Vaiheen II tutkimus RC48-ADC:sta hoidettaessa potilaita, joilla on HER2:ta ilmentäviä sylkirauhaskasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen suostumus osallistua tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18;
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
4. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sylkirauhasen pahanlaatuinen kasvain, joka on vahvistettu histopatologisesti ja jota ei voida kokonaan leikata leikkauksella;
5. Potilaat, jotka eivät ole saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa sen jälkeen, kun heillä on diagnosoitu paikallisesti edennyt tai metastaattinen sylkirauhasen pahanlaatuinen kasvain, jota ei voida poistaa kirurgisesti; Tai taudin eteneminen tapahtuu sen jälkeen, kun potilas on saanut vähintään ensilinjan systemaattista hoitoa aiemmin, jolloin potilaalla on sairauden eteneminen 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapian saamisesta, ja hänet voidaan sisällyttää tähän kliiniseen tutkimukseen;
6. RECIST v1.1 -standardissa määritellyt mitattavissa olevat leesiot;
7. Kohteet voivat tarjota primaariset tai metastaattiset kasvainnäytteet HER2:n havaitsemista varten; HER2 IHC on 2+ tai 3+;
8. ECOG-fyysisen kunnon pisteet 0-2;

9. Riittävä sydämen, luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta (riippuen tutkimuskeskuksen normaaliarvosta):

   • ① Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %;
   • ② Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
   • ③ Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l；
   • ④ Verihiutale ≥ 100 × 109/l；
   • ⑤ Potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); Seerumin kokonaisbilirubiini potilailla, joilla on maksametastaasi ≤ 3 × ULN；
   • ⑥ ALT ja AST ≤ 2,5 maksametastaasin puuttuessa × ULN, ALT ja AST ≤ 5 maksametastaasien tapauksessa × ULN；
   • ⑦ Veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN；
10. Naispuoliset koehenkilöt: heidän tulee olla kirurgisesti steriloituja tai postmenopausaalisia potilaita tai sopia käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä välinettä [IUD], ehkäisyvälineitä tai kondomeja) tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä. tutkimushoitojakso. Seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja niiden on oltava ei-imettäviä. Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kondomi, raittius jne.) tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä;
11. Halukas ja kykenevä seuraamaan koe- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allerginen rekombinanteille humanisoiduille anti-HER2-monoklonaalisille MMAE-kytkentäainelääkkeille ja niihin liittyville komponenteille;
2. olet saanut kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia jne.) tai osallistunut muihin kliinisiin tutkimushoitoihin 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai aiempaan kasvainhoitoon liittyvä toksisuus ei ole parantunut luokka 0-1 (lukuun ottamatta asteen 2 hiustenlähtöä);
3. Häntä on aiemmin hoidettu rekombinantilla humanisoidulla monoklonaalisella anti-HER2-vasta-aine-MMAE-kytkentäaineella;
4. Suuri leikkaus suoritettiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista, eikä se toipunut täysin;
5. Muut vakavat ja hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tulosten tulkintaa, mukaan lukien aktiivinen infektio tai etenevä (vakava) infektio, hallitsematon diabetes Sydän-aivoverisuonisairaus (New York Heart Associationin määrittelemä asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta, enemmän kuin asteen II sydänkatkos, akuutti sydäninfarkti, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris viimeisten 6 kuukauden aikana, aivoinfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, paitsi lacunar aivoinfarkti) tai keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus ja oireinen bronkospasmi historia ), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia;
6. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista, lukuun ottamatta selvästi parantuneita pahanlaatuisia kasvaimia tai parannettavissa olevia syöpiä, kuten tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai rintasyöpä in situ; Huomautuksia: Rajoitettu matalan riskin eturauhassyöpä (määritelty potilaiksi, joiden vaihe on ≤ T2a, Gleason-pisteet ≤ 6 ja PSA
7. Sinulla on keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai syöpämäinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aivometastaasihoitoa, voivat harkita osallistumista tähän tutkimukseen edellyttäen, että tila on vakaa vähintään 3 kuukautta, taudin etenemistä ei ole varmistettu kuvantamistutkimuksella 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen ensimmäistä antoa ja kaikki neurologiset oireet ovat toipunut lähtötasolle, ei ole näyttöä siitä, että uusi tai laajentunut aivometastaas olisi ilmaantunut, ja sädehoito, leikkaus tai steroidihoito lopetetaan vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon ensimmäistä antoa. Tämä poikkeus ei sisällä pahanlaatuista aivokalvontulehdusta, vaikka sen kliininen stabiilisuus olisi suljettava pois;
8. raskaana olevat tai imettävät naiset;
9. HIV-testin tulos on positiivinen;

10. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C

    • ① HBsAg-positiiviset henkilöt havaitsivat myös HBV-DNA:n positiivisen kopioluvun; HBV-DNA on havaittava, kun tällaisia ​​potilaita tutkitaan ja seulotaan;
    • ② Potilaat, joilla on positiivinen HCV-vasta-ainetesti, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos HCV-RNA:n PCR-testitulos on negatiivinen.
11. On olemassa aktiivisia tai eteneviä infektioita, jotka vaativat systemaattista hoitoa, kuten aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
12. Jos potilaalla on jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeavuus tai laboratoriotutkimuksen poikkeavuus, on tutkijan harkinnan mukaan perusteltua epäillä, että potilaalla on jokin sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeen käyttöön. , tai se vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suureen riskiin;
13. On arvioitu, että potilaan suostumus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen on riittämätön.