Mepolizumab til CRSwNP gennem 12 måneder - randomiseret til FESS og ikke-FESS inden for de første 2 uger
25. marts 2025 opdateret af: Vibeke Backer
Optimering af behandling hos patienter med CRSwNP. En RCT af Mepolizumab og kirurgisk behandling med FESS og Mepolizumab versus kun Mepolizumab over en 6- og 12-måneders opfølgning
Dette kliniske forsøg vil sammenligne behandling hos patienter med kronisk rhinosinusitis med næsepolypper (CRSwNP) og astma. Patienterne vil blive randomiseret til behandling med det biologiske lægemiddel, Mepolizumab, eller det biologiske lægemiddel Mepolizumab kombineret med Functional Endoscopic Sinus Surgery (FESS).
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af kombineret behandling med biologisk behandling og kirurgi vs kun biologisk behandling.
Hypotesen er, at kirurgisk fjernelse af polypper og betændt væv fra de nasale bihuler vil øge effekten af den biologiske behandling, hvilket fører til en lavere sygdomsbyrde efter 6 måneders behandling, sammenlignet med kun biologiske lægemidler. Desuden vil kombineret biologi og kirurgi holde en lavere sygdomsbyrde og bedre generel sundhed efter 12 måneders behandling end biologiske midler alene.
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke (ingen øvre grænse)
Patienter, der henvises til ambulatoriet af følgende årsager:
- Lægens diagnose af CRS
- NPS ≥ 2+2 ud af en score på 8 (maks.)
- Sværhedsgrad målt som en SNOT22-score > 35
- Én FESS i generel anæstesi udført før inklusion (ingen tidsbegrænsninger)
- Ingen kur med systemiske steroider inden for de sidste 3 måneder, hvorimod en daglig lav dosis er tilladt
- Mulig lægens diagnose astma
- Type 2 betændelse
Eksklusionskriterier:
- Patienter, som på grund af sprogbarrierer ikke er i stand til at forstå skriftlig information og dermed ikke er i stand til at besvare spørgeskemaer
- Patienter, der i øjeblikket modtager biologisk medicin for enhver anden sygdom
- Patienter, der tidligere eller i øjeblikket har modtaget biologisk medicin mod CRS eller astma
- Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke (dvs. patienter, der er permanent ude af stand)
Patienter, der opfylder ≥1 af følgende:
- Ondartet lungesygdom
- Hjertesygdom af klinisk betydning
- Nuværende graviditet og amning, samt planlægning af at blive gravid i den nærmeste fremtid
- Uvilje til at få udført FESS
- Patienter, der har behov for FESS eller systemiske steroider (OCS) i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive udelukket efter et uplanlagt besøg (sidste observation overført (LOCF))
- Patienter, der ikke er kvalificerede på grund af investigatorens vurdering
Effekten af behandlingen vil blive evalueret med objektive procedurer og spørgeskemaer relateret til CRSwNP og astma efter 3, 6 og 12 måneder.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
58
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery & Audiology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrevet informeret samtykke (ingen øvre grænse)
Patienter, der henvises til ambulatoriet af følgende årsager:
- Lægens diagnose af CRS
- NPS ≥ 2+2 ud af en score på 8 (maks.)
- Sværhedsgrad målt som en SNOT22-score > 35
- Én FESS-operation i generel anæstesi udført før inklusion (ingen tidsbegrænsninger)
- Ingen kur med systemiske steroider inden for de sidste 3 måneder, hvorimod en daglig lav dosis er tilladt
- Mulig lægens diagnose astma
- Type 2 betændelse
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, som på grund af sprogbarrierer ikke er i stand til at forstå skriftlig information og dermed ikke er i stand til at besvare spørgeskemaer
- Patienter, der i øjeblikket modtager biologisk medicin for enhver anden sygdom
- Patienter, der tidligere eller i øjeblikket har modtaget biologisk medicin mod CRS eller astma
- Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke (dvs. patienter, der er permanent ude af stand)
Patienter, der opfylder ≥1 af følgende:
- Ondartet lungesygdom
- Hjertesygdom af klinisk betydning
- Nuværende graviditet og amning, samt planlægning af at blive gravid i den nærmeste fremtid
- Uvilje til at få udført FESS
- Patienter, der har behov for FESS eller systemiske steroider (OCS) i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive udelukket efter et uplanlagt besøg (sidste observation overført (LOCF))
- Patienter, der ikke er kvalificerede på grund af investigatorens vurdering
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Interventionsgruppe - FESS
Biologisk behandling med Mepolizumab og funktionel endoskopisk sinuskirurgi (FESS).
|
Alle patienter i både interventionsgruppen og kontrolgruppen vil blive behandlet med Mepolizumab-injektioner hver måned.
Funktionel endoskopisk sinuskirurgi vil blive udført 2 uger efter den første injektion af Mepolizumab i interventionsgruppen.
|
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe - No-FESS
Biologisk behandling med Mepolizumab
|
Alle patienter i både interventionsgruppen og kontrolgruppen vil blive behandlet med Mepolizumab-injektioner hver måned.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOTT22) score
Tidsramme: 6 måneder
|
Succesraten angivet ved en signifikant ændring i sundhedsrelateret livskvalitet relateret til nasale symptomer målt med spørgeskemaet SNOT22.
Resultaterne, der skal evalueres, er forskellene i succesrater mellem de to behandlingsarme. Minimumscore = 0 og maksimumscore = 110 med høje scores, der indikerer en stor rhinosinusitis-relateret sundhedsbyrde.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i næsepolyp-score (NPS)
Tidsramme: 3 og 6 måneders opfølgning
|
NPS-skalaen går fra 0 (ingen polyp) til 4 (store polypper) for hvert næsebor.
Den samlede score spænder fra 0-8.
|
3 og 6 måneders opfølgning
|
|
Ændring i Astma Control Questionnaire (ACQ) score
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneders opfølgning
|
Ændring i ACQ-score.
Minimumsscore = 0 og maksimumscore = 6 med høje scores, der indikerer en stor astma-relateret sundhedsbyrde.
|
3, 6 og 12 måneders opfølgning
|
|
Ændring i tvungen udløbet volumen i det første sekund (FEV1)
Tidsramme: 6 og 12 måneders opfølgning
|
Ændring i Forced Expired Volume i det første sekund (FEV1).
Værdien er korrigeret for alder, køn, højde og vægt.
|
6 og 12 måneders opfølgning
|
|
Ændring i nitrogenoxid i udåndingsluften
Tidsramme: 6 og 12 måneders opfølgning
|
Ændring i nitrogenoxid i udåndingsluften undersøgt med Exhaled Nitric Oxide Test (FeNO).
En værdi mellem 0-25 er normal.
En værdi >25 indikerer betændelse i luftvejene.
|
6 og 12 måneders opfølgning
|
|
Ændring i mellemøretrykket
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i mellemøretrykket undersøgt med en tympanometri.
A =normal, B= flad kurve, væske eller perfusion, C1= undertryk ned til -150 dPa, C2 = undertryk under -150 dPA.
|
12 måneder
|
|
Ændring i lugtefunktionen
Tidsramme: 6 og 12 måneders opfølgning
|
Ændring i lugtefunktionen målt med Sniffin' Sticks Identification Test 16. Minimumscore = 0. Maksimumscore = 16. En score mellem 0-8 indikerer anosmi, en score mellem 8-11 indikerer hyposmi, og en score >11 indikerer normosmi. |
6 og 12 måneders opfølgning
|
|
Ændring i visuel analog skala (VAS)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneders opfølgning
|
Ændring i VAS relateret til nasale symptomer.
Minimumsscore = 0 og maksimumscore = 10.
Høj score indikerer værre nasale symptomer
|
3, 6 og 12 måneders opfølgning
|
|
Ændring i Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) score
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneders opfølgning
|
FOSQ-10 består af 10 spørgsmål vurderet på en skala fra 1 til 4 (1=ekstrem sværhedsgrad og 4=ingen sværhedsgrad).
|
3, 6 og 12 måneders opfølgning
|
|
Ændring i VO2max/kg (kardiopulmonal træningstest)
Tidsramme: 6 og 12 Motnhs Follow-up
|
Det højeste iltforbrug målt på et stationært ergometercykel divideret med kropsvægt.
MCID: 1 ml/min/kg
|
6 og 12 Motnhs Follow-up
|
|
Ændring i det daglige trinoptælling
Tidsramme: 6 og 12 måneder opfølgning
|
Målt som et gennemsnitligt dagligt trinantal over 7 dage ved hjælp af en smartphone
|
6 og 12 måneder opfølgning
|
|
Ændring i aktivitetsniveau (spørgeskema)
Tidsramme: 6 og 12 måneder opfølgning
|
Patientens selvrapporterede mængde træning, målt ved hjælp af et spørgeskema (tilpasset Aqua)
|
6 og 12 måneder opfølgning
|
|
Ændring i tvungen vital kapacitet (FVC)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder opfølgning
|
Værdien korrigeres for alder, køn, højde og vægt.
|
3, 6 og 12 måneder opfølgning
|
|
Ændring i forholdet mellem FEV1/FVC
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder opfølgning
|
FEV1 divideret med FVC.
Et forhold <0,70 betragtes som hindrende.
|
3, 6 og 12 måneder opfølgning
|
|
Ændring i Epworth Sleepiness Score (ESS)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder opfølgning
|
ESS består af 8 spørgsmål, der er klassificeret i en skala fra 0 til 3 (3 = ekstrem vanskelighed og 0 = ingen vanskelighed)
|
3, 6 og 12 måneder opfølgning
|
|
Ændring i AHI/ODI
Tidsramme: 6 og 12 måneder opfølgning
|
Måling af objektive søvnparametre (APNEA Hypopnea Index og Oxygen Desaturation Index)
|
6 og 12 måneder opfølgning
|
|
Ændring i blod eosinofil celletælling
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder opfølgning.
|
Blod eosinofil celletælling fra fuldt blodlegemer (109/ml).
|
3, 6 og 12 måneder opfølgning.
|
|
Ændring i polyp eosinofil celletælling
Tidsramme: 6 og 12 måneder opfølgning.
|
Væv Eosinophilia, klassificeret i fire kategorier: ingen (0), mild (<10 hpf), moderat (10-100 hpf) og svær (> 100 hpf).
|
6 og 12 måneder opfølgning.
|
|
Ændring i lille luftvejsdysfunktion
Tidsramme: 6 og 12 måneder opfølgning.
|
Målt ved den gennemsnitlige strømning fra det punkt, hvor 25 procent af FVC er udåndet til det punkt, hvor 75 procent af FVC er udåndet (MFEF75/25) og impulsoscillometri: forskel i R5Hz og R20Hz, AX og X5Hz.
|
6 og 12 måneder opfølgning.
|
|
Ændring i bronchial hyperresponsivitet
Tidsramme: 6 og 12 måneder opfølgning
|
Vurderet gennem methacholin- og Mannitol -udfordringstest.
Methacholin -inhalation varierede fra 0 til 1440 ug, med en positiv test defineret som et ≥20% fald i FEV1 (PD20).
Mannitol -inhalation varierede fra 0 til 635 mg, med en positiv test defineret som et ≥15% fald i FEV1 (PD15)
|
6 og 12 måneder opfølgning
|
|
Ændring i eosinofil celletælling i sputum
Tidsramme: 6 og 12 måneder opfølgning
|
Sputum induceret gennem inhalation af hypertonisk saltvand ved stigende koncentrationer (3%, 4%og 5%).
Procentuel mængde eosinofile celler.
|
6 og 12 måneder opfølgning
|
|
Ændring i Nasalno
Tidsramme: 6 og 12 måneder opfølgning
|
En værdi, der er større end 255-300, betragtes som normal, hvorimod værdier på mindre end 77 nl/min er unormale.
|
6 og 12 måneder opfølgning
|
|
Ændring i visuel analog skala (VAS)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder opfølgning
|
Ændring i VAS relateret til astmasymptomer.
Minimum score = 0 og maksimal score = 100.
Høj score indikerer værre astmasymptomer
|
3, 6 og 12 måneder opfølgning
|
|
Ændring i visuel analog skala (VAS)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder opfølgning
|
Ændring i VAS relateret til lugt.
Minimum score = 0 og maksimal score = 100.
Høj score indikerer værre hyposmiasymptomer.
|
3, 6 og 12 måneder opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Vibeke B Backer, Professor, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery & Audiology, Rigshospitalet
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. august 2024
Studieafslutning (Anslået)
31. august 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. oktober 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
28. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. marts 2025
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-ENT-FESS-nonFESS
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .