Fase II-studie van RC48-ADC bij de behandeling van patiënten met speekselkliertumoren die HER2 tot expressie brengen

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige toestemming voor deelname aan het onderzoek en ondertekening van het toestemmingsformulier;
2. Man of vrouw, leeftijd ≥ 18;
3. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
4. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde kwaadaardige tumor van de speekselklier bevestigd door histopathologie die niet volledig operatief kan worden verwijderd;
5. Proefpersonen die geen systemische antitumorbehandeling hebben ondergaan na de diagnose lokaal gevorderde of uitgezaaide kwaadaardige speekselkliertumor die niet chirurgisch kan worden verwijderd; Of ziekteprogressie treedt op na in het verleden ten minste eerstelijns systematische behandeling te hebben ondergaan, waarbij de patiënt ziekteprogressie vertoont binnen 12 maanden na neoadjuvante of adjuvante chemotherapie, en kan worden opgenomen in deze klinische studie;
6. Meetbare laesies hebben gespecificeerd in de RECIST v1.1-standaard;
7. Proefpersonen kunnen de primaire of metastatische tumormonsters leveren voor HER2-detectie; HER2 IHC is 2+ of 3+;
8. ECOG lichamelijke conditiescore 0-2;

9. Adequate hart-, beenmerg-, lever- en nierfunctie (afhankelijk van de normale waarde van het onderzoekscentrum):

   • ① Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50%;
   • ② hemoglobine ≥ 9 g/dl;
   • ③ Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
   • ④ Bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L;
   • ⑤ Bij patiënten zonder levermetastasen, serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); Totaal serumbilirubine bij patiënten met levermetastasen ≤ 3 × ULN;
   • ⑥ ALAT en ASAT ≤ 2,5 bij afwezigheid van levermetastase × ULN, ALAT en ASAT ≤ 5 bij levermetastase × ULN;
   • ⑦ Bloedcreatinine ≤ 1,5 × ULN;
10. Voor vrouwelijke proefpersonen: ze moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn of postmenopauzale patiënten zijn, of ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurd anticonceptiemiddel te gebruiken (zoals intra-uterien apparaat [IUD], anticonceptiva of condooms) tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van de behandelingsperiode. de studiebehandelingsperiode. De serum- of urine-zwangerschapstest moet binnen 7 dagen vóór de studie-inschrijving negatief zijn en ze mogen geen borstvoeding geven. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel (zoals condoom, onthouding, enz.) te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode;
11. Bereid en in staat om de trial- en follow-up procedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend allergisch voor recombinant gehumaniseerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam MMAE-koppelingsmiddelgeneesmiddelen en hun verwante componenten;
2. Een antitumorbehandeling hebben ondergaan (waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, enz.) of hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeksbehandelingen binnen 3 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling, of de toxiciteit gerelateerd aan de eerdere antitumorbehandeling is niet hersteld tot graad 0-1 (behalve alopecia graad 2);
3. Hij is in het verleden behandeld met recombinant gehumaniseerd anti-HER2 monoklonaal antilichaam MMAE-koppelingsmiddel;
4. Er werd binnen 4 weken voor de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie uitgevoerd en deze herstelde niet volledig;
5. Andere ernstige en oncontroleerbare bijkomende ziekten die de naleving van het protocol kunnen beïnvloeden of de interpretatie van resultaten kunnen verstoren, waaronder actieve infectie of progressieve (ernstige) infectie, oncontroleerbare diabetes Cardio cerebrale vasculaire ziekte (graad III of IV hartfalen gedefinieerd door de New York Heart Association, meer dan Graad II hartblok, acuut myocardinfarct, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden, herseninfarct in de afgelopen 6 maanden, behalve lacunair herseninfarct) of longziekte (interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte en symptomatische voorgeschiedenis van bronchospasme ), diepe veneuze trombose of longembolie;
6. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, maar exclusief duidelijk genezen kwaadaardige tumoren of geneesbare kankers, zoals basale huidkanker of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker met een laag risico, cervicaal carcinoom in situ of borstcarcinoom in situ; Opmerkingen: Beperkte prostaatkanker met een laag risico (gedefinieerd als patiënten met stadium ≤ T2a, Gleason-score ≤ 6 en PSA
7. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of kankerachtige meningitis hebben. Proefpersonen die een hersenmetastasebehandeling hebben ondergaan, kunnen overwegen deel te nemen aan dit onderzoek, op voorwaarde dat de aandoening gedurende ten minste 3 maanden stabiel is, er geen ziekteprogressie wordt bevestigd door beeldvormingsonderzoek binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoek, en alle neurologische symptomen zijn verdwenen. hersteld tot het basisniveau, er geen bewijs is dat er nieuwe of uitgebreide hersenmetastasen zijn opgetreden, en bestraling, chirurgie of behandeling met steroïden wordt gestopt ten minste 28 dagen vóór de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling. Deze uitzondering geldt niet voor maligne meningitis, ongeacht de klinische stabiliteit moet worden uitgesloten;
8. Zwangere of zogende vrouwen;
9. HIV-testresultaat is positief;

10. Patiënten met actieve hepatitis B of hepatitis C

    • ① HBsAg-positieve personen detecteerden ook een positief aantal kopieën van HBV-DNA; HBV-DNA moet worden gedetecteerd wanneer dergelijke patiënten worden bestudeerd en gescreend;
    • ② Patiënten met positieve HCV-antilichaamtestresultaten kunnen alleen in deze studie worden opgenomen als het PCR-testresultaat van HCV-RNA negatief is.
11. Er zijn actieve of progressieve infecties die een systematische behandeling vereisen, zoals actieve longtuberculose;
12. Lijdt aan een andere ziekte, metabole afwijking, afwijking bij lichamelijk onderzoek of afwijking bij laboratoriumonderzoek, volgens het oordeel van de onderzoeker is het redelijk om te vermoeden dat de patiënt een bepaalde ziekte of toestand heeft die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel , of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zal beïnvloeden, of de patiënt een hoog risico zal geven;
13. Geschat wordt dat de therapietrouw van de patiënt om deel te nemen aan deze klinische studie onvoldoende is.