Hyperpolarisert 13C pyruvat som en biomarkør i avanserte solide svulster
21. mai 2026 oppdatert av: Robert Bok, MD, PhD
En fase I/II-studie av hyperpolarisert 13C-pyruvat som en biomarkør for aggressivitet og respons på terapi hos pasienter med avanserte solide svulster
Dette er en prospektiv avbildningsstudie med ett senter som undersøker nytten av hyperpolarisert 13C-pyruvat/metabolisk MR-avbildning.
Den nåværende protokollen vil fungere som en ledsagende bildediagnostisk biomarkørstudie sammen med standardbehandling (SOC) terapi, samt undersøkelsesterapier som deltakerne kan planlegges å motta utenfor denne protokollen.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
Fase I/Del A
1. Å optimalisere signal-til-støy-forholdet ved påvisning av intratumoralt hyperpolarisert 13C-pyruvat/laktat-signal ved bruk av metabolsk MR-avbildning hos deltakere med avanserte solide svulster.
Fase II/Del B
1. For å bestemme gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i topp intra-tumoral hyperpolarisert laktat-til-pyruvat-forhold og pyruvat-til-laktat kinetisk konstant (kPL) etter initiering av SOC-behandling.
SEKUNDÆRE MÅL:
Fase I/Del A
- For ytterligere å karakterisere sikkerhetsprofilen til hyperpolarisert 13C-pyruvat.
- For å bestemme reproduserbarheten av intratumoralt HP lac/pyr-forhold med gjentatte dosestudier samme dag.
Fase II/Del B
- For å studere sammenhengen mellom kliniske utfall og prosentvis endring fra baseline i topp intratumoralt hyperpolarisert laktat-til-pyruvat-forhold og kPL etter oppstart av SOC-behandling.
- For ytterligere å karakterisere sikkerhetsprofilen til hyperpolarisert 13C-pyruvat.
- For å bestemme reproduserbarheten av intratumoralt HP lac/pyr-forhold med gjentatte dosestudier samme dag.
OVERSIKT:
Deltakerne vil bli registrert i del A som er gjennomførbarheten, innkjøringsstudien som inkluderer iterativ justering av spiraldesign for å optimalisere avbildningsparametere innenfor måltumorlesjonen(e). Hvis dataene fra del A støtter videre undersøkelser, vil flere deltakere bli registrert i del B som er en biomarkørkohort som inkluderer deltakere som planlegger å bli behandlet med enten standard-of-care (SOC) eller undersøkelsesterapier og vil bli fulgt frem til seponering av behandlingsregimet utenfor denne protokollen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
65
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Louise Magat
- Telefonnummer: (415) 502-1822
- E-post: Louise.Magat@ucsf.edu
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Rekruttering
- University of California, San Francisco
-
Ta kontakt med:
- Louise Magat
- Telefonnummer: 415-502-1822
- E-post: Louise.Magat@ucsf.edu
-
Hovedetterforsker:
- Robert Bok, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Telefonnummer: 877-827-3222
- E-post: cancertrials@ucsf.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Tilstedeværelse av minst én målbekken-, abdominal-, thorax-, nakke- eller ekstremitetslesjon oppdaget ved standard iscenesettelsesskanninger som, etter studieforskerens vurdering, vil være mottagelig for hyperpolarisert C-13 pyruvat/metabolisk MR-avbildning:
en. Mållesjonen må måle minst 1,0 cm i langaksediameter ved datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI).
- Deltakeren er i stand til og villig til å følge studieprosedyrene og gi signert og datert informert samtykke.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som kreatinin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller estimert kreatininclearance >50 ml/min (ved Cockcroft Gault-ligningen).
Deltakere fra 18 år og eldre.
Kun del B:
- Planlagt behandling for sykdom med enten standardbehandlingsregime eller et undersøkelsesmiddel.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som på grunn av alder, generell medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller fysiologisk status ikke kan gi gyldig informert samtykke.
- Pasienter med kontraindikasjoner mot MR, slik som pacemakere eller ikke-kompatible intrakranielle vaskulære klips.
- Pasienter med et metallisk implantat eller en enhet som forvrenger lokalt magnetfelt og kompromitterer kvaliteten på MR-avbildning.
Pasienter med dårlig kontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk ved studiestart større enn 160 mm Hg eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mm Hg.
Merk: Tilsetning av antihypertensiva for å kontrollere blodtrykket er tillatt.
- Pasienter med kongestiv hjertesvikt eller New York Heart Association (NYHA) status >= 2.
- Pasienter som er gravide eller ammende.
En historie med klinisk signifikante EKG-avvik eller hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder etter studiestart.
Merk: Pasienter med hastighetskontrollert atrieflimmer/fladder vil få delta i studien.
- Enhver tilstand som etter hovedetterforskeren mener,
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A / fase 1: Mulighetskjøring
Deltakerne vil gjennomgå MR -avbildning på et enkelt tidspunkt.
Avbildning vil ta en dag, og ingen oppfølging er planlagt.
|
Gitt IV
Andre navn:
Bildeprosedyre
Andre navn:
Gitt IV
|
|
Eksperimentell: Del B/ Fase II: Biomarkørkohort
Deltakerne vil gjennomgå sammenkoblede 13C-Pyruvate +/- 13C, 15N-Urea/Metabolic MR-avbildning ved baseline og igjen etter omtrent 21 dagers terapi.
Varigheten av intervensjonsperioden er omtrent 21 dager, og deltakerne vil bli fulgt inntil seponering av deres nåværende SOC -behandlingsregime, omtrent 6 måneder.
|
Gitt IV
Andre navn:
Bildeprosedyre
Andre navn:
Gitt IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Signal-til-støy-forhold (del A)
Tidsramme: Dag for bildebehandling (1 dag)
|
Signal-til-støy-forhold er definert som en MR/spektroskopi-parameter, bestående av HP C13-Pyruvat- eller Laktat-signalet (topp) i forhold til bakgrunnsstøynivået (grunnlinje) i MR-spektra av vevet.
For analyse og tolkning av HP 13C-pyruvat MR-bildedataene, vil DICOM-programvarepakken (SIVIC) bli brukt til å justere, vise og kvantitativt utspørre serielle multiparametriske bildedata.
|
Dag for bildebehandling (1 dag)
|
|
Gjennomsnittlig prosent endres fra baseline i intratumoral HP pyruvat/laktatforhold
Tidsramme: Opptil 25 dager
|
Intra-tumoral region av interesse (ROI) vil bli brukt til å kvantifisere topp HP-laktat/pyruvatforholdsverdier i de valgte volumene av interesse.
Beskrivende statistikk vil bli brukt til å karakterisere den gjennomsnittlige endringen fra baseline i intra-tumoralt HP-pyruvat/laktatforhold for studiekohorten, sammen med et 95% konfidensintervall
|
Opptil 25 dager
|
|
Gjennomsnittlig prosentvis endring fra baseline i ureaområdet under kurve (AUC)
Tidsramme: Opptil 25 dager
|
Intra-tumoral region av interesse (ROI) vil bli brukt til å kvantifisere urea AUC.
Beskrivende statistikk vil bli brukt til å karakterisere den gjennomsnittlige endringen fra baseline i ureaområdet under kurve (AUC)
|
Opptil 25 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median prosentvis endring fra baseline i topp intratumoralt hyperpolarisert laktat-til-pyruvat-forhold (del B)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Laktat/pyruvat-forhold: hyperpolarisert laktatsignal delt på hyperpolarisert pyruvatsignal innenfor tumorregionen, for hver injeksjon/skanning på samme dag.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) (Del B)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
ORR er definert som andelen av behandlede pasienter som opplever en objektiv respons (bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
|
Inntil 6 måneder
|
|
Clinical benefit rate (CBR) (del B)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
CBR er definert som andelen av behandlede pasienter som opplever klinisk fordel (bekreftet fullstendig respons (CR); bekreftet delvis respons (PR); eller stabil sykdom (SD) i > 24 uker per RECIST 1.1-kriterier).
|
Inntil 6 måneder
|
|
Radiografisk progresjonsfri overlevelse (rPFS) (del B)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
rPFS er definert som hvor lang tid som går mellom oppstart av standardbehandling og dagen for første dokumenterte radiografisk sykdomsprogresjon per RECIST v.1.1 eller død uansett årsak.
|
Inntil 6 måneder
|
|
Laktat/pyruvat-forhold (del B)
Tidsramme: 1 dag
|
Intrapasient reproduserbarhet av HP lac/pyr-forhold og kPL for pasienter som gjennomgår bildediagnostiske studier med gjentatte doser vil bli rapportert beskrivende ved bruk av oppsummeringsstatistikk (gjennomsnittlig forskjell, standardavvik, område).
|
1 dag
|
|
Antall deltakere som rapporterer bivirkninger (del A)
Tidsramme: Dag for avbildning (1 dag)
|
Sikkerhetsanalyser vil bli utført for alle pasienter som har fått en dose HP 13C Pyruvate HP 13C-Pyruvate +/- 13C, 15N-Urea.
Bivirkninger vil bli klassifisert og gradert ved hjelp av NCI Common Terminology Criteria for bivirkninger (CTCAE)
|
Dag for avbildning (1 dag)
|
|
Antall deltakere som rapporterer bivirkninger (del B)
Tidsramme: Opptil 6 måneder
|
Sikkerhetsanalyser vil bli utført for alle pasienter som har fått en dose HP 13C Pyruvate HP 13C-Pyruvate +/- 13C, 15N-Urea.
Bivirkninger vil bli klassifisert og gradert ved hjelp av NCI Common Terminology Criteria for bivirkninger (CTCAE)
|
Opptil 6 måneder
|
|
Median prosent endring fra baseline i intra-tumoral HP urea AUC (del B)
Tidsramme: Opptil 6 måneder
|
HP Urea AUC i tumorregionen, for hver injeksjon/skanning samme dag
|
Opptil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Bok, MD, PhD, University of California, San Francisco
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. desember 2022
Primær fullføring (Antatt)
31. januar 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. januar 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
31. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
27. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. mai 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 22924
- NCI-2022-09149 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
- P41EB013598-11 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 5U01EB026412-04 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 5R01CA256740-02 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .