Ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji transferu mikroflory kałowej w leczeniu pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (EMOTION)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci obu płci w wieku od 18 do 75 lat (włącznie).
2. Wskaźnik masy ciała (BMI) <40 kg/m2.
3. Rozpoznanie histologiczne NASH, akceptowane przez EASL i AASLD, na podstawie biopsji wątroby wykonanej do 24 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody.
4. Ocena aktywności histologicznej NASH (NAS) ≥ 4, z wynikiem 1 lub więcej dla każdego składnika składowego (stłuszczenie, zapalenie zrazikowe i balonowanie komórek wątroby).
5. Histologiczne dowody zwłóknienia stopnia 1 (ze zwłóknieniem okołozatokowym lub wrotnym), stopnia 2 (zwłóknienie okołozatokowe i wrotne/okołowrotne) lub stopnia 3 (zwłóknienie mostkowe) zgodnie z oceną zwłóknienia NASH CRN.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody innego rodzaju choroby wątroby.
2. Historia wysokiego spożycia alkoholu (dzienne spożycie > 30 g/dzień dla mężczyzn i > 20 g/dzień dla kobiet).
3. Zmiana masy ciała o więcej niż 5% w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

4. Osoby z HbA1c > 9,5%. W przypadku pacjentów z HbA1c > 9,5% podczas wizyty przesiewowej można wykonać powtórne badanie w oknie przesiewowym.

   Powtórzony wynik HbA1c > 9,5% spowoduje wykluczenie.

5. Pacjenci z cukrzycą z:

   • Leczenie insuliną.
   • Zmiany w lekach przeciwcukrzycowych w ciągu 4 miesięcy poprzedzających biopsję wątroby w zależności od następujących warunków:
   • Modyfikacja dawki leczenia agonistami glukagonu typu 1 (GLP-1).
   • Wdrożenie leczenia nowym lekiem przeciwcukrzycowym.
6. Historia chirurgii bariatrycznej.
7. Marskość.
8. Zakrzepica wrotna.
9. Rozpoznany lub podejrzewany rak wątrobowokomórkowy.
10. Klinicznie istotna choroba układu pokarmowego, sercowo-naczyniowego, neurologiczna, psychiatryczna, metaboliczna, nerek, wątroby, układu oddechowego, zapalna lub zakaźna, zgodnie z ustaleniami badacza.
11. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2 (obliczony metodą Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD-EPI]).
12. Choroby, które skracają oczekiwaną długość życia do mniej niż 2 lat, w tym rak.
13. Obecność wrodzonego lub nabytego niedoboru odporności.
14. Rozpoznanie nieswoistych zapaleń jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, mikroskopowe zapalenie jelita grubego), czynnego zespołu jelita drażliwego (w ciągu ostatnich 2 lat wg kryteriów rzymskich IV), celiakii źle kontrolowanej dietą bezglutenową, czynnej gastroparezy, toksycznego rozszerzenia okrężnicy .
15. Duża operacja w obrębie jamy brzusznej w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją pacjenta do badania.
16. Przyjmowanie antybiotyków w ciągu 8 tygodni przed datą skriningu.
17. Spożycie probiotyku/prebiotyku/synbiotyku dostępnego na rynku w ciągu 4 tygodni przed datą badania przesiewowego.
18. Ciąża lub laktacja.
19. Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogą uniemożliwić lub utrudnić przestrzeganie przepisów.
20. Stosowanie leków o potencjalnym działaniu steatogennym (kortykosteroidy, kwas walproinowy, amiodaron i/lub tamoksyfen) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.