Badanie II fazy dotyczące RC48-ADC w leczeniu pacjentów z guzami gruczołów ślinowych z ekspresją HER2

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna zgoda na udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody;
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat;
3. Przewidywany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
4. Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy nowotwór złośliwy ślinianek potwierdzony histopatologicznie, którego nie można całkowicie usunąć chirurgicznie;
5. Pacjenci, którzy nie otrzymali ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego po zdiagnozowaniu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego nowotworu złośliwego gruczołu ślinowego, którego nie można usunąć chirurgicznie; lub progresja choroby nastąpiła po otrzymaniu w przeszłości co najmniej pierwszego rzutu systematycznego leczenia, u pacjenta wystąpiła progresja choroby w ciągu 12 miesięcy po otrzymaniu chemioterapii neoadiuwantowej lub adjuwantowej i można go włączyć do tego badania klinicznego;
6. Mieć mierzalne zmiany chorobowe określone w standardzie RECIST v1.1;
7. Osobnicy mogą dostarczyć próbki guza pierwotnego lub przerzutowego do wykrywania HER2; HER2 IHC to 2+ lub 3+;
8. Ocena kondycji fizycznej ECOG 0-2;

9. Odpowiednie funkcje serca, szpiku kostnego, wątroby i nerek (w zależności od normalnej wartości ośrodka badawczego):

   • ① Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50%;
   • ② Hemoglobina ≥ 9 g/dl;
   • ③ Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l;
   • ④ Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l;
   • ⑤ U pacjentów bez przerzutów do wątroby stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy u pacjentów z przerzutami do wątroby ≤ 3 × ULN;
   • ⑥ ALT i AST ≤ 2,5 przy braku przerzutów do wątroby × GGN, ALT i AST ≤ 5 przy przerzutach do wątroby × GGN;
   • ⑦ Kreatynina we krwi ≤ 1,5 × GGN;
10. W przypadku pacjentek: pacjentki powinny być wysterylizowane chirurgicznie lub pacjentki po menopauzie lub wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednego medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego (takiego jak wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w okresie leczenia w ramach badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okres leczenia w ramach badania. Wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu musi być ujemny w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania, a kobiety nie mogą być w okresie laktacji. Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednego medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego (takiego jak prezerwatywa, abstynencja itp.) w okresie leczenia w ramach badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania;
11. Chętny i zdolny do przestrzegania procedur próbnych i uzupełniających.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana alergia na rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty HER2, leki sprzęgające MMAE i ich pokrewne składniki;
2. Otrzymali leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię itp.) lub uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub toksyczność związana z poprzednim leczeniem przeciwnowotworowym nie powróciła do stopnia 0-1 (z wyjątkiem łysienia stopnia 2);
3. W przeszłości był leczony środkiem sprzęgającym rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-HER2 MMAE;
4. Poważna operacja została przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku i nie nastąpiła całkowita regeneracja;
5. Inne poważne i niekontrolowane choroby współistniejące, które mogą mieć wpływ na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym aktywne zakażenie lub postępujące (poważne) zakażenie, niekontrolowana cukrzyca Choroba sercowo-naczyniowa mózgu (niewydolność serca stopnia III lub IV zdefiniowana przez New York Heart Association, więcej niż blok serca stopnia II, ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zawał mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyjątkiem zawału zatokowego mózgu) lub choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc i objawowy skurcz oskrzeli w wywiadzie) ), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna;
6. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem podawania badanego leku, ale z wyłączeniem oczywiście wyleczonych nowotworów złośliwych lub uleczalnych nowotworów, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, miejscowy rak gruczołu krokowego niskiego ryzyka, rak szyjki macicy in situ lub rak sutka in situ; Uwagi: Rak gruczołu krokowego o ograniczonym ryzyku (zdefiniowany jako pacjenci w stadium zaawansowania ≤ T2a, w skali Gleasona ≤ 6 i PSA
7. Mają przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych. Osoby, które otrzymały leczenie przerzutów do mózgu, mogą rozważyć udział w tym badaniu, pod warunkiem, że stan jest stabilny przez co najmniej 3 miesiące, w badaniu obrazowym nie potwierdzono progresji choroby w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badania, a wszystkie objawy neurologiczne ustąpiły powrócił do poziomu wyjściowego, nie ma dowodów na to, że pojawiły się nowe lub rozszerzone przerzuty do mózgu, a radioterapię, zabieg chirurgiczny lub leczenie sterydami zakończono co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Wyjątek ten nie obejmuje złośliwego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, niezależnie od jego stabilności klinicznej należy je wykluczyć;
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
9. Wynik testu na obecność wirusa HIV jest pozytywny;

10. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C

    • ① Osoby dodatnie pod względem HBsAg wykryły również dodatnią liczbę kopii DNA HBV; Podczas badania i badań przesiewowych takich pacjentów należy wykryć DNA HBV;
    • ② Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HCV mogą być włączeni do tego badania tylko wtedy, gdy wynik testu PCR RNA HCV jest ujemny.
11. Istnieją aktywne lub postępujące infekcje wymagające systematycznego leczenia, takie jak aktywna gruźlica płuc;
12. Cierpi na jakąkolwiek inną chorobę, nieprawidłowości metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym lub nieprawidłowości w badaniu laboratoryjnym, zgodnie z oceną badacza, uzasadnione jest podejrzenie, że pacjent cierpi na określoną chorobę lub stan, który nie jest odpowiedni do stosowania badanego leku lub wpłynie na interpretację wyników badania lub narazi pacjenta na wysokie ryzyko;
13. Ocenia się, że zgoda pacjenta na udział w tym badaniu klinicznym jest niewystarczająca.