Hyperpolarisiertes 13C-Pyruvat als Biomarker in fortgeschrittenen soliden Tumoren
21. Mai 2026 aktualisiert von: Robert Bok, MD, PhD
Eine Phase-I/II-Studie mit hyperpolarisiertem 13C-Pyruvat als Biomarker für Aggressivität und Therapieansprechen bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren
Dies ist eine prospektive Einzelzentrums-Bildgebungsstudie, die den Nutzen der hyperpolarisierten 13C-Pyruvat/Stoffwechsel-MR-Bildgebung untersucht.
Das aktuelle Protokoll dient als Begleitstudie zu bildgebenden Biomarkern, gepaart mit Standardtherapien (SOC) sowie Prüftherapien, die die Teilnehmer möglicherweise außerhalb dieses Protokolls erhalten.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
Phase I/Teil A
1. Optimierung des Signal-Rausch-Verhältnisses bei der Erkennung intratumoraler hyperpolarisierter 13C-Pyruvat/Laktat-Signale unter Verwendung von metabolischer MR-Bildgebung bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren.
Phase II/Teil B
1. Bestimmung der mittleren prozentualen Veränderung des intratumoralen hyperpolarisierten Laktat-zu-Pyruvat-Verhältnisses und der kinetischen Konstante von Pyruvat zu Laktat (kPL) nach Beginn der SOC-Behandlung gegenüber dem Ausgangswert.
SEKUNDÄRE ZIELE:
Phase I/Teil A
- Um das Sicherheitsprofil von hyperpolarisiertem 13C-Pyruvat weiter zu charakterisieren.
- Bestimmung der Reproduzierbarkeit des intratumoralen HP lac/pyr-Verhältnisses mit Studien mit wiederholter Verabreichung am selben Tag.
Phase II/Teil B
- Es sollte der Zusammenhang zwischen klinischen Ergebnissen und der prozentualen Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des intratumoralen hyperpolarisierten Laktat-zu-Pyruvat-Spitzenverhältnisses und kPL nach Beginn der SOC-Behandlung untersucht werden.
- Weitere Charakterisierung des Sicherheitsprofils von hyperpolarisiertem 13C-Pyruvat.
- Bestimmung der Reproduzierbarkeit des intratumoralen HP lac/pyr-Verhältnisses mit Studien mit wiederholter Verabreichung am selben Tag.
GLIEDERUNG:
Die Teilnehmer werden in Teil A aufgenommen, bei dem es sich um die Durchführbarkeits-Run-in-Studie handelt, die die iterative Anpassung des Spulendesigns umfasst, um die Bildgebungsparameter innerhalb der Zieltumorläsion(en) zu optimieren. Wenn die Daten aus Teil A weitere Untersuchungen stützen, werden zusätzliche Teilnehmer in Teil B aufgenommen, bei dem es sich um eine Biomarker-Kohorte handelt, die Teilnehmer umfasst, die planen, entweder mit Standardbehandlungen (SOC) oder Prüftherapien behandelt zu werden, und bis dahin nachverfolgt werden Abbruch des Behandlungsschemas außerhalb dieses Protokolls.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
65
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Louise Magat
- Telefonnummer: (415) 502-1822
- E-Mail: Louise.Magat@ucsf.edu
Studienorte
-
-
California
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- Rekrutierung
- University of California, San Francisco
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Kontakt:
- Louise Magat
- Telefonnummer: 415-502-1822
- E-Mail: Louise.Magat@ucsf.edu
-
Hauptermittler:
- Robert Bok, MD, PhD
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Kontakt:
- Telefonnummer: 877-827-3222
- E-Mail: cancertrials@ucsf.edu
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Vorhandensein von mindestens einer Becken-, Bauch-, Brust-, Hals- oder Extremitäten-Läsion, die durch Standard-Staging-Scans erkannt wurde und nach Einschätzung des Studienprüfarztes für eine hyperpolarisierte C-13-Pyruvat-/Stoffwechsel-MR-Bildgebung geeignet wäre:
a. Die Zielläsion muss in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) einen Längsachsendurchmesser von mindestens 1,0 cm aufweisen.
- Der Teilnehmer ist in der Lage und willens, die Studienverfahren einzuhalten und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
- Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte Kreatinin-Clearance > 50 ml/min (nach der Cockcroft-Gault-Gleichung).
Teilnehmer ab 18 Jahren.
Nur Teil B:
- Geplante Behandlung der Krankheit mit entweder einem Standardbehandlungsschema oder einem Prüfpräparat.
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die aufgrund ihres Alters, ihres allgemeinen medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder ihres physiologischen Status keine gültige Einverständniserklärung abgeben können.
- Patienten mit MRT-Kontraindikationen, wie z. B. Herzschrittmacher oder nicht kompatible intrakranielle Gefäßclips.
- Patienten mit einem metallischen Implantat oder Gerät, das das lokale Magnetfeld verzerrt und die Qualität der MRT-Bildgebung beeinträchtigt.
Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck bei Studieneintritt über 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck über 100 mm Hg.
Hinweis: Der Zusatz von Antihypertensiva zur Kontrolle des Blutdrucks ist erlaubt.
- Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz oder Status der New York Heart Association (NYHA) >= 2.
- Schwangere oder stillende Patientinnen.
Eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten EKG-Anomalien oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt.
Hinweis: Patienten mit frequenzgesteuertem Vorhofflimmern/-flattern werden in die Studie aufgenommen.
- Jede Bedingung, die nach Meinung des Hauptprüfarztes
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil A / Phase 1: Machbarkeitslauf-In-In
Die Teilnehmer werden sich zu einem einzigen Zeitpunkt der MR -Bildgebung unterziehen.
Die Bildgebung dauert einen Tag und es ist kein Nachfolger geplant.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Bildgebendes Verfahren
Andere Namen:
Gegeben iv
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Experimental: Teil B/ Phase II: Biomarker -Kohorte
Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn und erneut nach ungefähr 21 Therapie-Therapie-Bildgebung mit 13C-Pyruvat +/- 13c, 15n-Eure/metabolischer MR-Bildgebung unterzogen.
Die Dauer der Interventionsperiode beträgt ungefähr 21 Tage, und die Teilnehmer werden bis zum Absetzen ihres aktuellen SOC -Behandlungsregimes etwa 6 Monate befolgt.
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Gegeben IV
Andere Namen:
Bildgebendes Verfahren
Andere Namen:
Gegeben iv
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Signal-Rausch-Verhältnis (Teil A)
Zeitfenster: Tag der Bildgebung (1 Tag)
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Das Signal-Rausch-Verhältnis ist als MR/Spektroskopie-Parameter definiert, bestehend aus dem HP C13-Pyruvat- oder Laktatsignal (Peak) relativ zum Hintergrundrauschpegel (Grundlinie) in MRI-Spektren des Gewebes.
Für die Analyse und Interpretation der HP-13C-Pyruvat-MR-Bildgebungsdaten wird das DICOM-Softwarepaket (SIVIC) verwendet, um serielle multiparametrische Bildgebungsdaten auszurichten, anzuzeigen und quantitativ abzufragen.
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Tag der Bildgebung (1 Tag)
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Mittlere prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im intratumoralen HP -Pyruvat/Lactat -Verhältnis
Zeitfenster: Bis zu 25 Tage
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Die intra-tumorale Region von Interesse (ROI) wird verwendet, um Spitzen-HP-Lactat/Pyruvat-Verhältniswerte in den ausgewählten Volumina von Interesse zu quantifizieren.
Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die mittlere Änderung von Ausgangswert im intra-tumoralen HP-Pyruvat/Lactat-Verhältnis für die Studienkohorte zusammen mit einem 95% -Konfidenzintervall zu charakterisieren
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Bis zu 25 Tage
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Durchschnittlich prozentualer Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Harnstofffläche unter Kurve (AUC)
Zeitfenster: Bis zu 25 Tage
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Die intra-tumorale Region von Interesse (ROI) wird verwendet, um Harnstoff AUC zu quantifizieren.
Deskriptive Statistiken werden verwendet, um die mittlere Änderung von Ausgangswert im Harnstoffbereich unter Kurve (AUC) zu charakterisieren.
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Bis zu 25 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mediane prozentuale Veränderung des maximalen intratumoralen hyperpolarisierten Laktat-zu-Pyruvat-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert (Teil B)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
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Laktat/Pyruvat-Verhältnis: hyperpolarisiertes Laktatsignal geteilt durch das hyperpolarisierte Pyruvatsignal innerhalb der Tumorregion, für jede Injektion/jeden Scan am selben Tag.
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Bis zu 6 Monaten
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Objektive Ansprechrate (ORR) (Teil B)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
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ORR ist definiert als der Anteil der behandelten Patienten, bei denen ein objektives Ansprechen (bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR) oder bestätigtes partielles Ansprechen (PR) nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) auftritt).
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Bis zu 6 Monaten
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Klinischer Nutzensatz (CBR) (Teil B)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
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CBR ist definiert als der Anteil der behandelten Patienten, die einen klinischen Nutzen erfahren (bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR), bestätigtes partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) für > 24 Wochen gemäß RECIST 1.1-Kriterien).
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Bis zu 6 Monaten
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Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS) (Teil B)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
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rPFS ist definiert als die Zeitspanne, die zwischen dem Beginn der Standardbehandlung und dem Tag der ersten dokumentierten radiologischen Krankheitsprogression gemäß RECIST v.1.1 oder dem Tod jeglicher Ursache vergeht.
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Bis zu 6 Monaten
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Laktat/Pyruvat-Verhältnis (Teil B)
Zeitfenster: 1 Tag
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Die intra-individuelle Reproduzierbarkeit des HP lac/pyr-Verhältnisses und des kPL für Patienten, die sich Bildgebungsstudien mit wiederholter Gabe unterziehen, wird unter Verwendung zusammenfassender Statistiken (mittlere Differenz, Standardabweichung, Bereich) deskriptiv berichtet.
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1 Tag
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Anzahl der Teilnehmer, die unerwünschte Ereignisse melden (Teil A)
Zeitfenster: Tag der Bildgebung (1 Tag)
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Sicherheitsanalysen werden für alle Patienten durchgeführt, die eine Dosis HP 13C Pyruvat HP 13C-Pyruvat +/- 13C, 15N-Eurea erhalten haben.
Unerwünschte Ereignisse werden unter Verwendung der NCI Common Terminology -Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) klassifiziert und bewertet.
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Tag der Bildgebung (1 Tag)
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Anzahl der Teilnehmer, die unerwünschte Ereignisse melden (Teil B)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate
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Sicherheitsanalysen werden für alle Patienten durchgeführt, die eine Dosis HP 13C Pyruvat HP 13C-Pyruvat +/- 13C, 15N-Eurea erhalten haben.
Unerwünschte Ereignisse werden unter Verwendung der NCI Common Terminology -Kriterien für unerwünschte Ereignisse (CTCAE) klassifiziert und bewertet.
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Bis zu 6 Monate
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Durch mittlerer Prozentwechsel von Ausgangswert bei intra-tumoralem HP Harnstoff AUC (Teil B)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate
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HP Harnstoff AUC im Tumorbereich für jede Injektion/Scan am selben Tag
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Bis zu 6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Robert Bok, MD, PhD, University of California, San Francisco
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
15. Dezember 2022
Primärer Abschluss (Geschätzt)
31. Januar 2027
Studienabschluss (Geschätzt)
31. Januar 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
25. Oktober 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Oktober 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
31. Oktober 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
27. Mai 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
21. Mai 2026
Zuletzt verifiziert
1. März 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 22924
- NCI-2022-09149 (Registrierungskennung: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
- P41EB013598-11 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 5U01EB026412-04 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- 5R01CA256740-02 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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