Estudo de Fase II de RC48-ADC no Tratamento de Pacientes com Tumores de Glândula Salivar que Expressam HER2

Critério de inclusão:

1. Consentimento voluntário em participar da pesquisa e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Homem ou mulher, idade ≥ 18;
3. Tempo de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
4. Tumor maligno de glândula salivar localmente avançado ou metastático confirmado por histopatologia que não pode ser completamente ressecado por cirurgia;
5. Indivíduos que não receberam tratamento antitumoral sistêmico após serem diagnosticados como tumor maligno de glândula salivar localmente avançado ou metastático que não pode ser removido cirurgicamente; Ou a progressão da doença ocorre após receber pelo menos tratamento sistemático de primeira linha no passado, em que o paciente apresenta progressão da doença em até 12 meses após receber quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante e pode ser incluído neste estudo clínico;
6. Ter lesões mensuráveis ​​especificadas no padrão RECIST v1.1;
7. Os indivíduos podem fornecer amostras de tumores primários ou metastáticos para detecção de HER2; HER2 IHC é 2+ ou 3+;
8. pontuação de condição física ECOG 0-2;

9. Funções adequadas do coração, medula óssea, fígado e rins (sujeito ao valor normal do centro de pesquisa):

   • ① Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%;
   • ② Hemoglobina ≥ 9g/dL;
   • ③ Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   • ④ Plaquetas ≥ 100 × 109/L;
   • ⑤ Em pacientes sem metástase hepática, bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); Bilirrubina sérica total em pacientes com metástase hepática ≤ 3 × LSN;
   • ⑥ ALT e AST ≤ 2,5 na ausência de metástase hepática × LSN, ALT e AST ≤ 5 em caso de metástase hepática × LSN；
   • ⑦ Creatinina no sangue ≤ 1,5 × LSN;
10. Para participantes do sexo feminino: elas devem ser esterilizadas cirurgicamente ou pacientes pós-menopáusicas, ou concordar em usar pelo menos uma medida contraceptiva medicamente aprovada (como dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivos ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o término do o período de tratamento do estudo. O teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo, e eles devem ser não lactantes. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar pelo menos uma medida contraceptiva medicamente aprovada (como preservativo, abstinência, etc.) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo;
11. Disposto e capaz de seguir os procedimentos de julgamento e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Alérgico conhecido a agentes de acoplamento MMAE de anticorpo monoclonal humanizado recombinante anti-HER2 e seus componentes relacionados;
2. Ter recebido tratamento antitumoral (incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, etc.) grau 0-1 (exceto alopecia grau 2);
3. Ele foi tratado com agente de acoplamento MMAE anticorpo monoclonal humanizado recombinante anti HER2 no passado;
4. A cirurgia de grande porte foi realizada dentro de 4 semanas antes do início da administração do medicamento do estudo e não foi completamente recuperada;
5. Outras doenças concomitantes graves e incontroláveis ​​que podem afetar o cumprimento do protocolo ou interferir na interpretação dos resultados, incluindo infecção ativa ou infecção progressiva (grave), diabetes incontrolável Doença cardiovascular cerebral vascular (Insuficiência cardíaca Grau III ou IV definida pela New York Heart Association, bloqueio cardíaco superior a Grau II, infarto agudo do miocárdio, arritmia instável ou angina pectoris instável nos últimos 6 meses, infarto cerebral nos últimos 6 meses, exceto infarto cerebral lacunar) ou doença pulmonar (pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo sintomático) ), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar;
6. Pacientes com outros tumores malignos dentro de 3 anos antes do início da administração do medicamento do estudo, mas excluindo tumores malignos obviamente curados ou cânceres curáveis, como câncer de pele basal ou câncer de pele de células escamosas, câncer de próstata localizado de baixo risco, carcinoma cervical in situ ou carcinoma da mama in situ; Observações: Câncer de próstata de baixo risco limitado (definido como pacientes com estágio ≤ T2a, escore de Gleason ≤ 6 e PSA
7. Tiver metástase no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa. Indivíduos que receberam tratamento para metástase cerebral podem considerar participar deste estudo, desde que a condição seja estável por pelo menos 3 meses, nenhuma progressão da doença seja confirmada por exame de imagem dentro de 4 semanas antes da primeira administração do estudo e todos os sintomas neurológicos tenham recuperado para o nível basal, não há evidência de que metástases cerebrais novas ou expandidas tenham ocorrido, e radiação, cirurgia ou tratamento com esteróides sejam interrompidos pelo menos 28 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo. Esta exceção não inclui meningite maligna, independentemente de sua estabilidade clínica deve ser excluída;
8. Mulheres grávidas ou lactantes;
9. resultado do teste de HIV é positivo;

10. Pacientes com hepatite B ativa ou hepatite C

    • ① Pessoas positivas para HBsAg também detectaram número de cópias positivas do DNA do HBV; O DNA do VHB deve ser detectado quando esses pacientes são estudados e rastreados;
    • ② Os pacientes com resultados positivos do teste de anticorpos do HCV só podem ser incluídos neste estudo se o resultado do teste de PCR do RNA do HCV for negativo.
11. Existem infecções ativas ou progressivas que requerem tratamento sistemático, como tuberculose pulmonar ativa;
12. Sofrendo de qualquer outra doença, anormalidade metabólica, anormalidade no exame físico ou anormalidade no exame laboratorial, de acordo com o julgamento do investigador, é razoável suspeitar que o paciente tenha uma determinada doença ou estado que não seja adequado para o uso do medicamento do estudo , ou afetará a interpretação dos resultados do estudo, ou colocará o paciente em alto risco;
13. Estima-se que a adesão do paciente a participar deste estudo clínico seja insuficiente.