Mepolitsumabi CRSwNP:hen 12 kuukauden ajan – satunnaistettu FESS- ja non-FESS-ryhmiin kahden ensimmäisen viikon aikana
tiistai 25. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Vibeke Backer
Hoidon optimointi potilailla, joilla on CRSwNP. RCT mepolitsumabista ja kirurgisesta hoidosta FESS:llä ja mepolitsumabilla verrattuna vain mepolitsumabiin 6 ja 12 kuukauden seurannassa
Tässä kliinisessä tutkimuksessa verrataan kroonista rinosinuiittia sairastavien potilaiden hoitoa, joilla on nenäpolyyppeja (CRSwNP) ja astmaa. Potilaat satunnaistetaan saamaan hoitoa biologisella lääkkeellä Mepolitsumabilla tai biologisella lääkkeellä Mepolitsumabilla yhdistettynä funktionaaliseen endoskooppiseen sinuskirurgiaan (FESS).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida biologisen hoidon ja leikkauksen yhdistelmähoidon vaikutusta pelkkään biologiseen hoitoon.
Oletuksena on, että polyyppien ja tulehtuneen kudoksen kirurginen poistaminen nenäonteloista lisää biologisen hoidon vaikutusta, mikä johtaa pienempään sairaustaakkaan 6 kuukauden hoidon jälkeen verrattuna pelkkään biologisiin lääkkeisiin. Lisäksi yhdistetyt biologiset lääkkeet ja leikkaus pitävät alhaisemman sairauden taakan ja paremman yleisen terveyden 12 kuukauden hoidon jälkeen kuin biologiset lääkkeet yksinään.
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita allekirjoitetun tietoisen suostumuksen ajankohtana (ei ylärajaa)
Potilaat, jotka lähetetään poliklinikalle seuraavista syistä:
- Lääkärin diagnoosi CRS
- NPS ≥ 2+2 pisteestä 8 (enintään)
- Vakavuus mitattuna SNOT22-pisteenä > 35
- Yksi FESS yleisanestesiassa ennen sisällyttämistä (ei aikarajoituksia)
- Ei systeemisiä steroideja viimeisen 3 kuukauden aikana, mutta pieni päivittäinen annos on sallittu
- Mahdollinen lääkärin astmadiagnoosi
- Tyypin 2 tulehdus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät kielimuurien vuoksi pysty ymmärtämään kirjallista tietoa eivätkä siten pysty vastaamaan kyselyihin
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä biologisia lääkkeitä minkä tahansa muun sairauden hoitoon
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin tai tällä hetkellä biologisia lääkkeitä CRS:n tai astman hoitoon
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta (eli potilaat, jotka ovat pysyvästi työkyvyttömiä)
Potilaat, jotka täyttävät ≥1 seuraavista:
- Pahanlaatuinen keuhkosairaus
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Nykyinen raskaus ja imetys sekä raskauden suunnittelu lähitulevaisuudessa
- Haluttomuus FESSin suorittamiseen
- Potilaat, jotka tarvitsevat FESS:ää tai systeemisiä steroideja (OCS) tutkimusjakson aikana, suljetaan pois suunnittelemattoman käynnin jälkeen (viimeinen havainto siirretty eteenpäin (LOCF))
- Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia tutkijan arvion vuoksi
Hoidon vaikutusta arvioidaan objektiivisilla toimenpiteillä ja kyselylomakkeilla, jotka liittyvät CRSwNP:hen ja astmaan 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
58
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery & Audiology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat ≥ 18-vuotiaita allekirjoitetun tietoisen suostumuksen ajankohtana (ei ylärajaa)
Potilaat, jotka lähetetään poliklinikalle seuraavista syistä:
- Lääkärin diagnoosi CRS
- NPS ≥ 2+2 pisteestä 8 (enintään)
- Vakavuus mitattuna SNOT22-pisteenä > 35
- Yksi FESS-leikkaus yleisanestesiassa ennen sisällyttämistä (ei aikarajoituksia)
- Ei systeemisiä steroideja viimeisen 3 kuukauden aikana, mutta pieni päivittäinen annos on sallittu
- Mahdollinen lääkärin astmadiagnoosi
- Tyypin 2 tulehdus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät kielimuurien vuoksi pysty ymmärtämään kirjallista tietoa eivätkä siten pysty vastaamaan kyselyihin
- Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä biologisia lääkkeitä minkä tahansa muun sairauden hoitoon
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin tai tällä hetkellä biologisia lääkkeitä CRS:n tai astman hoitoon
- Potilaat, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta (eli potilaat, jotka ovat pysyvästi työkyvyttömiä)
Potilaat, jotka täyttävät ≥1 seuraavista:
- Pahanlaatuinen keuhkosairaus
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus
- Nykyinen raskaus ja imetys sekä raskauden suunnittelu lähitulevaisuudessa
- Haluttomuus FESSin suorittamiseen
- Potilaat, jotka tarvitsevat FESS:ää tai systeemisiä steroideja (OCS) tutkimusjakson aikana, suljetaan pois suunnittelemattoman käynnin jälkeen (viimeinen havainto siirretty eteenpäin (LOCF))
- Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia tutkijan arvion vuoksi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventioryhmä - FESS
Biologinen hoito mepolitsumabilla ja toiminnallinen endoskooppinen poskiontelokirurgia (FESS).
|
Kaikki sekä interventioryhmän että kontrolliryhmän potilaat hoidetaan Mepolitsumabi-injektioilla kuukausittain.
Funktionaalinen endoskooppinen sinusleikkaus suoritetaan 2 viikkoa ensimmäisen mepolitsumabi-injektion jälkeen interventioryhmässä.
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä - No-FESS
Biologinen hoito mepolitsumabilla
|
Kaikki sekä interventioryhmän että kontrolliryhmän potilaat hoidetaan Mepolitsumabi-injektioilla kuukausittain.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos Sino-Nasal Outcome Test 22 (SNOTT22) -pisteissä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Nenäoireisiin liittyvän terveyteen liittyvän elämänlaadun merkittävän muutoksen osoittama onnistumisprosentti mitattuna kyselylomakkeella SNOT22.
Arvioitavat tulokset ovat erot onnistumisprosentteissa kahden hoitohaaran välillä. Minimipistemäärä = 0 ja maksimipistemäärä = 110, korkeat pisteet osoittavat suurta rinosinusiittiin liittyvää terveystaakkaa.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos nenäpolyyppipisteissä (NPS)
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukauden seuranta
|
NPS-asteikko vaihtelee 0:sta (ei polyyppiä) 4:ään (isot polyypit) jokaisessa sieraimessa.
Kokonaispisteet vaihtelevat 0-8.
|
3 ja 6 kuukauden seuranta
|
|
Muutos Asthma Control Questionnaire (ACQ) -pisteissä
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Muutos ACQ-pisteissä.
Vähimmäispisteet = 0 ja maksimipisteet = 6 korkeat pisteet osoittavat suurta astmaan liittyvää terveystaakkaa.
|
3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Muutos pakotetussa vanhentuneessa äänenvoimakkuudessa ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Muutos pakotetussa vanhentuneessa äänenvoimakkuudessa ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1).
Arvo on korjattu iän, sukupuolen, pituuden ja painon mukaan.
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Typpioksidin muutos uloshengitetyssä ilmassa
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Typpioksidin muutos uloshengitetyssä ilmassa tutkittiin uloshengitystyppioksiditestillä (FeNO).
Arvo välillä 0-25 on normaali.
Arvo >25 tarkoittaa tulehdusta hengitysteissä.
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Muutos keskikorvan paineessa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Keskikorvan paineen muutos tutkitaan tympanometrillä.
A = normaali, B = tasainen käyrä, neste tai perfuusio, C1 = alipaine -150 dPa asti, C2 = alipaine alle -150 dPA.
|
12 kuukautta
|
|
Muutos hajutoiminnassa
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Muutos hajutoiminnassa mitattuna Sniffin' Sticks -tunnistustestillä 16. Vähimmäispisteet = 0. Enimmäispisteet = 16. Pistemäärä välillä 0-8 tarkoittaa anosmiaa, pisteet välillä 8-11 tarkoittaa hyposmiaa ja pisteet >11 tarkoittaa normosmiaa. |
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Muutos visuaalisessa analogisessa asteikossa (VAS)
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Nenäoireisiin liittyvä VAS-muutos.
Minimipisteet = 0 ja maksimipisteet = 10.
Korkea pistemäärä tarkoittaa pahempia nenäoireita
|
3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Muutos unikyselyn (FOSQ) funktionaalisissa tuloksissa
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
FOSQ-10 koostuu 10 kysymyksestä, jotka on arvioitu asteikolla 1-4 (1 = erittäin vaikea ja 4 = ei vaikeutta).
|
3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Muutos VO2max/kg (sydän- ja keuhkojen harjoituskoe)
Aikaikkuna: 6 ja 12 motnhs folow-up
|
Suurin hapenkulutus mitattuna paikallaan olevalla ergometripyörällä jaettuna ruumiinpainolla.
MCID: 1 ml/min/kg
|
6 ja 12 motnhs folow-up
|
|
Muutos päivittäisessä askelmäärässä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Mitattuna keskimääräisenä päivittäisenä askelmääränä 7 päivän aikana älypuhelimen avulla
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Aktiivisuuden muutos (kyselylomake)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Potilaan itse ilmoittama määrä liikuntaa, mitattuna kyselylomakkeella (räätälöity Aqua)
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Pakotetun elintärkeän kapasiteetin muutos (FVC)
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Arvo korjataan iän, sukupuolen, korkeuden ja painon suhteen.
|
3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Suhteen muutos FEV1/FVC: n välillä
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
FEV1 jaettu FVC: llä.
Suhdetta <0,70 pidetään obstruktiivisena.
|
3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Muutos Epworth -uneliaisuuspisteissä (ESS)
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
ESS koostuu 8 kysymyksestä, jotka on arvioitu asteikolla 0 - 3 (3 = äärimmäinen vaikeus ja 0 = ei vaikeuksia)
|
3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Muutos AHI/ODI: ssä
Aikaikkuna: 6, ja 12 kuukauden seuranta
|
Objektiivisten uniparametrien mittaus (apnea hypopnea -indeksi ja hapen desaturaatioindeksi)
|
6, ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Veren eosinofiilisen solun määrän muutos
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden seuranta.
|
Veren eosinofiilinen solumäärä kokonaisesta verisolujen määrästä (109/ml).
|
3, 6 ja 12 kuukauden seuranta.
|
|
Muutos polyyppien eosinofiilisessä solumäärässä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta.
|
Kudoksen eosinofilia, luokiteltu neljään luokkaan: Ei mitään (0), lievää (<10 hvf), kohtalainen (10-100 hvf) ja vaikea (> 100 hvf).
|
6 ja 12 kuukauden seuranta.
|
|
Muutos pienissä hengitysteiden toimintahäiriöissä
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta.
|
Mitattuna keskimääräisellä virtauksella pisteestä, jossa 25 prosenttia FVC: stä on poistettu pisteeseen, jossa 75 prosenttia FVC: stä on poistettu (MFEF75/25) ja impulssioskillometria: ero R5Hz: ssä ja R20Hz: ssä, AX: ssä ja X5Hz: ssä.
|
6 ja 12 kuukauden seuranta.
|
|
Keuhkoputken ja keuhkoputkien muutos
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Arvioidaan metakoliinin ja mannitolin altistumistestien avulla.
Metakoliinin hengittäminen vaihteli välillä 0 - 1440 ug, positiivisen testin määritettynä ≥20% FEV1: n (PD20) laskuun (PD20).
Mannitolin hengitys vaihteli välillä 0 - 635 mg, positiivisen testin määritettynä ≥15%: n laskuun FEV1: ssä (PD15)
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Muutos eosinofiilisessä solumäärässä yskussa
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Yskö, joka indusoi hypertonisen suolaliuoksen hengittämällä kasvavilla pitoisuuksilla (3%, 4%ja 5%).
Prosentuaalinen määrä eosinofiilisiä soluja.
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Muutos Nasalnossa
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Arvon suurempi kuin 255-300 pidetään normaalina, kun taas alle 77 nl/min ovat epänormaalit.
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Visuaalisen analogisen asteikon muutos (VAS)
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
VAS: n muutos astman oireisiin.
Minimipiste = 0 ja enimmäispiste = 100.
Korkea pistemäärä osoittaa huonommat astman oireet
|
3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Visuaalisen analogisen asteikon muutos (VAS)
Aikaikkuna: 3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Hajuun liittyvä muu muutos.
Minimipiste = 0 ja enimmäispiste = 100.
Korkea pistemäärä osoittaa huonommat hyposmian oireet.
|
3, 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Vibeke B Backer, Professor, Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery & Audiology, Rigshospitalet
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. elokuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 28. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Sunnuntai 30. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-ENT-FESS-nonFESS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .