Vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost přenosu fekální mikrobioty pro léčbu pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou (EMOTION)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti obou pohlaví ve věku mezi 18 a 75 lety (oba zahrnuti).
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) <40 kg/m2.
3. Histologická diagnóza NASH, přijatá EASL a AASLD, z jaterní biopsie získané do 24 týdnů před podpisem informovaného souhlasu.
4. Skóre histologické aktivity NASH (NAS) ≥ 4, se skóre 1 nebo více v každé dílčí složce (steatóza, lobulární zánět a balonování jaterních buněk).
5. Histologický důkaz fibrózy stadia 1 (s perisinusoidální nebo portální fibrózou), stadia 2 (perisinusoidální a portální/periportální fibróza) nebo stadia 3 (přemosťující fibróza), jak je definováno skóre fibrózy NASH CRN.

Kritéria vyloučení:

1. Důkazy o jiném typu onemocnění jater.
2. Vysoký příjem alkoholu v anamnéze (denní konzumace > 30 g/den u mužů a > 20 g/den u žen).
3. Změna hmotnosti o více než 5 % během 3 měsíců před screeningem.

4. Subjekty s HbA1c > 9,5 %. U subjektů s HbA1c > 9,5 % při screeningové návštěvě lze v rámci screeningového okna provést opakovaný test.

   Opakovaný výsledek HbA1c > 9,5 % bude mít za následek vyloučení.

5. Diabetičtí pacienti s:

   • Léčba inzulínem.
   • Změny antidiabetické medikace během 4 měsíců před jaterní biopsií podle následujících podmínek:
   • Úprava dávky léčby agonisty glukagonu typu 1 (GLP-1).
   • Zavedení léčby novým antidiabetikem.
6. Historie bariatrické chirurgie.
7. Cirhóza.
8. Portální trombóza.
9. Známý nebo suspektní hepatocelulární karcinom.
10. Klinicky významné gastrointestinální, kardiovaskulární, neurologické, psychiatrické, metabolické, renální, jaterní, respirační, zánětlivé nebo infekční onemocnění, jak určí zkoušející.
11. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 45 ml / min / 1,73 m2 (vypočteno metodou Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
12. Zdravotní stavy, které snižují očekávanou délku života na méně než 2 roky, včetně rakoviny.
13. Přítomnost dědičné nebo získané imunodeficience.
14. Diagnóza zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, mikroskopická kolitida), syndrom aktivního dráždivého tračníku (v posledních 2 letech podle kritérií Řím IV), celiakie špatně kontrolovaná bezlepkovou dietou, aktivní gastroparéza, toxické megakolon .
15. Velká intraabdominální operace během 2 měsíců před randomizací pacienta do studie.
16. Příjem antibiotik během 8 týdnů před datem screeningu.
17. Příjem probiotik/prebiotik/prodávaných synbiotik během 4 týdnů před datem screeningu.
18. Těhotenství nebo kojení.
19. Jakákoli další podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla zabránit nebo bránit dodržování.
20. Použití léků s potenciálním steatogenním účinkem (kortikosteroidy, kyselina valproová, amiodaron a/nebo tamoxifen) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.