Sikkerhed og effektivitet af CELZ-201 hos patienter med nyligt debut type 1-diabetes (CREATE-1)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal kunne forstå og give underskrevet informeret samtykke.
2. Hanner og kvinder, 18-35 år.
3. Diagnose af T1D inden for 180 dage med stimuleret C-peptid-topniveau >0,6 ng/ml vurderet ved 4-timers MMTT på tidspunktet for besøg 0 (screening).
4. Diagnosticeret med T1D i henhold til ADA-standardkriterier og bekræftet ved positivitet over for mindst to ø-autoantistoffer, GAD65, IA-2 eller ZnT8.
5. Mentalt stabil og i stand til at overholde procedurerne i undersøgelsesprotokollen
6. Forsøgspersoner skal være villige til at overholde "standard-of-care" diabetesbehandling.
7. Forsøgspersoner med eGFR >80 ml/min/1,73m2
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved studiestart.
9. Kvindelige (og mandlige) forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge to FDA-godkendte præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed. Potentielle forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge effektiv prævention i hele 2-års perioden.
10. Tilstrækkelig venøs adgang til at støtte undersøgelse krævede blodprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. En forsøgspersons manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol.
2. BMI >28 kg/m.
3. HbA1c > 9 %
4. Personer med dårligt kontrolleret hypertension som defineret ved systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg.
5. Personer med en hvilken som helst anamnese med hjertesygdom, inklusive, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, ukompenseret hjertesvigt, væskeoverbelastning samt enhver klinisk signifikant abnormitet identificeret ved tidligere hjertestresstest, angiogramevaluering eller ekkokardiogram.
6. Personer med leversygdom, portal hypertension, enhver koagulopati (inklusive anamnese med faktor V-mangel) eller langvarig antikoagulantbehandling (undtagen lavdosis aspirin). Andre levertilstande, herunder leveranatomiske abnormiteter eller varianter, som ville placere individet i øget risiko efter investigators vurdering, betragtes også som ekskluderende.
7. Symptomatisk cholecystolithiasis; akut eller kronisk pancreatitis; eller aktuel symptomatisk mavesår.
8. Personer med ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom: thyreoideastimulerende hormon <0,3 mU/L eller >5 mU/L; fri T4 <5,0 ug/dL eller >11,0 ug/dL.
9. Enhver af følgende laboratoriefund: hæmoglobin <11,5 g/dL (hun) eller <13,2 g/dL (mænd); leukocytter <3.000/μL; neutrofiler <1.500/μL; lymfocytter <800/μL; blodplader <100.000/μL; forhøjelse i AST og ALAT >2 x ULN (øvre normalgrænse); LDL-kolesterol >160; Triglycerider >3 x ULN; total bilirubin >1,5 x ULN.
10. Screening af laboratoriebeviser i overensstemmelse med signifikant kronisk aktiv infektion (dvs. hepatitis B og C, tuberkulose og HIV) og IGRA tuberkulose (Tb) test under screening
11. Igangværende akutte infektioner, fx akutte luftvejs-, urinvejs- eller mave-tarminfektioner.
12. Forsøgspersoner med spiseforstyrrelser.
13. Løbende eller forventet brug af andre diabetesmedicin end insulin.
14. Nuværende eller igangværende brug af ikke-insulinlægemidler, der påvirker den glykæmiske kontrol inden for 7 dage efter screening.
15. Nylig modtager af enhver licenseret eller forsøgsmæssig levende svækket vaccine(r) inden for 6 uger efter randomisering.
16. Patienter, der har deltaget i tidligere kliniske undersøgelser, bortset fra observationsstudier, vil blive udelukket.
17. Samtidig behandling med immunsuppressive lægemidler, immunmodulatorer eller cytotoksiske midler eller tidligere behandling mindre end 3 måneder efter randomisering.
18. Anamnese eller diagnose af malignitet med undtagelse af en anamnese med lokaliseret basal- eller pladecellecarcinom.
19. Enhver historie med gastroparese eller anden alvorlig mave-tarmsygdom.
20. Tilstedeværelse af en allograft.
21. Diagnosticeret eller selvrapporteret stof- eller alkoholmisbrug.
22. En person, der har en medicinsk, psykologisk eller social tilstand, der efter hovedefterforskerens mening ville forstyrre en sikker og korrekt afslutning af forsøget.
23. Graviditet eller igangværende amning for kvinder; manglende vilje eller manglende evne hos både kvinder og mænd i den fødedygtige alder til at bruge en pålidelig og effektiv form for prævention i hele undersøgelsens 2-årige varighed.
24. Manglende evne til at udføre nogen af ​​de vurderinger, der kræves til slutpunktsanalyse.
25. Kendt historie med alvorlige allergiske reaktioner, herunder anafylaksi over for CELZ-201 eller dets præparatkomponenter. Specifikt vil patienter med en tidligere historie med heparin-induceret trombocytopeni eller enhver anden bivirkning på heparin blive udelukket.
26. Investigator mener, at deltagelse i forsøget ikke er i patientens bedste interesse, eller investigator mener, at patienten er uegnet til optagelse (såsom uforudsigelige risici eller emnets compliance).
27. Positiv for coronavirus sygdom (COVID)-19 ved PCR eller tegn på aktiv infektion i henhold til lokale institutionelle standarder.
28. Allergi over for jodkontrast eller anæstesi
29. For kvindelige forsøgspersoner: Gravid, ammende eller planlægger at blive gravid i løbet af hele undersøgelsens varighed (ca. lidt over to år) eller manglende vilje til at overholde præventionskrav.
30. For mandlige forsøgspersoner: Mandlige forsøgspersoner med en kvindelig partner, der planlægger at blive gravid med den mandlige under hele studiets forløb eller uvilje til at overholde præventionskrav.