Estudio de análisis del modelo de ajuste de dosis de warfarina
2 de noviembre de 2022 actualizado por: Gormin Tan, Chinese University of Hong Kong
Ajuste de dosis de warfarina fuera del rango terapéutico: un análisis de modelo de regresión lineal
A pesar de la amplia disponibilidad de anticoagulación oral directa (DOAC), la warfarina sigue siendo un anticoagulante oral importante1, especialmente en pacientes con reemplazo valvular mecánico o insuficiencia renal crónica donde la evidencia de DOAC es limitada.
Sin embargo, la dosificación de warfarina es un desafío, ya que tiene un índice terapéutico estrecho y está muy influenciada por la ingesta de vitamina K en la dieta y los medicamentos que interactúan con el citocromo (CYP) P4501.
El tiempo fuera del rango terapéutico conllevará el riesgo de eventos adversos como trombosis y sangrado.
Se han propuesto numerosos algoritmos que utilizan factores clínicos o farmacogenéticos.
El Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) ha recomendado el uso de 4 algoritmos de dosificación.
Sin embargo, estos algoritmos requieren la entrada de información genética como CYP2C9 y tipo VKORC1 que no están ampliamente disponibles localmente y son menos relevantes en la fase de mantenimiento.
Además, estos algoritmos apuntan principalmente a predecir la dosis de inicio y mantenimiento de warfarina.
Esto nos ha brindado la oportunidad de explorar el modelo de predicción para la titulación de la dosis de warfarina durante el tratamiento para fuera del rango terapéutico.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de la amplia disponibilidad de anticoagulación oral directa (DOAC), la warfarina sigue siendo un anticoagulante oral importante1, especialmente en pacientes con reemplazo valvular mecánico o insuficiencia renal crónica donde la evidencia de DOAC es limitada.
Sin embargo, la dosificación de warfarina es un desafío, ya que tiene un índice terapéutico estrecho y está muy influenciada por la ingesta de vitamina K en la dieta y los medicamentos que interactúan con el citocromo (CYP) P4501.
El tiempo fuera del rango terapéutico conllevará el riesgo de eventos adversos como trombosis y sangrado.
Se han propuesto numerosos algoritmos que utilizan factores clínicos o farmacogenéticos.
El Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC) ha recomendado el uso de 4 algoritmos de dosificación.
Sin embargo, estos algoritmos requieren la entrada de información genética como CYP2C9 y tipo VKORC1 que no están ampliamente disponibles localmente y son menos relevantes en la fase de mantenimiento.
Además, estos algoritmos apuntan principalmente a predecir la dosis de inicio y mantenimiento de warfarina.
Esto nos ha brindado la oportunidad de explorar el modelo de predicción para la titulación de la dosis de warfarina durante el tratamiento para fuera del rango terapéutico.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
1200
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Shatin
-
Hong Kong, Shatin, Hong Kong, 0000
- Reclutamiento
- Prince of Wales Hospital
-
Contacto:
- Daniel Xu
- Número de teléfono: 1518 35051518
- Correo electrónico: danielxu@cuhk.edu.hk
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Esto se basa en el objetivo principal, datos previos en Hong Kong y cálculo
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que han estado en tratamiento de mantenimiento con warfarina
- Los pacientes cuyo INR haya caído fuera del rango terapéutico se identificarán mediante la consulta CDARS
Criterio de exclusión:
1. Sin criterios de exclusión
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Solo caso
- Perspectivas temporales: Transversal
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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extremo fuera del rango terapéutico
Periodo de tiempo: 1 año
|
INR<1.5 o INR>3.5 en dos análisis de sangre consecutivos
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
el tiempo necesario para alcanzar el rango terapéutico
Periodo de tiempo: 1 año
|
Se calcula por el intervalo de tiempo desde el INR fuera del rango terapéutico hasta el INR final dentro del rango terapéutico, el número de INR que se verifican entre el rango terapéutico inicial fuera y el final dentro del rango terapéutico.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Bryan Yan, Chinese University of Hong Kong
- Silla de estudio: Guangming Tan, Chinese University of Hong Kong
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gage BF, Eby C, Johnson JA, Deych E, Rieder MJ, Ridker PM, Milligan PE, Grice G, Lenzini P, Rettie AE, Aquilante CL, Grosso L, Marsh S, Langaee T, Farnett LE, Voora D, Veenstra DL, Glynn RJ, Barrett A, McLeod HL. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):326-31. doi: 10.1038/clpt.2008.10. Epub 2008 Feb 27. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):430.
- International Warfarin Pharmacogenetics Consortium, Klein TE, Altman RB, Eriksson N, Gage BF, Kimmel SE, Lee MT, Limdi NA, Page D, Roden DM, Wagner MJ, Caldwell MD, Johnson JA. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):753-64. doi: 10.1056/NEJMoa0809329. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 15;361(16):1613. Dosage error in article text.
- Sconce EA, Khan TI, Wynne HA, Avery P, Monkhouse L, King BP, Wood P, Kesteven P, Daly AK, Kamali F. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2329-33. doi: 10.1182/blood-2005-03-1108. Epub 2005 Jun 9.
- Johnson JA, Caudle KE, Gong L, Whirl-Carrillo M, Stein CM, Scott SA, Lee MT, Gage BF, Kimmel SE, Perera MA, Anderson JL, Pirmohamed M, Klein TE, Limdi NA, Cavallari LH, Wadelius M. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):397-404. doi: 10.1002/cpt.668. Epub 2017 Apr 4.
- Pokorney SD, Simon DN, Thomas L, Fonarow GC, Kowey PR, Chang P, Singer DE, Ansell J, Blanco RG, Gersh B, Mahaffey KW, Hylek EM, Go AS, Piccini JP, Peterson ED; Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) Investigators. Patients' time in therapeutic range on warfarin among US patients with atrial fibrillation: Results from ORBIT-AF registry. Am Heart J. 2015 Jul;170(1):141-8, 148.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2015.03.017. Epub 2015 Apr 1.
- Anderson JL, Horne BD, Stevens SM, Grove AS, Barton S, Nicholas ZP, Kahn SF, May HT, Samuelson KM, Muhlestein JB, Carlquist JF; Couma-Gen Investigators. Randomized trial of genotype-guided versus standard warfarin dosing in patients initiating oral anticoagulation. Circulation. 2007 Nov 27;116(22):2563-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.737312. Epub 2007 Nov 7.
- Lenzini P, Wadelius M, Kimmel S, Anderson JL, Jorgensen AL, Pirmohamed M, Caldwell MD, Limdi N, Burmester JK, Dowd MB, Angchaisuksiri P, Bass AR, Chen J, Eriksson N, Rane A, Lindh JD, Carlquist JF, Horne BD, Grice G, Milligan PE, Eby C, Shin J, Kim H, Kurnik D, Stein CM, McMillin G, Pendleton RC, Berg RL, Deloukas P, Gage BF. Integration of genetic, clinical, and INR data to refine warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2010 May;87(5):572-8. doi: 10.1038/clpt.2010.13. Epub 2010 Apr 7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de septiembre de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
6 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
23 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de noviembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
8 de noviembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2022.370
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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