Estudio de fase II de RC48-ADC en el tratamiento de pacientes con tumores de glándulas salivales que expresan HER2

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento voluntario para participar en la investigación y firmar el formulario de consentimiento informado;
2. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años;
3. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
4. Tumor maligno de las glándulas salivales localmente avanzado o metastásico confirmado por histopatología que no puede extirparse por completo mediante cirugía;
5. Sujetos que no han recibido tratamiento antitumoral sistémico después de haber sido diagnosticados como tumores malignos de las glándulas salivales localmente avanzados o metastásicos que no pueden extirparse quirúrgicamente; O la progresión de la enfermedad ocurre después de recibir al menos un tratamiento sistemático de primera línea en el pasado, en el que el paciente tiene progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores a recibir quimioterapia adyuvante o neoadyuvante, y puede incluirse en este estudio clínico;
6. Tener lesiones medibles especificadas en el estándar RECIST v1.1;
7. Los sujetos pueden proporcionar muestras de tumores primarios o metastásicos para la detección de HER2; HER2 IHC es 2+ o 3+;
8. puntuación de condición física ECOG 0-2;

9. Funciones adecuadas del corazón, la médula ósea, el hígado y los riñones (sujeto al valor normal del centro de investigación):

   • ① fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50%;
   • ② Hemoglobina ≥ 9g/dL;
   • ③ Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L;
   • ④ Plaquetas ≥ 100 × 109/L;
   • ⑤ En pacientes sin metástasis hepática, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN); Bilirrubina sérica total en pacientes con metástasis hepática ≤ 3 × LSN;
   • ⑥ ALT y AST ≤ 2,5 en ausencia de metástasis hepática × ULN, ALT y AST ≤ 5 en caso de metástasis hepática × ULN;
   • ⑦ Creatinina en sangre ≤ 1,5 × LSN;
10. Para las mujeres: deben ser esterilizadas quirúrgicamente o pacientes posmenopáusicas, o aceptar usar al menos una medida anticonceptiva médicamente aprobada (como un dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivos o condones) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del mismo. el período de tratamiento del estudio. La prueba de embarazo en suero u orina debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio y no debe estar amamantando. Los sujetos masculinos deben aceptar usar al menos una medida anticonceptiva médicamente aprobada (como condones, abstinencia, etc.) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio;
11. Dispuesto y capaz de seguir el juicio y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida a los fármacos del agente de acoplamiento MMAE del anticuerpo monoclonal anti HER2 humanizado recombinante y sus componentes relacionados;
2. Haber recibido tratamiento antitumoral (incluyendo quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, etc.) o participado en otros tratamientos de investigación clínica dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o la toxicidad relacionada con el tratamiento antitumoral anterior no se ha recuperado a grado 0-1 (excepto alopecia grado 2);
3. Ha sido tratado con el agente de acoplamiento MMAE de anticuerpo monoclonal anti HER2 humanizado recombinante en el pasado;
4. La cirugía mayor se realizó dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio y no se recuperó por completo;
5. Otras enfermedades concomitantes graves e incontrolables que pueden afectar el cumplimiento del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados, incluida la infección activa o la infección progresiva (grave), la diabetes incontrolable La enfermedad vascular cardiocerebral (insuficiencia cardíaca de grado III o IV definida por la New York Heart Association, bloqueo cardíaco de más de grado II, infarto agudo de miocardio, arritmia inestable o angina de pecho inestable en los últimos 6 meses, infarto cerebral en los últimos 6 meses, excepto infarto cerebral lacunar) o enfermedad pulmonar (neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo sintomático ), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar;
6. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio, pero excluyendo tumores malignos obviamente curados o cánceres curables, como cáncer de piel basal o cáncer de piel de células escamosas, cáncer de próstata de bajo riesgo localizado, carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de mama in situ; Observaciones: cáncer de próstata de bajo riesgo limitado (definido como pacientes con estadio ≤ T2a, puntaje de Gleason ≤ 6 y PSA
7. Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa. Los sujetos que hayan recibido tratamiento para la metástasis cerebral pueden considerar participar en este estudio, siempre que la afección sea estable durante al menos 3 meses, no se confirme progresión de la enfermedad mediante un examen por imágenes dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del estudio y todos los síntomas neurológicos hayan desaparecido. recuperado al nivel inicial, no hay evidencia de que haya ocurrido una metástasis cerebral nueva o expandida, y la radiación, la cirugía o el tratamiento con esteroides se interrumpe al menos 28 días antes de la primera administración del tratamiento del estudio. Esta excepción no incluye la meningitis maligna, independientemente de su estabilidad clínica debe ser excluida;
8. Mujeres embarazadas o lactantes;
9. el resultado de la prueba del VIH es positivo;

10. Pacientes con hepatitis B activa o hepatitis C

    • ① Las personas positivas para HBsAg también detectaron un número de copias positivo de ADN del VHB; El ADN del VHB debe detectarse cuando estos pacientes son estudiados y examinados;
    • ② Los pacientes con resultados positivos en la prueba de anticuerpos contra el VHC solo pueden incluirse en este estudio si el resultado de la prueba PCR de ARN del VHC es negativo.
11. Hay infecciones activas o progresivas que requieren tratamiento sistemático, como la tuberculosis pulmonar activa;
12. Padecer de cualquier otra enfermedad, anomalía metabólica, anomalía del examen físico o anomalía del examen de laboratorio, a juicio del investigador, es razonable sospechar que el paciente tiene una determinada enfermedad o estado que no es adecuado para el uso del fármaco del estudio. , o afectará la interpretación de los resultados del estudio, o pondrá al paciente en alto riesgo;
13. Se estima que el cumplimiento del paciente para participar en este estudio clínico es insuficiente.