Warfarin-Dosierungsanpassungsmodell-Analysestudie

Trotz der breiten Verfügbarkeit der direkten oralen Antikoagulation (DOAC) bleibt Warfarin ein wichtiges orales Antikoagulans1, insbesondere bei Patienten mit mechanischem Klappenersatz oder chronischem Nierenversagen, bei denen der Nachweis einer DOAK begrenzt ist. Die Dosierung von Warfarin stellt jedoch eine Herausforderung dar, da es einen engen therapeutischen Index hat und stark von der Aufnahme von Vitamin K aus der Nahrung und Arzneimitteln beeinflusst wird, die mit Cytochrom (CYP) P4501 interagieren. Die Zeit außerhalb des therapeutischen Bereichs birgt das Risiko unerwünschter Ereignisse wie Thrombose und Blutungen. Es wurden zahlreiche Algorithmen vorgeschlagen, die entweder klinische oder pharmakogenetische Faktoren verwenden. Das Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) hat die Verwendung von 4 Dosierungsalgorithmen empfohlen. Diese Algorithmen erfordern jedoch die Eingabe genetischer Informationen wie CYP2C9- und VKORC1-Typ, die lokal nicht allgemein verfügbar und in der Erhaltungsphase weniger relevant sind. Darüber hinaus zielen diese Algorithmen hauptsächlich darauf ab, die Anfangs- und Erhaltungsdosis von Warfarin vorherzusagen. Dies hat uns die Möglichkeit gegeben, das Vorhersagemodell für die Titration der Warfarin-Dosis während der Behandlung außerhalb des therapeutischen Bereichs zu untersuchen.