Studie fáze II RC48-ADC při léčbě pacientů s nádory slinných žláz exprimujících HER2

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný souhlas s účastí ve výzkumu a podepsání formuláře informovaného souhlasu;
2. Muž nebo žena, věk ≥ 18;
3. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
4. Lokálně pokročilý nebo metastazující maligní nádor slinných žláz potvrzený histopatologií, který nelze zcela chirurgicky odstranit;
5. Subjekty, které nedostaly systémovou protinádorovou léčbu poté, co byl diagnostikován jako lokálně pokročilý nebo metastatický maligní nádor slinných žláz, který nelze chirurgicky odstranit; Nebo k progresi onemocnění dochází po absolvování alespoň systematické léčby první linie v minulosti, kdy pacient má progresi onemocnění do 12 měsíců po podání neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie, a může být zařazen do této klinické studie;
6. Mějte měřitelné léze specifikované ve standardu RECIST v1.1;
7. Subjekty mohou poskytnout vzorky primárního nebo metastatického nádoru pro detekci HER2; HER2 IHC je 2+ nebo 3+;
8. skóre fyzické kondice ECOG 0-2;

9. Přiměřené funkce srdce, kostní dřeně, jater a ledvin (v závislosti na normální hodnotě výzkumného centra):

   • ① Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %;
   • ② Hemoglobin ≥ 9 g/dl;
   • ③ Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l；
   • ④ Krevní destičky ≥ 100 × 109/L；
   • ⑤ U pacientů bez jaterních metastáz je celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); Celkový sérový bilirubin u pacientů s jaterními metastázami ≤ 3 × ULN；
   • ⑥ ALT a AST ≤ 2,5 v nepřítomnosti jaterních metastáz × ULN, ALT a AST ≤ 5 v případě jaterních metastáz × ULN；
   • ⑦ Kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN；
10. Pro ženy: měly by to být chirurgicky sterilizované pacientky nebo pacientky po menopauze nebo by měly souhlasit s používáním alespoň jednoho lékařsky schváleného antikoncepčního opatření (jako je nitroděložní tělísko [IUD], antikoncepce nebo kondomy) během období studijní léčby a do 6 měsíců po ukončení období studijní léčby. Těhotenský test v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů před zařazením do studie a musí být nelaktující. Muži by měli souhlasit s používáním alespoň jednoho lékařsky schváleného antikoncepčního opatření (jako je kondom, abstinence atd.) během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby;
11. Ochota a schopnost sledovat zkušební a následné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie na rekombinantní humanizovanou anti HER2 monoklonální protilátku MMAE spojovací činidla a jejich příbuzné složky;
2. Absolvoval(a) protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie atd.) nebo se zúčastnil(a) jiné klinické výzkumné léčby během 3 týdnů před zahájením studijní léčby nebo se toxicita související s předchozí protinádorovou léčbou nezvrátila. stupeň 0-1 (kromě alopecie stupně 2);
3. V minulosti byl léčen rekombinantní humanizovanou anti HER2 monoklonální protilátkou MMAE spojovacím činidlem;
4. Velký chirurgický zákrok byl proveden během 4 týdnů před zahájením podávání studovaného léku a nedošlo k úplnému zotavení;
5. Jiná závažná a nekontrolovatelná průvodní onemocnění, která mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo interferovat s interpretací výsledků, včetně aktivní infekce nebo progresivní (závažné) infekce, nekontrolovatelného diabetu Kardiocerebrální vaskulární onemocnění (srdeční selhání III. nebo IV. stupně definované New York Heart Association, srdeční blok více než II. stupně, akutní infarkt myokardu, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris v posledních 6 měsících, mozkový infarkt v posledních 6 měsících, kromě lakunárního mozkového infarktu) nebo plicní onemocnění (intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoc a symptomatická bronchospas v anamnéze ), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie;
6. Pacienti s jinými zhoubnými nádory během 3 let před zahájením podávání studovaného léku, ale s vyloučením zjevně vyléčených zhoubných nádorů nebo léčitelných nádorů, jako je bazální karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný nízkorizikový karcinom prostaty, karcinom děložního čípku in situ nebo karcinom prsu in situ; Poznámky: Omezený karcinom prostaty s nízkým rizikem (definovaný jako pacienti ve stádiu ≤ T2a, Gleasonově skóre ≤ 6 a PSA
7. Mít metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo rakovinnou meningitidu. Subjekty, které podstoupily léčbu mozkových metastáz, mohou zvážit účast v této studii za předpokladu, že stav je stabilní po dobu alespoň 3 měsíců, žádná progrese onemocnění není potvrzena zobrazovacím vyšetřením během 4 týdnů před prvním podáním studie a všechny neurologické příznaky mají se vrátila na výchozí úroveň, neexistuje žádný důkaz, že se objevila nová nebo rozšířená mozková metastáza, a ozařování, operace nebo léčba steroidy byla zastavena alespoň 28 dní před prvním podáním studované léčby. Tato výjimka nezahrnuje maligní meningitidu, bez ohledu na její klinickou stabilitu by měla být vyloučena;
8. Těhotné nebo kojící ženy;
9. výsledek testu HIV je pozitivní;

10. Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C

    • ① HBsAg pozitivní osoby také detekovaly pozitivní počet kopií HBV DNA; HBV DNA musí být detekována, když jsou tito pacienti studováni a vyšetřováni;
    • ② Pacienti s pozitivními výsledky testu HCV protilátek mohou být zařazeni do této studie pouze v případě, že je výsledek PCR testu HCV RNA negativní.
11. Existují aktivní nebo progresivní infekce vyžadující systematickou léčbu, jako je aktivní plicní tuberkulóza;
12. Pokud pacient trpí jakýmkoli jiným onemocněním, metabolickou abnormalitou, abnormalitou fyzikálního vyšetření nebo abnormalitou laboratorního vyšetření, je podle úsudku zkoušejícího oprávněné mít podezření, že pacient trpí určitou nemocí nebo stavem, který není vhodný pro použití studovaného léku nebo ovlivní interpretaci výsledků studie nebo vystaví pacienta vysokému riziku;
13. Odhaduje se, že shoda pacienta s účastí v této klinické studii je nedostatečná.