Étude de phase II du RC48-ADC dans le traitement de patients atteints de tumeurs des glandes salivaires exprimant HER2

Critère d'intégration:

1. Consentement volontaire pour participer à la recherche et signer le formulaire de consentement éclairé ;
2. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans ;
3. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
4. Tumeur maligne des glandes salivaires localement avancée ou métastatique confirmée par histopathologie qui ne peut pas être complètement réséquée par chirurgie ;
5. Sujets qui n'ont pas reçu de traitement antitumoral systémique après avoir été diagnostiqués comme une tumeur maligne des glandes salivaires localement avancée ou métastatique qui ne peut pas être enlevée chirurgicalement ; Ou la progression de la maladie survient après avoir reçu au moins un traitement systématique de première ligne dans le passé, dans lequel le patient a une progression de la maladie dans les 12 mois après avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante, et peut être inclus dans cette étude clinique ;
6. Avoir des lésions mesurables spécifiées dans la norme RECIST v1.1 ;
7. Les sujets peuvent fournir les échantillons de tumeur primaire ou métastatique pour la détection HER2 ; HER2 IHC est 2+ ou 3+ ;
8. Score de condition physique ECOG 0-2 ;

9. Fonctions adéquates du cœur, de la moelle osseuse, du foie et des reins (sous réserve de la valeur normale du centre de recherche) :

   • ① Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ;
   • ② Hémoglobine ≥ 9g/dL ;
   • ③ Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L；
   • ④ Plaquette ≥ 100 × 109/L；
   • ⑤ Chez les patients sans métastases hépatiques, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; Bilirubine sérique totale chez les patients présentant des métastases hépatiques ≤ 3 × LSN；
   • ⑥ ALT et AST ≤ 2,5 en l'absence de métastases hépatiques × LSN, ALT et AST ≤ 5 en cas de métastases hépatiques × LSN；
   • ⑦ Créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN；
10. Pour les sujets féminins : ils doivent être des patientes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement, ou accepter d'utiliser au moins une mesure contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin [DIU], des contraceptifs ou des préservatifs) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude. Le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude, et ils doivent être non allaitants. Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser au moins une mesure contraceptive médicalement approuvée (telle que préservatif, abstinence, etc.) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude ;
11. Volonté et capable de suivre les procédures d'essai et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Allergie connue aux médicaments recombinants humanisés anti-anticorps monoclonaux HER2 agent de couplage MMAE et leurs composants associés ;
2. Avoir reçu un traitement anti-tumoral (y compris chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie, etc.) ou participé à d'autres traitements de recherche clinique dans les 3 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou la toxicité liée au traitement anti-tumoral précédent n'a pas disparu grade 0-1 (sauf alopécie de grade 2);
3. Il a été traité avec l'agent de couplage MMAE de l'anticorps monoclonal humanisé recombinant anti-HER2 dans le passé ;
4. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 4 semaines précédant le début de l'administration du médicament à l'étude et elle n'a pas été complètement récupérée ;
5. Autres maladies concomitantes graves et incontrôlables pouvant affecter le respect du protocole ou interférer avec l'interprétation des résultats, y compris une infection active ou une infection progressive (grave), un diabète incontrôlable Maladie cardio-vasculaire cérébrale (insuffisance cardiaque de grade III ou IV définie par la New York Heart Association, bloc cardiaque supérieur à un grade II, infarctus aigu du myocarde, arythmie instable ou angor instable au cours des 6 derniers mois, infarctus cérébral au cours des 6 derniers mois, sauf infarctus cérébral lacunaire) ou maladie pulmonaire (pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive et antécédents de bronchospasme symptomatique ), thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire ;
6. - Patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le début de l'administration du médicament à l'étude, mais à l'exclusion des tumeurs malignes manifestement guéries ou des cancers curables, tels que le cancer basocellulaire ou le cancer épidermoïde de la peau, le cancer localisé de la prostate à faible risque, le carcinome cervical in situ ou carcinome du sein in situ; Remarques : Cancer de la prostate à faible risque limité (défini comme les patients avec un stade ≤ T2a, un score de Gleason ≤ 6 et un PSA
7. Avoir des métastases du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite cancéreuse. Les sujets qui ont reçu un traitement contre les métastases cérébrales peuvent envisager de participer à cette étude, à condition que l'état soit stable pendant au moins 3 mois, qu'aucune progression de la maladie ne soit confirmée par un examen d'imagerie dans les 4 semaines précédant la première administration de l'étude et que tous les symptômes neurologiques aient récupéré au niveau de base, il n'y a aucune preuve qu'une métastase cérébrale nouvelle ou étendue s'est produite, et la radiothérapie, la chirurgie ou le traitement stéroïdien est arrêté au moins 28 jours avant la première administration du traitement à l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite maligne, quelle que soit sa stabilité clinique doit être exclue ;
8. Femmes enceintes ou allaitantes;
9. Le résultat du test VIH est positif ;

10. Patients atteints d'hépatite B ou d'hépatite C active

    • ① Les personnes positives pour l'HBsAg ont également détecté un nombre de copies positives de l'ADN du VHB ; L'ADN du VHB doit être détecté lorsque ces patients sont étudiés et dépistés ;
    • ② Les patients avec des résultats positifs au test d'anticorps anti-VHC ne peuvent être inclus dans cette étude que si le résultat du test PCR de l'ARN du VHC est négatif.
11. Il existe des infections actives ou évolutives nécessitant un traitement systématique, comme la tuberculose pulmonaire active ;
12. Souffrant de toute autre maladie, anomalie métabolique, anomalie de l'examen physique ou anomalie de l'examen de laboratoire, selon le jugement de l'investigateur, il est raisonnable de soupçonner que le patient a une certaine maladie ou un état qui ne convient pas à l'utilisation du médicament à l'étude , ou affectera l'interprétation des résultats de l'étude, ou exposera le patient à un risque élevé ;
13. On estime que la conformité du patient à participer à cette étude clinique est insuffisante.