Исследование фазы II RC48-ADC при лечении пациентов с опухолями слюнных желез, экспрессирующими HER2

Критерии включения:

1. Добровольное согласие на участие в исследовании и подписание формы информированного согласия;
2. Мужчина или женщина, возраст ≥ 18 лет;
3. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
4. Местно-распространенная или метастатическая злокачественная опухоль слюнной железы, подтвержденная гистопатологией, которая не может быть полностью удалена хирургическим путем;
5. Субъекты, которые не получали системного противоопухолевого лечения после того, как у них была диагностирована местно-распространенная или метастатическая злокачественная опухоль слюнной железы, которую нельзя удалить хирургическим путем; Или прогрессирование заболевания происходит после получения по крайней мере первой линии систематического лечения в прошлом, при котором у пациента наблюдается прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после получения неоадъювантной или адъювантной химиотерапии, и он может быть включен в это клиническое исследование;
6. Иметь поддающиеся измерению поражения, указанные в стандарте RECIST v1.1;
7. Субъекты могут предоставить образцы первичной или метастатической опухоли для обнаружения HER2; HER2 IHC представляет собой 2+ или 3+;
8. оценка физического состояния по шкале ECOG 0–2;

9. Адекватные функции сердца, костного мозга, печени и почек (при условии нормального значения исследовательского центра):

   • ① Фракция выброса левого желудочка ≥ 50%;
   • ② Гемоглобин ≥ 9 г/дл;
   • ③ Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л;
   • ④ Тромбоциты ≥ 100 × 109/л;
   • ⑤ У пациентов без метастазов в печень общий билирубин в сыворотке крови ≤ 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Общий билирубин сыворотки у пациентов с метастазами в печень ≤ 3 × ВГН；
   • ⑥ АЛТ и АСТ ≤ 2,5 при отсутствии метастазов в печени × ВГН, АЛТ и АСТ ≤ 5 при наличии метастазов в печени × ВГН；
   • ⑦ Креатинин крови ≤ 1,5 × ВГН；
10. Для субъектов женского пола: они должны быть хирургически стерилизованными или постменопаузальными пациентами или согласиться использовать по крайней мере одно одобренное с медицинской точки зрения средство контрацепции (например, внутриматочную спираль [ВМС], противозачаточные средства или презервативы) в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения. период исследуемого лечения. Тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение 7 дней до включения в исследование, и они не должны быть в период лактации. Субъекты мужского пола должны согласиться использовать по крайней мере одно одобренное с медицинской точки зрения средство контрацепции (например, презерватив, воздержание и т. д.) в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения;
11. Желание и способность следовать судебным разбирательствам и последующим процедурам.

Критерий исключения:

1. Известная аллергия на рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела против HER2, препараты, связывающие MMAE, и родственные им компоненты;
2. Получали противоопухолевое лечение (включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию и т. д.) или участвовали в других клинических исследованиях лечения в течение 3 недель до начала исследуемого лечения, или токсичность, связанная с предыдущим противоопухолевым лечением, не восстановилась до 0-1 степень (кроме алопеции 2 степени);
3. В прошлом его лечили рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом против HER2, связывающим агентом MMAE;
4. За 4 недели до начала введения исследуемого препарата была проведена обширная операция, полное восстановление не наступило;
5. Другие серьезные и неконтролируемые сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, включая активную инфекцию или прогрессирующую (серьезную) инфекцию, неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые заболевания (сердечная недостаточность III или IV степени, определенная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией, блокада сердца более II степени, острый инфаркт миокарда, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в течение последних 6 мес, инфаркт головного мозга в течение последних 6 мес, за исключением лакунарного инфаркта головного мозга) или заболевание легких (интерстициальная пневмония, обструктивная болезнь легких и симптоматический бронхоспазм в анамнезе) ), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия;
6. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 3 лет до начала введения исследуемого препарата, но исключая явно излеченные злокачественные опухоли или излечимые виды рака, такие как базальный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы низкого риска, рак шейки матки in situ или карцинома молочной железы in situ; Примечания: Ограниченный рак предстательной железы низкого риска (определяется как пациенты со стадией ≤ T2a, оценкой по шкале Глисона ≤ 6 и уровнем ПСА).
7. Наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) и/или ракового менингита. Субъекты, получившие лечение метастазов в головной мозг, могут рассмотреть возможность участия в этом исследовании при условии, что их состояние стабильно в течение как минимум 3 месяцев, отсутствие прогрессирования заболевания подтверждается визуализирующим обследованием в течение 4 недель до первого введения в исследование, и все неврологические симптомы исчезли. восстановились до исходного уровня, нет никаких доказательств того, что произошли новые или расширенные метастазы в головной мозг, и лечение лучевой терапией, хирургическим вмешательством или стероидами прекращено по крайней мере за 28 дней до первого введения исследуемого лечения. Это исключение не включает злокачественный менингит, независимо от его клинической стабильности следует исключить;
8. Беременные или кормящие женщины;
9. результат теста на ВИЧ положительный;

10. Пациенты с активным гепатитом В или гепатитом С

    • ① HBsAg-положительные лица также обнаруживают положительное число копий ДНК ВГВ; ДНК ВГВ необходимо выявлять при обследовании и скрининге таких пациентов;
    • ② Пациенты с положительными результатами теста на антитела к ВГС могут быть включены в это исследование только в том случае, если результат ПЦР-теста на РНК ВГС отрицательный.
11. Имеются активные или прогрессирующие инфекции, требующие систематического лечения, такие как активный туберкулез легких;
12. Наличие любого другого заболевания, нарушения обмена веществ, отклонения от нормы при физикальном обследовании или отклонении от нормы лабораторного исследования, по мнению исследователя, дает основания подозревать наличие у пациента определенного заболевания или состояния, которое не подходит для применения исследуемого препарата. или повлияет на интерпретацию результатов исследования, или подвергнет пациента высокому риску;
13. Подсчитано, что согласие пациента на участие в этом клиническом исследовании является недостаточным.