Phase-II-Studie mit RC48-ADC bei der Behandlung von Patienten mit Speicheldrüsentumoren, die HER2 exprimieren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Forschung und Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
2. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18;
3. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
4. Lokal fortgeschrittener oder metastasierter bösartiger Speicheldrüsentumor, der histopathologisch bestätigt wurde und durch eine Operation nicht vollständig entfernt werden kann;
5. Patienten, die keine systemische Antitumorbehandlung erhalten haben, nachdem ein lokal fortgeschrittener oder metastasierter bösartiger Speicheldrüsentumor diagnostiziert wurde, der nicht chirurgisch entfernt werden kann; oder eine Krankheitsprogression auftritt, nachdem in der Vergangenheit mindestens eine systematische Erstlinienbehandlung erhalten wurde, bei der der Patient innerhalb von 12 Monaten nach Erhalt einer neoadjuvanten oder adjuvanten Chemotherapie eine Krankheitsprogression aufweist und in diese klinische Studie aufgenommen werden kann;
6. Messbare Läsionen haben, die im RECIST v1.1-Standard spezifiziert sind;
7. Probanden können die primären oder metastatischen Tumorproben für den HER2-Nachweis bereitstellen; HER2 IHC ist 2+ oder 3+;
8. ECOG-Score für die körperliche Verfassung 0-2;

9. Ausreichende Herz-, Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktionen (vorbehaltlich des Normalwerts des Forschungszentrums):

   • ① Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 50 %;
   • ② Hämoglobin ≥ 9 g/dl;
   • ③ Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L；
   • ④ Blutplättchen ≥ 100 × 109/l；
   • ⑤ Bei Patienten ohne Lebermetastasen, Gesamt-Bilirubin im Serum ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtserumbilirubin bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 3 × ULN；
   • ⑥ ALT und AST ≤ 2,5 bei Fehlen von Lebermetastasen × ULN, ALT und AST ≤ 5 bei Lebermetastasen × ULN；
   • ⑦ Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN；
10. Für weibliche Probanden: Sie sollten chirurgisch sterilisiert oder postmenopausale Patientinnen sein oder sich bereit erklären, während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme (z. B. Intrauterinpessar [IUP], Verhütungsmittel oder Kondome) anzuwenden der Studienbehandlungszeitraum. Der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie negativ sein und sie dürfen nicht stillen. Männliche Probanden sollten zustimmen, während des Studienbehandlungszeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende des Studienbehandlungszeitraums mindestens eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme (wie Kondom, Abstinenz usw.) anzuwenden;
11. Bereit und in der Lage, die Test- und Folgeverfahren zu verfolgen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekanntermaßen allergisch gegen rekombinante humanisierte monoklonale Anti-HER2-Antikörper-MMAE-Kopplungsmittel-Medikamente und ihre verwandten Komponenten;
2. innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine Antitumorbehandlung (einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie usw.) erhalten oder an anderen klinischen Forschungsbehandlungen teilgenommen haben oder sich die Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Antitumorbehandlung nicht erholt hat Grad 0-1 (außer Alopezie Grad 2);
3. Er wurde in der Vergangenheit mit rekombinantem humanisiertem monoklonalem Anti-HER2-Antikörper MMAE-Kopplungsmittel behandelt;
4. Innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments wurde ein größerer chirurgischer Eingriff durchgeführt, und es wurde nicht vollständig genesen;
5. Andere schwerwiegende und unkontrollierbare Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können, einschließlich aktiver Infektion oder fortschreitender (schwerwiegender) Infektion, unkontrollierbarer Diabetes Herz-Kreislauf-Erkrankung (Herzinsuffizienz Grad III oder IV, definiert von der New York Heart Association, Herzblock mehr als Grad II, akuter Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie oder instabile Angina pectoris in den letzten 6 Monaten, Hirninfarkt in den letzten 6 Monaten, außer lakunarem Hirninfarkt) oder Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung und symptomatischer Bronchospasmus in der Anamnese). ), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie;
6. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments, jedoch mit Ausnahme von offensichtlich geheilten bösartigen Tumoren oder heilbaren Krebsarten, wie Basalhautkrebs oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs mit geringem Risiko, Zervixkarzinom in situ oder Brustkarzinom in situ; Bemerkungen: Begrenztes Prostatakarzinom mit niedrigem Risiko (definiert als Patienten mit Stadium ≤ T2a, Gleason-Score ≤ 6 und PSA
7. Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder krebsartige Meningitis haben. Probanden, die eine Hirnmetastasenbehandlung erhalten haben, können die Teilnahme an dieser Studie in Betracht ziehen, sofern der Zustand für mindestens 3 Monate stabil ist, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studie keine Krankheitsprogression durch bildgebende Untersuchung bestätigt wird und alle neurologischen Symptome vorliegen sich auf den Ausgangswert erholt haben, es gibt keinen Hinweis darauf, dass neue oder ausgedehnte Hirnmetastasen aufgetreten sind, und die Bestrahlung, Operation oder Steroidbehandlung wird mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments beendet. Diese Ausnahme umfasst keine maligne Meningitis, die unabhängig von ihrer klinischen Stabilität ausgeschlossen werden sollte;
8. Schwangere oder stillende Frauen;
9. HIV-Testergebnis ist positiv;

10. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C

    • ① HBsAg-positive Personen wiesen auch eine positive Kopienzahl von HBV-DNA nach; HBV-DNA muss nachgewiesen werden, wenn solche Patienten untersucht und gescreent werden;
    • ② Patienten mit positiven HCV-Antikörpertestergebnissen können nur in diese Studie aufgenommen werden, wenn das PCR-Testergebnis der HCV-RNA negativ ist.
11. Es gibt aktive oder fortschreitende Infektionen, die eine systematische Behandlung erfordern, wie z. B. aktive Lungentuberkulose;
12. Leiden Sie an einer anderen Krankheit, Stoffwechselanomalie, Anomalie der körperlichen Untersuchung oder Laboruntersuchung, so ist nach Einschätzung des Prüfarztes der Verdacht begründet, dass der Patient an einer bestimmten Krankheit oder einem bestimmten Zustand leidet, der für die Verwendung des Studienmedikaments nicht geeignet ist oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen;
13. Es wird geschätzt, dass die Zustimmung des Patienten zur Teilnahme an dieser klinischen Studie unzureichend ist.