Bezpečnost a účinnost CELZ-201 u pacientů s nedávným nástupem diabetu 1. typu (CREATE-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
2. Muži a ženy, 18-35 let.
3. Diagnóza T1D během 180 dnů s maximální hladinou stimulovaného C-peptidu >0,6 ng/ml, jak bylo hodnoceno 4hodinovým MMTT v době návštěvy 0 (screening).
4. Diagnostikováno T1D podle standardních kritérií ADA a potvrzeno pozitivitou na alespoň dvě ostrůvkové autoprotilátky, GAD65, IA-2 nebo ZnT8.
5. Psychicky stabilní a schopný dodržovat postupy protokolu studie
6. Subjekty musí být ochotny dodržovat „standardní péči“ při léčbě diabetu.
7. Subjekty s eGFR >80 ml/min/1,73 m2
8. Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní těhotenský test.
9. Ženské (a mužské) subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím dvou metod antikoncepce schválených FDA po celou dobu trvání studie. Potenciální osoby ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním účinné antikoncepce po celé 2leté období.
10. Odběry krve vyžadovaly adekvátní žilní přístup k podpoře studie.

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost nebo neochota subjektu dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
2. BMI>28 kg/m.
3. HbA1c > 9 %
4. Subjekty se špatně kontrolovanou hypertenzí definovanou systolickým krevním tlakem >140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >90 mmHg.
5. Subjekty s jakýmkoliv srdečním onemocněním v anamnéze, včetně, ale bez omezení, infarktu myokardu, nekompenzovaného srdečního selhání, přetížení tekutinami, stejně jako jakékoli klinicky významné abnormality identifikované při předchozím srdečním zátěžovém testu, vyhodnocení angiogramu nebo echokardiogramu.
6. Subjekty s onemocněním jater, portální hypertenzí, jakoukoli koagulopatií (včetně anamnézy nedostatku faktoru V) nebo dlouhodobou antikoagulační terapií (kromě nízkých dávek aspirinu). Jiné jaterní stavy včetně jaterních anatomických abnormalit nebo variant, které by jednotlivce podle úsudku zkoušejícího vystavily zvýšenému riziku, jsou také považovány za vylučující.
7. Symptomatická cholecystolitiáza; akutní nebo chronická pankreatitida; nebo současné symptomatické peptické vředové onemocnění.
8. Subjekty s nekontrolovaným onemocněním štítné žlázy: hormon stimulující štítnou žlázu <0,3 mU/l nebo >5 mU/l; volný T4 <5,0 ug/dl nebo >11,0 ug/dl.
9. Jakýkoli z následujících laboratorních nálezů: hemoglobin <11,5 g/dl (ženy) nebo <13,2 g/dl (muži); leukocyty <3 000/μl; neutrofily <1 500/μl; lymfocyty <800/μl; krevní destičky <100 000/μl; elevace AST a ALT >2 x ULN (horní hranice normy); LDL cholesterol >160; triglyceridy >3 x ULN; celkový bilirubin > 1,5 x ULN.
10. Screeningové laboratorní důkazy konzistentní s významnou chronickou aktivní infekcí (tj. hepatitida B a C, tuberkulóza a HIV) a test IGRA Tuberculosis (Tb) během screeningu
11. Probíhající akutní infekce, např. akutní infekce dýchacích cest, močových cest nebo infekce gastrointestinálního traktu.
12. Subjekty s poruchami příjmu potravy.
13. Probíhající nebo předpokládané užívání jiných léků na cukrovku než inzulínu.
14. Současné nebo probíhající používání neinzulínových léčiv, která ovlivňují kontrolu glykémie do 7 dnů od screeningu.
15. Nedávný příjemce jakékoli licencované nebo testované živé oslabené vakcíny (vakcín) během 6 týdnů od randomizace.
16. Pacienti, kteří se účastnili předchozích klinických studií, jiných než observačních studií, budou vyloučeni.
17. Souběžná léčba imunosupresivy, imunomodulátory nebo cytotoxickými látkami nebo předchozí terapie méně než 3 měsíce od randomizace.
18. Anamnéza nebo diagnóza malignity s výjimkou anamnézy lokalizovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu.
19. Jakákoli anamnéza gastroparézy nebo jiného závažného gastrointestinálního onemocnění.
20. Přítomnost aloštěpu.
21. Diagnostikované nebo samo nahlášené zneužívání drog nebo alkoholu.
22. Jednotlivec, který má zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušoval bezpečné a řádné dokončení hodnocení.
23. Těhotenství nebo pokračující kojení pro ženy; neochota či neschopnost žen i mužů v plodném věku používat spolehlivou a účinnou formu antikoncepce po celou dobu trvání studie 2 roky.
24. Neschopnost provést jakékoli z posouzení požadovaných pro analýzu koncových bodů.
25. Známá anamnéza závažných alergických reakcí, včetně anafylaxe na CELZ-201 nebo složky jeho přípravku. Konkrétně budou vyloučeni pacienti s předchozí heparinem indukovanou trombocytopenií nebo jakoukoli jinou nežádoucí reakcí na heparin.
26. Vyšetřovatel se domnívá, že účast ve studii není v nejlepším zájmu pacienta, nebo považuje pacienta za nevhodného pro zařazení do studie (jako jsou nepředvídatelná rizika nebo problémy s kompliancí subjektu).
27. Pozitivní na koronavirové onemocnění (COVID)-19 pomocí PCR nebo důkaz aktivní infekce podle místních institucionálních standardů.
28. Alergie na jódový kontrast nebo anestezii
29. Pro ženy: Těhotné, kojící nebo plánující otěhotnět během celého trvání studie (přibližně něco málo přes dva roky) nebo neochota dodržovat požadavky na antikoncepci.
30. Pro mužské subjekty: Mužské subjekty s partnerkou, která plánuje otěhotnět s mužským subjektem během celého průběhu studie nebo neochotou dodržovat antikoncepční požadavky.