Warfarin-dosisjusteringsmodelanalyseundersøgelse
2. november 2022 opdateret af: Gormin Tan, Chinese University of Hong Kong
Warfarin-dosisjustering for uden for terapeutisk område: en lineær regressionsmodelanalyse
På trods af den brede tilgængelighed af direkte oral antikoagulering (DOAC), forbliver warfarin et vigtigt oralt antikoagulant1, især hos patienter med mekanisk klapudskiftning eller kronisk nyresvigt, hvor evidensen for DOAC er begrænset.
Doseringen af warfarin er dog udfordrende, da den har et smalt terapeutisk indeks og er stærkt påvirket af kosten af vitamin K-indtagelse og lægemidler, der interagerer med cytochrom (CYP) P4501.
Tiden uden for det terapeutiske område vil medføre risiko for bivirkninger såsom trombose og blødning.
Adskillige algoritmer er blevet foreslået, der udnyttede enten kliniske eller farmakogenetiske faktorer.
Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) har anbefalet brugen af 4 doseringsalgoritmer.
Imidlertid kræver disse algoritmer input af genetisk information såsom CYP2C9 og VKORC1 type, som ikke er bredt tilgængelige lokalt og er mindre relevante i vedligeholdelsesfasen.
Desuden er disse algoritmer hovedsageligt rettet mod at forudsige initieringen og vedligeholdelsesdosis af warfarin.
Dette har givet os muligheder for at udforske forudsigelsesmodellen for warfarin-dosistitrering under behandling uden for det terapeutiske område.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af den brede tilgængelighed af direkte oral antikoagulering (DOAC), forbliver warfarin et vigtigt oralt antikoagulant1, især hos patienter med mekanisk klapudskiftning eller kronisk nyresvigt, hvor evidensen for DOAC er begrænset.
Doseringen af warfarin er dog udfordrende, da den har et smalt terapeutisk indeks og er stærkt påvirket af kosten af vitamin K-indtagelse og lægemidler, der interagerer med cytochrom (CYP) P4501.
Tiden uden for det terapeutiske område vil medføre risiko for bivirkninger såsom trombose og blødning.
Adskillige algoritmer er blevet foreslået, der udnyttede enten kliniske eller farmakogenetiske faktorer.
Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) har anbefalet brugen af 4 doseringsalgoritmer.
Imidlertid kræver disse algoritmer input af genetisk information såsom CYP2C9 og VKORC1 type, som ikke er bredt tilgængelige lokalt og er mindre relevante i vedligeholdelsesfasen.
Desuden er disse algoritmer hovedsageligt rettet mod at forudsige initieringen og vedligeholdelsesdosis af warfarin.
Dette har givet os muligheder for at udforske forudsigelsesmodellen for warfarin-dosistitrering under behandling uden for det terapeutiske område.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
1200
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Shatin
-
Hong Kong, Shatin, Hong Kong, 0000
- Rekruttering
- Prince of Wales Hospital
-
Kontakt:
- Daniel Xu
- Telefonnummer: 1518 35051518
- E-mail: danielxu@cuhk.edu.hk
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Dette er baseret på det primære mål, tidligere data i Hong Kong og beregning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der har været i vedligeholdelsesbehandling med warfarin
- Patienter, hvis INR er faldet uden for det terapeutiske område, vil blive identificeret ved hjælp af CDARS-undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
1. Ingen udelukkelseskriterier
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ekstremt uden for terapeutisk rækkevidde
Tidsramme: 1 år
|
INR<1,5 eller INR>3,5 ved to på hinanden følgende blodprøver
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
den tid, der er nødvendig for at opnå inden for terapeutisk rækkevidde
Tidsramme: 1 år
|
Det beregnes ved tidsintervallet fra det udvendige terapeutiske område INR til det endelige inden for det terapeutiske område INR, antallet af INR'er, der kontrollerer mellem det initiale uden for terapeutiske område og det endelige inden for det terapeutiske område
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Bryan Yan, Chinese University of Hong Kong
- Studiestol: Guangming Tan, Chinese University of Hong Kong
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gage BF, Eby C, Johnson JA, Deych E, Rieder MJ, Ridker PM, Milligan PE, Grice G, Lenzini P, Rettie AE, Aquilante CL, Grosso L, Marsh S, Langaee T, Farnett LE, Voora D, Veenstra DL, Glynn RJ, Barrett A, McLeod HL. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):326-31. doi: 10.1038/clpt.2008.10. Epub 2008 Feb 27. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):430.
- International Warfarin Pharmacogenetics Consortium, Klein TE, Altman RB, Eriksson N, Gage BF, Kimmel SE, Lee MT, Limdi NA, Page D, Roden DM, Wagner MJ, Caldwell MD, Johnson JA. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):753-64. doi: 10.1056/NEJMoa0809329. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 15;361(16):1613. Dosage error in article text.
- Sconce EA, Khan TI, Wynne HA, Avery P, Monkhouse L, King BP, Wood P, Kesteven P, Daly AK, Kamali F. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2329-33. doi: 10.1182/blood-2005-03-1108. Epub 2005 Jun 9.
- Johnson JA, Caudle KE, Gong L, Whirl-Carrillo M, Stein CM, Scott SA, Lee MT, Gage BF, Kimmel SE, Perera MA, Anderson JL, Pirmohamed M, Klein TE, Limdi NA, Cavallari LH, Wadelius M. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):397-404. doi: 10.1002/cpt.668. Epub 2017 Apr 4.
- Pokorney SD, Simon DN, Thomas L, Fonarow GC, Kowey PR, Chang P, Singer DE, Ansell J, Blanco RG, Gersh B, Mahaffey KW, Hylek EM, Go AS, Piccini JP, Peterson ED; Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) Investigators. Patients' time in therapeutic range on warfarin among US patients with atrial fibrillation: Results from ORBIT-AF registry. Am Heart J. 2015 Jul;170(1):141-8, 148.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2015.03.017. Epub 2015 Apr 1.
- Anderson JL, Horne BD, Stevens SM, Grove AS, Barton S, Nicholas ZP, Kahn SF, May HT, Samuelson KM, Muhlestein JB, Carlquist JF; Couma-Gen Investigators. Randomized trial of genotype-guided versus standard warfarin dosing in patients initiating oral anticoagulation. Circulation. 2007 Nov 27;116(22):2563-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.737312. Epub 2007 Nov 7.
- Lenzini P, Wadelius M, Kimmel S, Anderson JL, Jorgensen AL, Pirmohamed M, Caldwell MD, Limdi N, Burmester JK, Dowd MB, Angchaisuksiri P, Bass AR, Chen J, Eriksson N, Rane A, Lindh JD, Carlquist JF, Horne BD, Grice G, Milligan PE, Eby C, Shin J, Kim H, Kurnik D, Stein CM, McMillin G, Pendleton RC, Berg RL, Deloukas P, Gage BF. Integration of genetic, clinical, and INR data to refine warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2010 May;87(5):572-8. doi: 10.1038/clpt.2010.13. Epub 2010 Apr 7.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. september 2022
Primær færdiggørelse (Forventet)
6. september 2023
Studieafslutning (Forventet)
23. december 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. november 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. november 2022
Først opslået (Faktiske)
8. november 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. november 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. november 2022
Sidst verificeret
1. november 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022.370
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Warfarin
-
University of North Carolina, Chapel HillAfsluttetAntikoagulanter | WarfarinForenede Stater
-
University of AlbertaAfsluttet
-
University College CorkHoffmann-La Roche; Health Research Board, Ireland; ZyCare IncUkendt
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Basilea Pharmaceutica International LtdAfsluttetSunde frivillige | Isavuconazols farmakokinetik | Farmakokinetik af S- og R-warfarin | Farmakodynamik af WarfarinForenede Stater
-
Population Health Research InstituteAfsluttet
-
Celal Bayar UniversityAfsluttetWarfarin vidensniveau | International Normaliseret Ratio Control | PatienttræningKalkun
-
Guangdong Raynovent Biotech Co., LtdAfsluttetWarfarin | Lægemiddel Lægemiddelinteraktion | MidazolamKina
-
Muhammed Onur HanedanAfsluttet
-
Eli Lilly and CompanyAfsluttetAntikoagulerende virkning af warfarin, når det tages med duloxetin.Det Forenede Kongerige
-
University of Sao PauloAfsluttetLivskvalitet | Sundhedsuddannelse | Patient Compliance | WarfarinBrasilien
Kliniske forsøg med Warfarin dosisjusteringsmodel
-
Wuhan Asia Heart HospitalUkendtAntikoagulant-induceret blødning | Warfarin natrium forårsager uønskede virkninger i terapeutisk brugKina