Warfarin-dosejusteringsmodellanalysestudie
2. november 2022 oppdatert av: Gormin Tan, Chinese University of Hong Kong
Warfarin-dosejustering for utenfor terapeutisk område: en lineær regresjonsmodellanalyse
Til tross for den brede tilgjengeligheten av direkte oral antikoagulasjon (DOAC), er warfarin fortsatt et viktig oralt antikoagulasjonsmiddel1, spesielt hos pasienter med mekanisk ventilerstatning eller kronisk nyresvikt der beviset på DOAC er begrenset.
Imidlertid er doseringen av warfarin utfordrende ettersom den har en smal terapeutisk indeks og er sterkt påvirket av vitamin K-inntak i kosten og legemidler som interagerer med cytokrom (CYP) P4501.
Tiden utenfor det terapeutiske området vil medføre risiko for uønskede hendelser som trombose og blødning.
Tallrike algoritmer har blitt foreslått som benyttet enten kliniske eller farmakogenetiske faktorer.
The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) har anbefalt bruk av 4 doseringsalgoritmer.
Imidlertid krever disse algoritmene inndata av genetisk informasjon som CYP2C9 og VKORC1 type som ikke er allment tilgjengelig lokalt og er mindre relevante i vedlikeholdsfasen.
Videre er disse algoritmene hovedsakelig rettet mot å forutsi initiering og vedlikeholdsdose av warfarin.
Dette har gitt oss mulighetene til å utforske prediksjonsmodellen for warfarin-dosetitrering under behandling for utenfor terapeutisk område.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for den brede tilgjengeligheten av direkte oral antikoagulasjon (DOAC), er warfarin fortsatt et viktig oralt antikoagulasjonsmiddel1, spesielt hos pasienter med mekanisk ventilerstatning eller kronisk nyresvikt der beviset på DOAC er begrenset.
Imidlertid er doseringen av warfarin utfordrende ettersom den har en smal terapeutisk indeks og er sterkt påvirket av vitamin K-inntak i kosten og legemidler som interagerer med cytokrom (CYP) P4501.
Tiden utenfor det terapeutiske området vil medføre risiko for uønskede hendelser som trombose og blødning.
Tallrike algoritmer har blitt foreslått som benyttet enten kliniske eller farmakogenetiske faktorer.
The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) har anbefalt bruk av 4 doseringsalgoritmer.
Imidlertid krever disse algoritmene inndata av genetisk informasjon som CYP2C9 og VKORC1 type som ikke er allment tilgjengelig lokalt og er mindre relevante i vedlikeholdsfasen.
Videre er disse algoritmene hovedsakelig rettet mot å forutsi initiering og vedlikeholdsdose av warfarin.
Dette har gitt oss mulighetene til å utforske prediksjonsmodellen for warfarin-dosetitrering under behandling for utenfor terapeutisk område.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Forventet)
1200
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shatin
-
Hong Kong, Shatin, Hong Kong, 0000
- Rekruttering
- Prince of Wales Hospital
-
Ta kontakt med:
- Daniel Xu
- Telefonnummer: 1518 35051518
- E-post: danielxu@cuhk.edu.hk
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Dette er basert på hovedmålet, tidligere data i Hong Kong og beregning
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som har vært på vedlikeholdsbehandling med warfarin
- Pasienter hvis INR har falt utenfor terapeutisk område vil bli identifisert ved hjelp av CDARS-undersøkelse
Ekskluderingskriterier:
1. Ingen eksklusjonskriterier
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Bare etui
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ekstremt utenfor terapeutisk rekkevidde
Tidsramme: 1 år
|
INR<1,5 eller INR>3,5 ved to påfølgende blodkontroller
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tiden som trengs for å oppnå innenfor terapeutisk rekkevidde
Tidsramme: 1 år
|
Det beregnes av tidsintervallet fra det utenfor terapeutiske området INR til det endelige innenfor det terapeutiske området INR, antall INR som sjekker mellom det opprinnelige utenfor det terapeutiske området og det endelige innenfor det terapeutiske området
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Bryan Yan, Chinese University of Hong Kong
- Studiestol: Guangming Tan, Chinese University of Hong Kong
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gage BF, Eby C, Johnson JA, Deych E, Rieder MJ, Ridker PM, Milligan PE, Grice G, Lenzini P, Rettie AE, Aquilante CL, Grosso L, Marsh S, Langaee T, Farnett LE, Voora D, Veenstra DL, Glynn RJ, Barrett A, McLeod HL. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):326-31. doi: 10.1038/clpt.2008.10. Epub 2008 Feb 27. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):430.
- International Warfarin Pharmacogenetics Consortium, Klein TE, Altman RB, Eriksson N, Gage BF, Kimmel SE, Lee MT, Limdi NA, Page D, Roden DM, Wagner MJ, Caldwell MD, Johnson JA. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):753-64. doi: 10.1056/NEJMoa0809329. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 15;361(16):1613. Dosage error in article text.
- Sconce EA, Khan TI, Wynne HA, Avery P, Monkhouse L, King BP, Wood P, Kesteven P, Daly AK, Kamali F. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2329-33. doi: 10.1182/blood-2005-03-1108. Epub 2005 Jun 9.
- Johnson JA, Caudle KE, Gong L, Whirl-Carrillo M, Stein CM, Scott SA, Lee MT, Gage BF, Kimmel SE, Perera MA, Anderson JL, Pirmohamed M, Klein TE, Limdi NA, Cavallari LH, Wadelius M. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):397-404. doi: 10.1002/cpt.668. Epub 2017 Apr 4.
- Pokorney SD, Simon DN, Thomas L, Fonarow GC, Kowey PR, Chang P, Singer DE, Ansell J, Blanco RG, Gersh B, Mahaffey KW, Hylek EM, Go AS, Piccini JP, Peterson ED; Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) Investigators. Patients' time in therapeutic range on warfarin among US patients with atrial fibrillation: Results from ORBIT-AF registry. Am Heart J. 2015 Jul;170(1):141-8, 148.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2015.03.017. Epub 2015 Apr 1.
- Anderson JL, Horne BD, Stevens SM, Grove AS, Barton S, Nicholas ZP, Kahn SF, May HT, Samuelson KM, Muhlestein JB, Carlquist JF; Couma-Gen Investigators. Randomized trial of genotype-guided versus standard warfarin dosing in patients initiating oral anticoagulation. Circulation. 2007 Nov 27;116(22):2563-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.737312. Epub 2007 Nov 7.
- Lenzini P, Wadelius M, Kimmel S, Anderson JL, Jorgensen AL, Pirmohamed M, Caldwell MD, Limdi N, Burmester JK, Dowd MB, Angchaisuksiri P, Bass AR, Chen J, Eriksson N, Rane A, Lindh JD, Carlquist JF, Horne BD, Grice G, Milligan PE, Eby C, Shin J, Kim H, Kurnik D, Stein CM, McMillin G, Pendleton RC, Berg RL, Deloukas P, Gage BF. Integration of genetic, clinical, and INR data to refine warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2010 May;87(5):572-8. doi: 10.1038/clpt.2010.13. Epub 2010 Apr 7.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. september 2022
Primær fullføring (Forventet)
6. september 2023
Studiet fullført (Forventet)
23. desember 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. november 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2022
Først lagt ut (Faktiske)
8. november 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. november 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. november 2022
Sist bekreftet
1. november 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022.370
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ubestemt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .