Fase II undersøgelse af RC48-ADC i behandling af patienter med spytkirteltumorer, der udtrykker HER2

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt samtykke til at deltage i forskningen og underskrive den informerede samtykkeformular;
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18;
3. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
4. Lokalt fremskreden eller metastatisk malign spytkirteltumor bekræftet af histopatologi, som ikke kan resekeres fuldstændigt ved kirurgi;
5. Personer, der ikke har modtaget systemisk antitumorbehandling efter at være blevet diagnosticeret som lokalt fremskreden eller metastatisk malign spytkirteltumor, der ikke kan fjernes kirurgisk; Eller sygdomsprogression sker efter at have modtaget mindst førstelinjes systematisk behandling i fortiden, hvor patienten har sygdomsprogression inden for 12 måneder efter modtagelse af neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi, og kan indgå i dette kliniske studie;
6. Har målbare læsioner specificeret i RECIST v1.1 standard;
7. Forsøgspersoner kan levere de primære eller metastatiske tumorprøver til HER2-detektion; HER2 IHC er 2+ eller 3+;
8. ECOG fysisk tilstand score 0-2;

9. Tilstrækkelige hjerte-, knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner (afhængigt af forskningscentrets normale værdi):

   • ① Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 %;
   • ② Hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
   • ③ Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L；
   • ④ Blodplade ≥ 100 × 109/L；
   • ⑤ Hos patienter uden levermetastase, serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); Total serumbilirubin hos patienter med levermetastaser ≤ 3 × ULN；
   • ⑥ ALT og ASAT ≤ 2,5 i fravær af levermetastaser × ULN, ALT og ASAT ≤ 5 i tilfælde af levermetastaser × ULN;
   • ⑦ Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN；
10. For kvindelige forsøgspersoner: de skal være kirurgisk steriliserede eller postmenopausale patienter eller acceptere at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom intrauterin anordning [IUD], præventionsmidler eller kondomer) i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af studiebehandlingsperioden. Serum- eller uringraviditetstesten skal være negativ inden for 7 dage før studietilmeldingen, og de skal være ikke-ammende. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom kondom, abstinens osv.) i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden;
11. Villig og i stand til at følge forsøgs- og opfølgningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergisk over for rekombinant humaniseret anti HER2 monoklonalt antistof MMAE koblingsmiddel lægemidler og deres relaterede komponenter;
2. Har modtaget antitumorbehandling (herunder kemoterapi, strålebehandling, immunterapi osv.) eller deltaget i andre kliniske forskningsbehandlinger inden for 3 uger før studiebehandlingens start, eller toksiciteten relateret til den tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet til grad 0-1 (undtagen grad 2 alopeci);
3. Han er tidligere blevet behandlet med rekombinant humaniseret anti HER2 monoklonalt antistof MMAE koblingsmiddel;
4. Større operation blev udført inden for 4 uger før starten af ​​studiets lægemiddeladministration, og den var ikke fuldstændig restitueret;
5. Andre alvorlige og ukontrollerbare samtidige sygdomme, der kan påvirke protokollens overholdelse eller forstyrre fortolkningen af ​​resultater, herunder aktiv infektion eller progressiv (alvorlig) infektion, ukontrollerbar diabetes Cardio cerebral vaskulær sygdom (grad III eller IV hjertesvigt defineret af New York Heart Association, mere end grad II hjerteblok, akut myokardieinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris inden for de seneste 6 måneder, hjerneinfarkt inden for de seneste 6 måneder, undtagen lacunar hjerneinfarkt) eller lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom i anamnese og lungesygdomme). ), dyb venetrombose eller lungeemboli;
6. Patienter med andre ondartede tumorer inden for 3 år før starten af ​​studiets lægemiddeladministration, men med undtagelse af åbenlyst helbredte ondartede tumorer eller helbredelige kræftformer, såsom basal hudkræft eller pladecellehudkræft, lokaliseret lavrisiko prostatacancer, cervixcarcinom in situ eller brystcarcinom in situ; Bemærkninger: Begrænset lavrisiko prostatacancer (defineret som patienter med stadium ≤ T2a, Gleason score ≤ 6 og PSA
7. Har metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller kræftmeningitis. Forsøgspersoner, der har modtaget hjernemetastasebehandling, kan overveje at deltage i denne undersøgelse, forudsat at tilstanden er stabil i mindst 3 måneder, ingen sygdomsprogression bekræftes ved billeddiagnostisk undersøgelse inden for 4 uger før første administration af undersøgelsen, og alle neurologiske symptomer har restitueret til baseline-niveauet, er der ingen evidens for, at nye eller udvidede hjernemetastaser er opstået, og stråling, kirurgi eller steroidbehandling stoppes mindst 28 dage før den første administration af undersøgelsesbehandlingen. Denne undtagelse omfatter ikke malign meningitis, uanset dens kliniske stabilitet bør udelukkes;
8. Gravide eller ammende kvinder;
9. HIV-testresultatet er positivt;

10. Patienter med aktiv hepatitis B eller hepatitis C

    • ① HBsAg-positive personer påviste også positivt kopiantal af HBV-DNA; HBV-DNA skal påvises, når sådanne patienter undersøges og screenes;
    • ② Patienter med positive HCV-antistoftestresultater kan kun inkluderes i denne undersøgelse, hvis PCR-testresultatet for HCV RNA er negativt.
11. Der er aktive eller progressive infektioner, der kræver systematisk behandling, såsom aktiv lungetuberkulose;
12. Lider af enhver anden sygdom, metabolisk abnormitet, fysisk undersøgelse abnormitet eller laboratorieundersøgelse abnormitet, er det ifølge investigatorens vurdering rimeligt at mistænke, at patienten har en bestemt sygdom eller tilstand, der ikke er egnet til brugen af ​​undersøgelseslægemidlet , eller vil påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko;
13. Det vurderes, at patientens compliance til at deltage i denne kliniske undersøgelse er utilstrækkelig.