Studio di analisi del modello di aggiustamento del dosaggio del warfarin
2 novembre 2022 aggiornato da: Gormin Tan, Chinese University of Hong Kong
Aggiustamento del dosaggio di warfarin per l'intervallo terapeutico esterno: un'analisi del modello di regressione lineare
Nonostante l'ampia disponibilità di anticoagulanti orali diretti (DOAC), il warfarin rimane un importante anticoagulante orale1 soprattutto nei pazienti con sostituzione valvolare meccanica o insufficienza renale cronica in cui l'evidenza di DOAC è limitata.
Tuttavia, il dosaggio del warfarin è impegnativo in quanto ha un indice terapeutico ristretto ed è fortemente influenzato dall'assunzione alimentare di vitamina K e dai farmaci che interagiscono con il citocromo (CYP) P4501.
Il tempo al di fuori dell'intervallo terapeutico comporterà il rischio di eventi avversi come trombosi e sanguinamento.
Sono stati proposti numerosi algoritmi che utilizzavano fattori clinici o farmacogenetici.
Il Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) ha raccomandato l'uso di 4 algoritmi di dosaggio.
Tuttavia, questi algoritmi richiedono l'input di informazioni genetiche come il tipo CYP2C9 e VKORC1 che non sono ampiamente disponibili localmente e sono meno rilevanti nella fase di mantenimento.
Inoltre, questi algoritmi mirano principalmente a prevedere l'inizio e la dose di mantenimento del warfarin.
Ciò ci ha fornito l'opportunità di esplorare il modello di previsione per la titolazione della dose di warfarin durante il trattamento al di fuori dell'intervallo terapeutico.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nonostante l'ampia disponibilità di anticoagulanti orali diretti (DOAC), il warfarin rimane un importante anticoagulante orale1 soprattutto nei pazienti con sostituzione valvolare meccanica o insufficienza renale cronica in cui l'evidenza di DOAC è limitata.
Tuttavia, il dosaggio del warfarin è impegnativo in quanto ha un indice terapeutico ristretto ed è fortemente influenzato dall'assunzione alimentare di vitamina K e dai farmaci che interagiscono con il citocromo (CYP) P4501.
Il tempo al di fuori dell'intervallo terapeutico comporterà il rischio di eventi avversi come trombosi e sanguinamento.
Sono stati proposti numerosi algoritmi che utilizzavano fattori clinici o farmacogenetici.
Il Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) ha raccomandato l'uso di 4 algoritmi di dosaggio.
Tuttavia, questi algoritmi richiedono l'input di informazioni genetiche come il tipo CYP2C9 e VKORC1 che non sono ampiamente disponibili localmente e sono meno rilevanti nella fase di mantenimento.
Inoltre, questi algoritmi mirano principalmente a prevedere l'inizio e la dose di mantenimento del warfarin.
Ciò ci ha fornito l'opportunità di esplorare il modello di previsione per la titolazione della dose di warfarin durante il trattamento al di fuori dell'intervallo terapeutico.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Anticipato)
1200
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Shatin
-
Hong Kong, Shatin, Hong Kong, 0000
- Reclutamento
- Prince of Wales Hospital
-
Contatto:
- Daniel Xu
- Numero di telefono: 1518 35051518
- Email: danielxu@cuhk.edu.hk
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Questo si basa sull'obiettivo primario, sui dati precedenti a Hong Kong e sul calcolo
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che sono stati in trattamento di mantenimento con warfarin
- I pazienti il cui INR non rientra nell'intervallo terapeutico saranno identificati utilizzando l'indagine CDARS
Criteri di esclusione:
1. Nessun criterio di esclusione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Trasversale
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
estremo al di fuori del range terapeutico
Lasso di tempo: 1 anno
|
INR<1,5 o INR>3,5 su due controlli consecutivi del sangue
|
1 anno
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
il tempo necessario per raggiungere il range terapeutico
Lasso di tempo: 1 anno
|
Viene calcolato dall'intervallo di tempo dall'INR al di fuori dell'intervallo terapeutico all'INR finale all'interno dell'intervallo terapeutico, il numero di INR che controllano tra l'intervallo iniziale al di fuori dell'intervallo terapeutico e quello finale all'interno dell'intervallo terapeutico
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Bryan Yan, Chinese University of Hong Kong
- Cattedra di studio: Guangming Tan, Chinese University of Hong Kong
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gage BF, Eby C, Johnson JA, Deych E, Rieder MJ, Ridker PM, Milligan PE, Grice G, Lenzini P, Rettie AE, Aquilante CL, Grosso L, Marsh S, Langaee T, Farnett LE, Voora D, Veenstra DL, Glynn RJ, Barrett A, McLeod HL. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):326-31. doi: 10.1038/clpt.2008.10. Epub 2008 Feb 27. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):430.
- International Warfarin Pharmacogenetics Consortium, Klein TE, Altman RB, Eriksson N, Gage BF, Kimmel SE, Lee MT, Limdi NA, Page D, Roden DM, Wagner MJ, Caldwell MD, Johnson JA. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):753-64. doi: 10.1056/NEJMoa0809329. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 15;361(16):1613. Dosage error in article text.
- Sconce EA, Khan TI, Wynne HA, Avery P, Monkhouse L, King BP, Wood P, Kesteven P, Daly AK, Kamali F. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2329-33. doi: 10.1182/blood-2005-03-1108. Epub 2005 Jun 9.
- Johnson JA, Caudle KE, Gong L, Whirl-Carrillo M, Stein CM, Scott SA, Lee MT, Gage BF, Kimmel SE, Perera MA, Anderson JL, Pirmohamed M, Klein TE, Limdi NA, Cavallari LH, Wadelius M. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):397-404. doi: 10.1002/cpt.668. Epub 2017 Apr 4.
- Pokorney SD, Simon DN, Thomas L, Fonarow GC, Kowey PR, Chang P, Singer DE, Ansell J, Blanco RG, Gersh B, Mahaffey KW, Hylek EM, Go AS, Piccini JP, Peterson ED; Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) Investigators. Patients' time in therapeutic range on warfarin among US patients with atrial fibrillation: Results from ORBIT-AF registry. Am Heart J. 2015 Jul;170(1):141-8, 148.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2015.03.017. Epub 2015 Apr 1.
- Anderson JL, Horne BD, Stevens SM, Grove AS, Barton S, Nicholas ZP, Kahn SF, May HT, Samuelson KM, Muhlestein JB, Carlquist JF; Couma-Gen Investigators. Randomized trial of genotype-guided versus standard warfarin dosing in patients initiating oral anticoagulation. Circulation. 2007 Nov 27;116(22):2563-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.737312. Epub 2007 Nov 7.
- Lenzini P, Wadelius M, Kimmel S, Anderson JL, Jorgensen AL, Pirmohamed M, Caldwell MD, Limdi N, Burmester JK, Dowd MB, Angchaisuksiri P, Bass AR, Chen J, Eriksson N, Rane A, Lindh JD, Carlquist JF, Horne BD, Grice G, Milligan PE, Eby C, Shin J, Kim H, Kurnik D, Stein CM, McMillin G, Pendleton RC, Berg RL, Deloukas P, Gage BF. Integration of genetic, clinical, and INR data to refine warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2010 May;87(5):572-8. doi: 10.1038/clpt.2010.13. Epub 2010 Apr 7.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 settembre 2022
Completamento primario (Anticipato)
6 settembre 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
23 dicembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 novembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 novembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
8 novembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 novembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 novembre 2022
Ultimo verificato
1 novembre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2022.370
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Indeciso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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