Warfarine Dosering Aanpassing Modelanalyse Studie
2 november 2022 bijgewerkt door: Gormin Tan, Chinese University of Hong Kong
Aanpassing van de dosering van warfarine voor buiten het therapeutische bereik: een analyse van een lineair regressiemodel
Ondanks de brede beschikbaarheid van directe orale anticoagulantia (DOAC), blijft warfarine een belangrijk oraal anticoagulans1, vooral bij patiënten met mechanische klepvervanging of chronisch nierfalen, waarbij het bewijs van DOAC beperkt is.
De dosering van warfarine is echter een uitdaging omdat het een smalle therapeutische index heeft en sterk wordt beïnvloed door de inname van vitamine K via de voeding en geneesmiddelen die interageren met cytochroom (CYP) P4501.
De tijd buiten het therapeutische bereik brengt het risico met zich mee van bijwerkingen zoals trombose en bloedingen.
Er zijn talloze algoritmen voorgesteld die gebruikmaken van klinische of farmacogenetische factoren.
Het Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) heeft het gebruik van 4 doseringsalgoritmen aanbevolen.
Deze algoritmen vereisen echter de invoer van genetische informatie zoals CYP2C9 en VKORC1-type, die lokaal niet algemeen beschikbaar zijn en minder relevant zijn in de onderhoudsfase.
Bovendien zijn deze algoritmen voornamelijk gericht op het voorspellen van de start- en onderhoudsdosis van warfarine.
Dit heeft ons de mogelijkheid geboden om het voorspellingsmodel te verkennen voor dosistitratie van warfarine tijdens de behandeling voor buiten het therapeutische bereik.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks de brede beschikbaarheid van directe orale anticoagulantia (DOAC), blijft warfarine een belangrijk oraal anticoagulans1, vooral bij patiënten met mechanische klepvervanging of chronisch nierfalen, waarbij het bewijs van DOAC beperkt is.
De dosering van warfarine is echter een uitdaging omdat het een smalle therapeutische index heeft en sterk wordt beïnvloed door de inname van vitamine K via de voeding en geneesmiddelen die interageren met cytochroom (CYP) P4501.
De tijd buiten het therapeutische bereik brengt het risico met zich mee van bijwerkingen zoals trombose en bloedingen.
Er zijn talloze algoritmen voorgesteld die gebruikmaken van klinische of farmacogenetische factoren.
Het Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) heeft het gebruik van 4 doseringsalgoritmen aanbevolen.
Deze algoritmen vereisen echter de invoer van genetische informatie zoals CYP2C9 en VKORC1-type, die lokaal niet algemeen beschikbaar zijn en minder relevant zijn in de onderhoudsfase.
Bovendien zijn deze algoritmen voornamelijk gericht op het voorspellen van de start- en onderhoudsdosis van warfarine.
Dit heeft ons de mogelijkheid geboden om het voorspellingsmodel te verkennen voor dosistitratie van warfarine tijdens de behandeling voor buiten het therapeutische bereik.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
1200
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Shatin
-
Hong Kong, Shatin, Hongkong, 0000
- Werving
- Prince of Wales Hospital
-
Contact:
- Daniel Xu
- Telefoonnummer: 1518 35051518
- E-mail: danielxu@cuhk.edu.hk
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Dit is gebaseerd op de primaire doelstelling, eerdere gegevens in Hong Kong en berekening
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die een onderhoudsbehandeling met warfarine hebben gehad
- Patiënten van wie de INR buiten het therapeutische bereik is gevallen, zullen worden geïdentificeerd met behulp van CDARS-onderzoek
Uitsluitingscriteria:
1. Geen uitsluitingscriteria
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
extreem buiten therapeutisch bereik
Tijdsspanne: 1 jaar
|
INR<1,5 of INR>3,5 bij twee opeenvolgende bloedcontroles
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de tijd die nodig is om binnen het therapeutische bereik te komen
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Het wordt berekend door het tijdsinterval van de INR buiten het therapeutische bereik tot de uiteindelijke INR binnen het therapeutische bereik, het aantal INR's dat wordt gecontroleerd tussen de aanvankelijke INR buiten het therapeutische bereik en de uiteindelijke binnen het therapeutische bereik
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Bryan Yan, Chinese University of Hong Kong
- Studie stoel: Guangming Tan, Chinese University of Hong Kong
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Gage BF, Eby C, Johnson JA, Deych E, Rieder MJ, Ridker PM, Milligan PE, Grice G, Lenzini P, Rettie AE, Aquilante CL, Grosso L, Marsh S, Langaee T, Farnett LE, Voora D, Veenstra DL, Glynn RJ, Barrett A, McLeod HL. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):326-31. doi: 10.1038/clpt.2008.10. Epub 2008 Feb 27. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):430.
- International Warfarin Pharmacogenetics Consortium, Klein TE, Altman RB, Eriksson N, Gage BF, Kimmel SE, Lee MT, Limdi NA, Page D, Roden DM, Wagner MJ, Caldwell MD, Johnson JA. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):753-64. doi: 10.1056/NEJMoa0809329. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 15;361(16):1613. Dosage error in article text.
- Sconce EA, Khan TI, Wynne HA, Avery P, Monkhouse L, King BP, Wood P, Kesteven P, Daly AK, Kamali F. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2329-33. doi: 10.1182/blood-2005-03-1108. Epub 2005 Jun 9.
- Johnson JA, Caudle KE, Gong L, Whirl-Carrillo M, Stein CM, Scott SA, Lee MT, Gage BF, Kimmel SE, Perera MA, Anderson JL, Pirmohamed M, Klein TE, Limdi NA, Cavallari LH, Wadelius M. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):397-404. doi: 10.1002/cpt.668. Epub 2017 Apr 4.
- Pokorney SD, Simon DN, Thomas L, Fonarow GC, Kowey PR, Chang P, Singer DE, Ansell J, Blanco RG, Gersh B, Mahaffey KW, Hylek EM, Go AS, Piccini JP, Peterson ED; Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) Investigators. Patients' time in therapeutic range on warfarin among US patients with atrial fibrillation: Results from ORBIT-AF registry. Am Heart J. 2015 Jul;170(1):141-8, 148.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2015.03.017. Epub 2015 Apr 1.
- Anderson JL, Horne BD, Stevens SM, Grove AS, Barton S, Nicholas ZP, Kahn SF, May HT, Samuelson KM, Muhlestein JB, Carlquist JF; Couma-Gen Investigators. Randomized trial of genotype-guided versus standard warfarin dosing in patients initiating oral anticoagulation. Circulation. 2007 Nov 27;116(22):2563-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.737312. Epub 2007 Nov 7.
- Lenzini P, Wadelius M, Kimmel S, Anderson JL, Jorgensen AL, Pirmohamed M, Caldwell MD, Limdi N, Burmester JK, Dowd MB, Angchaisuksiri P, Bass AR, Chen J, Eriksson N, Rane A, Lindh JD, Carlquist JF, Horne BD, Grice G, Milligan PE, Eby C, Shin J, Kim H, Kurnik D, Stein CM, McMillin G, Pendleton RC, Berg RL, Deloukas P, Gage BF. Integration of genetic, clinical, and INR data to refine warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2010 May;87(5):572-8. doi: 10.1038/clpt.2010.13. Epub 2010 Apr 7.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
6 september 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
6 september 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
23 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 november 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 november 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 november 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 november 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 november 2022
Laatst geverifieerd
1 november 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2022.370
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .