Varfariinin annoksen säätömallin analyysitutkimus
keskiviikko 2. marraskuuta 2022 päivittänyt: Gormin Tan, Chinese University of Hong Kong
Varfariinin annoksen säätö terapeuttisen alueen ulkopuolella: lineaarinen regressiomallianalyysi
Huolimatta suoran oraalisen antikoagulantin (DOAC) laajasta saatavuudesta, varfariini on edelleen tärkeä oraalinen antikoagulantti1 erityisesti potilailla, joilla on mekaaninen venttiilinvaihto tai krooninen munuaisten vajaatoiminta, jolloin näyttöä DOAC:sta on rajoitetusti.
Varfariinin annostelu on kuitenkin haastavaa, koska sillä on kapea terapeuttinen indeksi ja siihen vaikuttavat suuresti ravinnon K-vitamiinin saanti ja lääkkeet, jotka ovat vuorovaikutuksessa sytokromi (CYP) P4501:n kanssa.
Terapeuttisen alueen ulkopuolella oleva aika sisältää haittatapahtumien, kuten tromboosin ja verenvuodon, riskin.
On ehdotettu lukuisia algoritmeja, jotka hyödyntävät joko kliinisiä tai farmakogeneettisiä tekijöitä.
Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) on suositellut neljän annostusalgoritmin käyttöä.
Nämä algoritmit edellyttävät kuitenkin geneettisen tiedon syöttämistä, kuten CYP2C9- ja VKORC1-tyyppiä, jotka eivät ole laajasti saatavilla paikallisesti ja ovat vähemmän tärkeitä ylläpitovaiheessa.
Lisäksi nämä algoritmit tähtäävät pääasiassa varfariinin aloitus- ja ylläpitoannoksen ennustamiseen.
Tämä on tarjonnut meille mahdollisuuksia tutkia Prediction-mallia varfariiniannoksen titraamiseksi hoidon aikana terapeuttisen alueen ulkopuolella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Huolimatta suoran oraalisen antikoagulantin (DOAC) laajasta saatavuudesta, varfariini on edelleen tärkeä oraalinen antikoagulantti1 erityisesti potilailla, joilla on mekaaninen venttiilinvaihto tai krooninen munuaisten vajaatoiminta, jolloin näyttöä DOAC:sta on rajoitetusti.
Varfariinin annostelu on kuitenkin haastavaa, koska sillä on kapea terapeuttinen indeksi ja siihen vaikuttavat suuresti ravinnon K-vitamiinin saanti ja lääkkeet, jotka ovat vuorovaikutuksessa sytokromi (CYP) P4501:n kanssa.
Terapeuttisen alueen ulkopuolella oleva aika sisältää haittatapahtumien, kuten tromboosin ja verenvuodon, riskin.
On ehdotettu lukuisia algoritmeja, jotka hyödyntävät joko kliinisiä tai farmakogeneettisiä tekijöitä.
Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) on suositellut neljän annostusalgoritmin käyttöä.
Nämä algoritmit edellyttävät kuitenkin geneettisen tiedon syöttämistä, kuten CYP2C9- ja VKORC1-tyyppiä, jotka eivät ole laajasti saatavilla paikallisesti ja ovat vähemmän tärkeitä ylläpitovaiheessa.
Lisäksi nämä algoritmit tähtäävät pääasiassa varfariinin aloitus- ja ylläpitoannoksen ennustamiseen.
Tämä on tarjonnut meille mahdollisuuksia tutkia Prediction-mallia varfariiniannoksen titraamiseksi hoidon aikana terapeuttisen alueen ulkopuolella.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
1200
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shatin
-
Hong Kong, Shatin, Hong Kong, 0000
- Rekrytointi
- Prince of Wales Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel Xu
- Puhelinnumero: 1518 35051518
- Sähköposti: danielxu@cuhk.edu.hk
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tämä perustuu ensisijaiseen tavoitteeseen, Hongkongin aikaisempiin tietoihin ja laskelmiin
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet ylläpitovarfariinihoitoa
- Potilaat, joiden INR on jäänyt terapeuttisen alueen ulkopuolelle, tunnistetaan CDARS-kyselyn avulla
Poissulkemiskriteerit:
1. Ei poissulkemiskriteerejä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
äärimmäisen terapeuttisen alueen ulkopuolella
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
INR<1,5 tai INR>3,5 kahdessa peräkkäisessä verikokeessa
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
aika, joka tarvitaan saavuttamiseen terapeuttisella alueella
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Se lasketaan aikavälillä terapeuttisen alueen INR:stä lopulliseen terapeuttisen alueen INR:iin, niiden INR-arvojen määrällä, jotka tarkistavat alkuperäisen terapeuttisen alueen ulkopuolisen ja lopullisen terapeuttisen alueen sisällä.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Bryan Yan, Chinese University of Hong Kong
- Opintojen puheenjohtaja: Guangming Tan, Chinese University of Hong Kong
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gage BF, Eby C, Johnson JA, Deych E, Rieder MJ, Ridker PM, Milligan PE, Grice G, Lenzini P, Rettie AE, Aquilante CL, Grosso L, Marsh S, Langaee T, Farnett LE, Voora D, Veenstra DL, Glynn RJ, Barrett A, McLeod HL. Use of pharmacogenetic and clinical factors to predict the therapeutic dose of warfarin. Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):326-31. doi: 10.1038/clpt.2008.10. Epub 2008 Feb 27. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2008 Sep;84(3):430.
- International Warfarin Pharmacogenetics Consortium, Klein TE, Altman RB, Eriksson N, Gage BF, Kimmel SE, Lee MT, Limdi NA, Page D, Roden DM, Wagner MJ, Caldwell MD, Johnson JA. Estimation of the warfarin dose with clinical and pharmacogenetic data. N Engl J Med. 2009 Feb 19;360(8):753-64. doi: 10.1056/NEJMoa0809329. Erratum In: N Engl J Med. 2009 Oct 15;361(16):1613. Dosage error in article text.
- Sconce EA, Khan TI, Wynne HA, Avery P, Monkhouse L, King BP, Wood P, Kesteven P, Daly AK, Kamali F. The impact of CYP2C9 and VKORC1 genetic polymorphism and patient characteristics upon warfarin dose requirements: proposal for a new dosing regimen. Blood. 2005 Oct 1;106(7):2329-33. doi: 10.1182/blood-2005-03-1108. Epub 2005 Jun 9.
- Johnson JA, Caudle KE, Gong L, Whirl-Carrillo M, Stein CM, Scott SA, Lee MT, Gage BF, Kimmel SE, Perera MA, Anderson JL, Pirmohamed M, Klein TE, Limdi NA, Cavallari LH, Wadelius M. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Pharmacogenetics-Guided Warfarin Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Sep;102(3):397-404. doi: 10.1002/cpt.668. Epub 2017 Apr 4.
- Pokorney SD, Simon DN, Thomas L, Fonarow GC, Kowey PR, Chang P, Singer DE, Ansell J, Blanco RG, Gersh B, Mahaffey KW, Hylek EM, Go AS, Piccini JP, Peterson ED; Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) Investigators. Patients' time in therapeutic range on warfarin among US patients with atrial fibrillation: Results from ORBIT-AF registry. Am Heart J. 2015 Jul;170(1):141-8, 148.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2015.03.017. Epub 2015 Apr 1.
- Anderson JL, Horne BD, Stevens SM, Grove AS, Barton S, Nicholas ZP, Kahn SF, May HT, Samuelson KM, Muhlestein JB, Carlquist JF; Couma-Gen Investigators. Randomized trial of genotype-guided versus standard warfarin dosing in patients initiating oral anticoagulation. Circulation. 2007 Nov 27;116(22):2563-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.737312. Epub 2007 Nov 7.
- Lenzini P, Wadelius M, Kimmel S, Anderson JL, Jorgensen AL, Pirmohamed M, Caldwell MD, Limdi N, Burmester JK, Dowd MB, Angchaisuksiri P, Bass AR, Chen J, Eriksson N, Rane A, Lindh JD, Carlquist JF, Horne BD, Grice G, Milligan PE, Eby C, Shin J, Kim H, Kurnik D, Stein CM, McMillin G, Pendleton RC, Berg RL, Deloukas P, Gage BF. Integration of genetic, clinical, and INR data to refine warfarin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2010 May;87(5):572-8. doi: 10.1038/clpt.2010.13. Epub 2010 Apr 7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 6. syyskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 6. syyskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Lauantai 23. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 2. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. marraskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 8. marraskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 8. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022.370
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Päättämätön
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .