Estudo de Análise de Modelo de Ajuste de Dosagem de Varfarina
2 de novembro de 2022 atualizado por: Gormin Tan, Chinese University of Hong Kong
Ajuste de Dosagem de Varfarina para Fora da Faixa Terapêutica: uma Análise de Modelo de Regressão Linear
Apesar da ampla disponibilidade de anticoagulação oral direta (DOAC), a varfarina continua sendo um importante anticoagulante oral1, especialmente em pacientes com substituição mecânica da válvula ou insuficiência renal crônica, onde a evidência de DOAC é limitada.
No entanto, a dosagem de varfarina é desafiadora, pois tem um índice terapêutico estreito e é altamente influenciada pela ingestão dietética de vitamina K e medicamentos que interagem com o citocromo (CYP) P4501.
O tempo fora da faixa terapêutica acarretará o risco de eventos adversos como trombose e sangramento.
Numerosos algoritmos foram propostos que utilizaram fatores clínicos ou farmacogenéticos.
O Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica (CPIC) recomendou o uso de 4 algoritmos de dosagem.
No entanto, esses algoritmos requerem a entrada de informações genéticas, como CYP2C9 e tipo VKORC1, que não estão amplamente disponíveis localmente e são menos relevantes na fase de manutenção.
Além disso, esses algoritmos visam principalmente prever o início e a dose de manutenção da varfarina.
Isso nos deu a oportunidade de explorar o modelo de previsão para titulação da dose de varfarina durante o tratamento para fora da faixa terapêutica.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar da ampla disponibilidade de anticoagulação oral direta (DOAC), a varfarina continua sendo um importante anticoagulante oral1, especialmente em pacientes com substituição mecânica da válvula ou insuficiência renal crônica, onde a evidência de DOAC é limitada.
No entanto, a dosagem de varfarina é desafiadora, pois tem um índice terapêutico estreito e é altamente influenciada pela ingestão dietética de vitamina K e medicamentos que interagem com o citocromo (CYP) P4501.
O tempo fora da faixa terapêutica acarretará o risco de eventos adversos como trombose e sangramento.
Numerosos algoritmos foram propostos que utilizaram fatores clínicos ou farmacogenéticos.
O Consórcio de Implementação de Farmacogenética Clínica (CPIC) recomendou o uso de 4 algoritmos de dosagem.
No entanto, esses algoritmos requerem a entrada de informações genéticas, como CYP2C9 e tipo VKORC1, que não estão amplamente disponíveis localmente e são menos relevantes na fase de manutenção.
Além disso, esses algoritmos visam principalmente prever o início e a dose de manutenção da varfarina.
Isso nos deu a oportunidade de explorar o modelo de previsão para titulação da dose de varfarina durante o tratamento para fora da faixa terapêutica.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
1200
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Shatin
-
Hong Kong, Shatin, Hong Kong, 0000
- Recrutamento
- Prince of Wales Hospital
-
Contato:
- Daniel Xu
- Número de telefone: 1518 35051518
- E-mail: danielxu@cuhk.edu.hk
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Isso é baseado no objetivo principal, dados anteriores em Hong Kong e cálculo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes que estiveram em tratamento de manutenção com varfarina
- Os pacientes cujo INR caiu fora da faixa terapêutica serão identificados usando a consulta CDARS
Critério de exclusão:
1. Sem critérios de exclusão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Caso-somente
- Perspectivas de Tempo: Transversal
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
extremo fora da faixa terapêutica
Prazo: 1 ano
|
INR<1,5 ou INR>3,5 em duas verificações de sangue consecutivas
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
o tempo necessário para alcançar dentro da faixa terapêutica
Prazo: 1 ano
|
É calculado pelo intervalo de tempo do INR fora do intervalo terapêutico até o INR final dentro do intervalo terapêutico, o número de INRs verificando entre o intervalo terapêutico inicial fora do intervalo terapêutico e o final dentro do intervalo terapêutico
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bryan Yan, Chinese University of Hong Kong
- Cadeira de estudo: Guangming Tan, Chinese University of Hong Kong
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gage BF, Eby C, Johnson JA, Deych E, Rieder MJ, Ridker PM, Milligan PE, Grice G, Lenzini P, Rettie AE, Aquilante CL, Grosso L, Marsh S, Langaee T, Farnett LE, Voora D, Veenstra DL, Glynn RJ, Barrett A, McLeod HL. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):326-31. doi: 10.1038/clpt.2008.10. Epub 2008 Feb 27. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):430.
- International Warfarin Pharmacogenetics Consortium, Klein TE, Altman RB, Eriksson N, Gage BF, Kimmel SE, Lee MT, Limdi NA, Page D, Roden DM, Wagner MJ, Caldwell MD, Johnson JA. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):753-64. doi: 10.1056/NEJMoa0809329. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 15;361(16):1613. Dosage error in article text.
- Sconce EA, Khan TI, Wynne HA, Avery P, Monkhouse L, King BP, Wood P, Kesteven P, Daly AK, Kamali F. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2329-33. doi: 10.1182/blood-2005-03-1108. Epub 2005 Jun 9.
- Johnson JA, Caudle KE, Gong L, Whirl-Carrillo M, Stein CM, Scott SA, Lee MT, Gage BF, Kimmel SE, Perera MA, Anderson JL, Pirmohamed M, Klein TE, Limdi NA, Cavallari LH, Wadelius M. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):397-404. doi: 10.1002/cpt.668. Epub 2017 Apr 4.
- Pokorney SD, Simon DN, Thomas L, Fonarow GC, Kowey PR, Chang P, Singer DE, Ansell J, Blanco RG, Gersh B, Mahaffey KW, Hylek EM, Go AS, Piccini JP, Peterson ED; Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) Investigators. Patients' time in therapeutic range on warfarin among US patients with atrial fibrillation: Results from ORBIT-AF registry. Am Heart J. 2015 Jul;170(1):141-8, 148.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2015.03.017. Epub 2015 Apr 1.
- Anderson JL, Horne BD, Stevens SM, Grove AS, Barton S, Nicholas ZP, Kahn SF, May HT, Samuelson KM, Muhlestein JB, Carlquist JF; Couma-Gen Investigators. Randomized trial of genotype-guided versus standard warfarin dosing in patients initiating oral anticoagulation. Circulation. 2007 Nov 27;116(22):2563-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.737312. Epub 2007 Nov 7.
- Lenzini P, Wadelius M, Kimmel S, Anderson JL, Jorgensen AL, Pirmohamed M, Caldwell MD, Limdi N, Burmester JK, Dowd MB, Angchaisuksiri P, Bass AR, Chen J, Eriksson N, Rane A, Lindh JD, Carlquist JF, Horne BD, Grice G, Milligan PE, Eby C, Shin J, Kim H, Kurnik D, Stein CM, McMillin G, Pendleton RC, Berg RL, Deloukas P, Gage BF. Integration of genetic, clinical, and INR data to refine warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2010 May;87(5):572-8. doi: 10.1038/clpt.2010.13. Epub 2010 Apr 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de setembro de 2022
Conclusão Primária (Antecipado)
6 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
23 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de novembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
8 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2022.370
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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