosinofili, klassifisert i fire kategorier: ingen (0), mild (<10 hpf), moderat (10-100 hpf) og alvorlig (> 100 hpf).
|
6 og 12 måneders oppfølging.
|
|
Endring i liten luftveisfunksjon
Tidsramme: 6 og 12 måneders oppfølging.
|
Målt med den gjennomsnittlige strømmen fra det punktet hvor 25 prosent av FVC er blitt utpustet til det punktet hvor 75 prosent av FVC er blitt utpustet (MFEF75/25) og impulsoscillometri: forskjell i R5Hz og R20Hz, AX og X5Hz.
|
6 og 12 måneders oppfølging.
|
|
Endring i bronkial hyperresponsivitet
Tidsramme: 6 og 12 måneders oppfølging
|
Vurdert gjennom methacholine og Mannitol Challenge -tester.
Metakolininhalering varierte fra 0 til 1440 ug, med en positiv test definert som en ≥20% reduksjon i FEV1 (PD20).
Mannitolinhalering varierte fra 0 til 635 mg, med en positiv test definert som en ≥15% reduksjon i FEV1 (PD15)
|
6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i eosinofil celletall i sputum
Tidsramme: 6 og 12 måneders oppfølging
|
Sputum indusert gjennom innånding av hypertonisk saltvann ved økende konsentrasjoner (3%, 4%og 5%).
Prosentvis mengde eosinofile celler.
|
6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i nasalno
Tidsramme: 6 og 12 måneders oppfølging
|
En verdi større enn 255-300 anses som normal, mens verdier mindre enn 77 nl/min er unormal.
|
6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
Endring i VAS relatert til astmasymptomer.
Minimumspoeng = 0 og maksimal poengsum = 100.
Høy score indikerer verre astmasymptomer
|
3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
|
Endring i visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
Endring i VAS relatert til lukt.
Minimumspoeng = 0 og maksimal poengsum = 100.
Høy score indikerer dårligere hyposmiasymptomer.
|
3, 6 og 12 måneders oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Vibeke B Backer, Professor, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery & Audiology, Rigshospitalet
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2023
Primær fullføring (Faktiske)
31. august 2024
Studiet fullført (Antatt)
31. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
28. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mars 2025
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-ENT-FESS-nonFESS
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .