Studie analýzy modelu úpravy dávkování warfarinu
2. listopadu 2022 aktualizováno: Gormin Tan, Chinese University of Hong Kong
Úprava dávkování warfarinu pro vnější terapeutický rozsah: Analýza lineárního regresního modelu
Navzdory široké dostupnosti přímé orální antikoagulace (DOAC) zůstává warfarin důležitým perorálním antikoagulantem1 zejména u pacientů s mechanickou náhradou chlopně nebo chronickým selháním ledvin, kde je průkaz DOAC omezený.
Dávkování warfarinu je však náročné, protože má úzký terapeutický index a je silně ovlivněn příjmem vitaminu K ve stravě a léky, které interagují s cytochromem (CYP) P4501.
Doba mimo terapeutické rozmezí s sebou nese riziko nežádoucích příhod, jako je trombóza a krvácení.
Byla navržena řada algoritmů, které využívají buď klinické nebo farmakogenetické faktory.
Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) doporučilo použití 4 dávkovacích algoritmů.
Tyto algoritmy však vyžadují vložení genetické informace, jako je typ CYP2C9 a VKORC1, které nejsou lokálně široce dostupné a jsou méně relevantní v udržovací fázi.
Kromě toho se tyto algoritmy zaměřují hlavně na predikci zahájení a udržovací dávky warfarinu.
To nám poskytlo příležitost prozkoumat predikční model pro titraci dávky warfarinu při léčbě mimo terapeutické rozmezí.
Přehled studie
Detailní popis
Navzdory široké dostupnosti přímé orální antikoagulace (DOAC) zůstává warfarin důležitým perorálním antikoagulantem1 zejména u pacientů s mechanickou náhradou chlopně nebo chronickým selháním ledvin, kde je průkaz DOAC omezený.
Dávkování warfarinu je však náročné, protože má úzký terapeutický index a je silně ovlivněn příjmem vitaminu K ve stravě a léky, které interagují s cytochromem (CYP) P4501.
Doba mimo terapeutické rozmezí s sebou nese riziko nežádoucích příhod, jako je trombóza a krvácení.
Byla navržena řada algoritmů, které využívají buď klinické nebo farmakogenetické faktory.
Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) doporučilo použití 4 dávkovacích algoritmů.
Tyto algoritmy však vyžadují vložení genetické informace, jako je typ CYP2C9 a VKORC1, které nejsou lokálně široce dostupné a jsou méně relevantní v udržovací fázi.
Kromě toho se tyto algoritmy zaměřují hlavně na predikci zahájení a udržovací dávky warfarinu.
To nám poskytlo příležitost prozkoumat predikční model pro titraci dávky warfarinu při léčbě mimo terapeutické rozmezí.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
1200
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Shatin
-
Hong Kong, Shatin, Hongkong, 0000
- Nábor
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Daniel Xu
- Telefonní číslo: 1518 35051518
- E-mail: danielxu@cuhk.edu.hk
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
To je založeno na primárním cíli, předchozích údajích v Hongkongu a výpočtu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří byli na udržovací léčbě warfarinem
- Pacienti, jejichž INR spadá mimo terapeutické rozmezí, budou identifikováni pomocí dotazování CDARS
Kritéria vyloučení:
1. Žádná vylučovací kritéria
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Průřezový
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
extrémně mimo terapeutické rozmezí
Časové okno: 1 rok
|
INR<1,5 nebo INR>3,5 při dvou po sobě jdoucích krevních kontrolách
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
čas potřebný k dosažení v terapeutickém rozmezí
Časové okno: 1 rok
|
Vypočítává se podle časového intervalu od vnějšího terapeutického rozmezí INR do konečného v rámci terapeutického rozmezí INR, počtu INR kontrolujících mezi počátečním vnějším terapeutickým rozmezím a konečným v terapeutickém rozmezí
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Bryan Yan, Chinese University of Hong Kong
- Studijní židle: Guangming Tan, Chinese University of Hong Kong
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gage BF, Eby C, Johnson JA, Deych E, Rieder MJ, Ridker PM, Milligan PE, Grice G, Lenzini P, Rettie AE, Aquilante CL, Grosso L, Marsh S, Langaee T, Farnett LE, Voora D, Veenstra DL, Glynn RJ, Barrett A, McLeod HL. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):326-31. doi: 10.1038/clpt.2008.10. Epub 2008 Feb 27. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):430.
- International Warfarin Pharmacogenetics Consortium, Klein TE, Altman RB, Eriksson N, Gage BF, Kimmel SE, Lee MT, Limdi NA, Page D, Roden DM, Wagner MJ, Caldwell MD, Johnson JA. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):753-64. doi: 10.1056/NEJMoa0809329. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 15;361(16):1613. Dosage error in article text.
- Sconce EA, Khan TI, Wynne HA, Avery P, Monkhouse L, King BP, Wood P, Kesteven P, Daly AK, Kamali F. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2329-33. doi: 10.1182/blood-2005-03-1108. Epub 2005 Jun 9.
- Johnson JA, Caudle KE, Gong L, Whirl-Carrillo M, Stein CM, Scott SA, Lee MT, Gage BF, Kimmel SE, Perera MA, Anderson JL, Pirmohamed M, Klein TE, Limdi NA, Cavallari LH, Wadelius M. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):397-404. doi: 10.1002/cpt.668. Epub 2017 Apr 4.
- Pokorney SD, Simon DN, Thomas L, Fonarow GC, Kowey PR, Chang P, Singer DE, Ansell J, Blanco RG, Gersh B, Mahaffey KW, Hylek EM, Go AS, Piccini JP, Peterson ED; Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) Investigators. Patients' time in therapeutic range on warfarin among US patients with atrial fibrillation: Results from ORBIT-AF registry. Am Heart J. 2015 Jul;170(1):141-8, 148.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2015.03.017. Epub 2015 Apr 1.
- Anderson JL, Horne BD, Stevens SM, Grove AS, Barton S, Nicholas ZP, Kahn SF, May HT, Samuelson KM, Muhlestein JB, Carlquist JF; Couma-Gen Investigators. Randomized trial of genotype-guided versus standard warfarin dosing in patients initiating oral anticoagulation. Circulation. 2007 Nov 27;116(22):2563-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.737312. Epub 2007 Nov 7.
- Lenzini P, Wadelius M, Kimmel S, Anderson JL, Jorgensen AL, Pirmohamed M, Caldwell MD, Limdi N, Burmester JK, Dowd MB, Angchaisuksiri P, Bass AR, Chen J, Eriksson N, Rane A, Lindh JD, Carlquist JF, Horne BD, Grice G, Milligan PE, Eby C, Shin J, Kim H, Kurnik D, Stein CM, McMillin G, Pendleton RC, Berg RL, Deloukas P, Gage BF. Integration of genetic, clinical, and INR data to refine warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2010 May;87(5):572-8. doi: 10.1038/clpt.2010.13. Epub 2010 Apr 7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. září 2022
Primární dokončení (Očekávaný)
6. září 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
23. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. listopadu 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. listopadu 2022
První zveřejněno (Aktuální)
8. listopadu 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. listopadu 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. listopadu 2022
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022.370
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .