Hyperpolarizovaný 13C pyruvát jako biomarker u pokročilých pevných nádorů
21. května 2026 aktualizováno: Robert Bok, MD, PhD
Studie fáze I/II hyperpolarizovaného pyruvátu 13C jako biomarkeru agresivity a odpovědi na terapii u pacientů s pokročilými solidními nádory
Toto je jednocentrová prospektivní zobrazovací studie zkoumající užitečnost hyperpolarizovaného 13C-pyruvát/metabolického MR zobrazení.
Stávající protokol bude sloužit jako doprovodná studie zobrazovacích biomarkerů spárovaná s terapeutiky standardní péče (SOC) a také jako výzkumné terapie, které mohou být účastníkům naplánovány mimo tento protokol.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
Fáze I/část A
1. Optimalizovat poměr signálu k šumu při detekci intratumorálního hyperpolarizovaného signálu 13C pyruvát/laktát pomocí metabolického MR zobrazování u účastníků s pokročilými solidními nádory.
Fáze II/část B
1. Stanovení průměrné procentuální změny od výchozí hodnoty v maximálním intratumorálním hyperpolarizovaném poměru laktátu k pyruvátu a kinetické konstantě pyruvátu k laktátu (kPL) po zahájení léčby SOC.
DRUHÉ CÍLE:
Fáze I/část A
- Dále charakterizovat bezpečnostní profil hyperpolarizovaného 13C-pyruvátu.
- Stanovit reprodukovatelnost intratumorálního poměru HP lac/pyr pomocí studií s opakovanými dávkami ve stejný den.
Fáze II/část B
- Studovat souvislost mezi klinickými výsledky a procentuální změnou od výchozí hodnoty v maximálním intratumorálním hyperpolarizovaném poměru laktátu k pyruvátu a kPL po zahájení léčby SOC.
- Dále charakterizovat bezpečnostní profil hyperpolarizovaného 13C pyruvátu.
- Stanovit reprodukovatelnost intratumorálního poměru HP lac/pyr pomocí studií s opakovanými dávkami ve stejný den.
OBRYS:
Účastníci budou zařazeni do části A, což je zaváděcí studie proveditelnosti, která zahrnuje iterativní úpravu návrhu cívky pro optimalizaci zobrazovacích parametrů v rámci cílové nádorové léze (lézí). Pokud data z části A podporují další vyšetřování, další účastníci budou zařazeni do části B, což je kohorta biomarkerů, která zahrnuje účastníky, kteří plánují léčbu buď standardní péčí (SOC) nebo výzkumnými terapiemi, a budou sledováni do přerušení léčebného režimu mimo tento protokol.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
65
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Louise Magat
- Telefonní číslo: (415) 502-1822
- E-mail: Louise.Magat@ucsf.edu
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Nábor
- University of California, San Francisco
-
Kontakt:
- Louise Magat
- Telefonní číslo: 415-502-1822
- E-mail: Louise.Magat@ucsf.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Robert Bok, MD, PhD
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 877-827-3222
- E-mail: cancertrials@ucsf.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Přítomnost alespoň jedné cílové pánevní, břišní, hrudní, krční nebo končetinové léze zjištěné standardními stagingovými skeny, které by podle úsudku výzkumníka studie mohly být přístupné pro zobrazení hyperpolarizovaným C-13 pyruvátem/metabolickým MR:
A. Cílová léze musí měřit alespoň 1,0 cm v průměru dlouhé osy na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI).
- Účastník je schopen a ochoten dodržovat studijní postupy a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Adekvátní renální funkce definovaná jako kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo odhadovaná clearance kreatininu > 50 ml/min (podle Cockcroft Gaultovy rovnice).
Účastníci ve věku 18 let a starší.
Pouze část B:
- Plánovaná léčba onemocnění buď standardním režimem péče, nebo vyšetřovaným prostředkem.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří z důvodu věku, celkového zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo fyziologického stavu nemohou poskytnout platný informovaný souhlas.
- Pacienti s kontraindikacemi k MRI, jako jsou kardiostimulátory nebo nekompatibilní intrakraniální cévní svorky.
- Pacienti s kovovým implantátem nebo zařízením, které narušuje místní magnetické pole a snižuje kvalitu zobrazení MR.
Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí, definovanou jako systolický krevní tlak při vstupu do studie vyšší než 160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mm Hg.
Poznámka: Přidání antihypertenziv ke kontrole krevního tlaku je povoleno.
- Pacienti s městnavým srdečním selháním nebo stavem New York Heart Association (NYHA) >= 2.
- Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG nebo infarktu myokardu (MI) do 6 měsíců od vstupu do studie.
Poznámka: Studie bude povolena pacientům s frekvenčně řízenou fibrilací/flutterem síní.
- Jakákoli podmínka, která podle názoru hlavního řešitele
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A / Fáze 1: Běh proveditelnosti
Účastníci podstoupí zobrazení MR v jednom časovém bodě.
Zobrazování bude trvat jeden den a není naplánováno žádné sledování.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Postup zobrazování
Ostatní jména:
Dané iv
|
|
Experimentální: Část B/ fáze II: kohorta biomarkeru
Účastníci podstoupí spárovaný 13C-pyruvát +/- 13C, 15N-Ur-Ur/Metabolic MR zobrazování na začátku a znovu po přibližně 21 dnech terapie.
Doba trvání intervenčního období je přibližně 21 dní a účastníci budou dodržováni až do přerušení jejich současného režimu léčby SOC, asi 6 měsíců.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Postup zobrazování
Ostatní jména:
Dané iv
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr signálu k šumu (část A)
Časové okno: Den snímkování (1 den)
|
Poměr signálu k šumu je definován jako parametr MR/spektroskopie, který se skládá ze signálu (vrchol) HP C13-pyruvátu nebo laktátu ve vztahu k hladině šumu pozadí (základní linii) ve spektrech MRI tkáně.
Pro analýzu a interpretaci obrazových dat HP 13C-pyruvate MR bude použit softwarový balík DICOM (SIVIC) k seřazení, zobrazení a kvantitativnímu dotazování sériových multiparametrických obrazových dat.
|
Den snímkování (1 den)
|
|
Průměrná procenta změna od výchozí hodnoty v poměru Intratumoral HP pyruvát/laktát
Časové okno: Až 25 dní
|
Intra-tumorální oblast zájmu (ROI) bude použita k kvantifikaci maximálních hodnot HP laktátu/pyruvátu ve vybraných objemech zájmu.
Popisné statistiky budou použity k charakterizaci průměrné změny z výchozí hodnoty u intra-tumorálního poměru Pyruvát/laktátu HP pro kohortu studie, spolu s 95% intervalem spolehlivosti
|
Až 25 dní
|
|
Průměrná procenta změny z výchozí hodnoty v oblasti močoviny pod křivkou (AUC)
Časové okno: Až 25 dní
|
K kvantifikaci AUC močoviny bude použita intra-tumorální oblast zájmu (ROI).
Popisné statistiky budou použity k charakterizaci průměrné změny z výchozí hodnoty v oblasti močoviny pod křivkou (AUC)
|
Až 25 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Střední procentuální změna od výchozí hodnoty ve špičkovém intratumorálním hyperpolarizovaném poměru laktátu k pyruvátu (část B)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Poměr laktát/pyruvát: hyperpolarizovaný signál laktátu dělený signálem hyperpolarizovaného pyruvátu v oblasti nádoru pro každou injekci/skenování ve stejný den.
|
Až 6 měsíců
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR) (část B)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
ORR je definována jako podíl léčených pacientů, kteří zaznamenají objektivní odpověď (potvrzená kompletní odpověď (CR) nebo potvrzená částečná odpověď (PR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)
|
Až 6 měsíců
|
|
Míra klinického přínosu (CBR) (část B)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
CBR je definována jako podíl léčených pacientů, kteří pociťují klinický přínos (potvrzená kompletní odpověď (CR); potvrzená částečná odpověď (PR); nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu > 24 týdnů podle kritéria RECIST 1.1).
|
Až 6 měsíců
|
|
Přežití bez radiografické progrese (rPFS) (část B)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
rPFS je definována jako doba, která uplyne mezi zahájením standardní péče a dnem první dokumentované radiografické progrese onemocnění podle RECIST v.1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až 6 měsíců
|
|
Poměr laktát/pyruvát (část B)
Časové okno: 1 den
|
Vnitropacientská reprodukovatelnost poměru HP lac/pyr a kPL u pacientů, kteří podstoupili zobrazovací studie s opakovanými dávkami, bude popisně hlášena pomocí souhrnných statistik (střední rozdíl, standardní odchylka, rozmezí).
|
1 den
|
|
Počet účastníků hlásí nežádoucí účinky (část A)
Časové okno: Den zobrazování (1 den)
|
Bezpečnostní analýzy budou provedeny u všech pacientů, kteří dostali dávku HP 13C pyruvát HP 13C-Pyruvát +/- 13C, 15N-UR.
Nepříznivé události budou klasifikovány a klasifikovány pomocí Kritérií NCI Common Terminology pro nežádoucí účinky (CTCAE)
|
Den zobrazování (1 den)
|
|
Počet účastníků hlásí nežádoucí účinky (část B)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
Bezpečnostní analýzy budou provedeny u všech pacientů, kteří dostali dávku HP 13C pyruvát HP 13C-Pyruvát +/- 13C, 15N-UR.
Nepříznivé události budou klasifikovány a klasifikovány pomocí Kritérií NCI Common Terminology pro nežádoucí účinky (CTCAE)
|
Až 6 měsíců
|
|
Střední procento změn z výchozí hodnoty v Intra-Tumoral HP močovinové AUC (část B)
Časové okno: Až 6 měsíců
|
HP močovina AUC v oblasti nádoru, pro každou injekci/skenování ve stejný den
|
Až 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Bok, MD, PhD, University of California, San Francisco
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. prosince 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. ledna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. ledna 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
31. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. května 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 22924
- NCI-2022-09149 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
- P41EB013598-11 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5U01EB026412-04 (Grant/smlouva NIH USA)
- 5R01CA256740-02 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .