Fase II-studie av RC48-ADC i behandling av pasienter med spyttkjertelsvulster som uttrykker HER2

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig samtykke til å delta i forskningen og signere skjemaet for informert samtykke;
2. Mann eller kvinne, alder ≥ 18;
3. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
4. Lokalt avansert eller metastatisk malign svulst i spyttkjertelen bekreftet av histopatologi som ikke kan fjernes fullstendig ved kirurgi;
5. Pasienter som ikke har mottatt systemisk antitumorbehandling etter å ha blitt diagnostisert som lokalt avansert eller metastatisk malign svulst i spyttkjertelen som ikke kan fjernes kirurgisk; Eller sykdomsprogresjon oppstår etter å ha mottatt minst førstelinje systematisk behandling i det siste, hvor pasienten har sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter å ha mottatt neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi, og kan inkluderes i denne kliniske studien;
6. Ha målbare lesjoner spesifisert i RECIST v1.1 standard;
7. Forsøkspersoner kan gi primære eller metastatiske tumorprøver for HER2-deteksjon; HER2 IHC er 2+eller 3+;
8. ECOG fysisk tilstand score 0-2;

9. Tilstrekkelig hjerte-, benmargs-, lever- og nyrefunksjoner (avhengig av normalverdien til forskningssenteret):

   • ① Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 %;
   • ② Hemoglobin ≥ 9g/dL;
   • ③ Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L；
   • ④ Blodplater ≥ 100 × 109/L；
   • ⑤ Hos pasienter uten levermetastase, serum totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); Totalt serumbilirubin hos pasienter med levermetastaser ≤ 3 × ULN；
   • ⑥ ALAT og ASAT ≤ 2,5 i fravær av levermetastaser × ULN, ALAT og ASAT ≤ 5 ved levermetastaser × ULN;
   • ⑦ Blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN；
10. For kvinnelige forsøkspersoner: de bør være kirurgisk steriliserte eller postmenopausale pasienter, eller samtykke i å bruke minst ett medisinsk godkjent prevensjonstiltak (som intrauterin enhet [IUD], prevensjonsmidler eller kondomer) i løpet av studiebehandlingsperioden og innen 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden. Serum- eller uringraviditetstesten må være negativ innen 7 dager før påmelding til studien, og de må være ikke-ammende. Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke minst ett medisinsk godkjent prevensjonstiltak (som kondom, avholdenhet osv.) i løpet av studiebehandlingsperioden og innen 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden;
11. Villig og i stand til å følge utprøving og oppfølgingsprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergisk mot rekombinante humaniserte anti HER2 monoklonale antistoff MMAE koblingsmidler og deres relaterte komponenter;
2. Har mottatt antitumorbehandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi osv.) eller deltatt i andre kliniske forskningsbehandlinger innen 3 uker før studiebehandlingens start, eller toksisiteten knyttet til den tidligere antitumorbehandlingen har ikke kommet seg til grad 0-1 (unntatt grad 2 alopecia);
3. Han har blitt behandlet med rekombinant humanisert anti HER2 monoklonalt antistoff MMAE koblingsmiddel tidligere;
4. En større operasjon ble utført innen 4 uker før starten av studiemedikamentadministrasjonen, og den ble ikke fullstendig gjenopprettet;
5. Andre alvorlige og ukontrollerbare samtidige sykdommer som kan påvirke protokolloverholdelsen eller forstyrre tolkningen av resultater, inkludert aktiv infeksjon eller progressiv (alvorlig) infeksjon, ukontrollerbar diabetes Kardio cerebral vaskulær sykdom (grad III eller IV hjertesvikt definert av New York Heart Association, mer enn grad II hjerteblokk, akutt hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris de siste 6 månedene, hjerneinfarkt de siste 6 månedene, unntatt lacunar hjerneinfarkt) eller lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, obstruktiv anamnese lungesykdom og lungepasmsymptomatisk ), dyp venetrombose eller lungeemboli;
6. Pasienter med andre ondartede svulster innen 3 år før starten av studiemedikamentadministrasjonen, men unntatt åpenbart helbredede ondartede svulster eller kurerbare kreftformer, slik som basal hudkreft eller plateepitelhudkreft, lokalisert lavrisiko prostatakreft, cervical carcinoma in situ eller brystkarsinom in situ; Bemerkninger: Begrenset lavrisiko prostatakreft (definert som pasienter med stadium ≤ T2a, Gleason score ≤ 6 og PSA
7. Har metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller hjernehinnebetennelse. Forsøkspersoner som har mottatt hjernemetastasebehandling kan vurdere å delta i denne studien, forutsatt at tilstanden er stabil i minst 3 måneder, ingen sykdomsprogresjon er bekreftet ved bildeundersøkelse innen 4 uker før første administrasjon av studien, og alle nevrologiske symptomer har restituert til baseline-nivået, er det ingen bevis for at nye eller utvidede hjernemetastaser har oppstått, og stråling, kirurgi eller steroidbehandling stoppes minst 28 dager før første administrasjon av studiebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke ondartet meningitt, uavhengig av dens kliniske stabilitet bør utelukkes;
8. Gravide eller ammende kvinner;
9. HIV-testresultatet er positivt;

10. Pasienter med aktiv hepatitt B eller hepatitt C

    • ① HBsAg-positive personer oppdaget også positivt kopiantall av HBV-DNA; HBV-DNA må påvises når slike pasienter studeres og screenes;
    • ② Pasienter med positive HCV-antistofftestresultater kan bare inkluderes i denne studien hvis PCR-testresultatet for HCV RNA er negativt.
11. Det er aktive eller progressive infeksjoner som krever systematisk behandling, slik som aktiv lungetuberkulose;
12. Lider av en hvilken som helst annen sykdom, metabolsk abnormitet, fysisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelse er det rimelig å mistenke at pasienten har en bestemt sykdom eller tilstand som ikke er egnet for bruk av studiemedikamentet. , eller vil påvirke tolkningen av studieresultatene, eller sette pasienten i høy risiko;
13. Det er anslått at pasientens etterlevelse for å delta i denne kliniske studien er utilstrekkelig.