Veiligheid en werkzaamheid van CELZ-201 bij patiënten met recent ontstane diabetes type 1 (CREATE-1)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet de geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen.
2. Mannen en vrouwen, 18-35 jaar.
3. Diagnose van T1D binnen 180 dagen, met gestimuleerd C-peptide-piekniveau >0,6 ng/ml zoals beoordeeld door 4 uur MMTT op het moment van bezoek 0 (screening).
4. Gediagnosticeerd met T1D, volgens ADA-standaardcriteria, en bevestigd door positiviteit voor ten minste twee eilandauto-antilichamen, GAD65, IA-2 of ZnT8.
5. Mentaal stabiel en in staat om te voldoen aan de procedures van het studieprotocol
6. Proefpersonen moeten bereid zijn om te voldoen aan de zorgstandaard voor diabetes.
7. Proefpersonen met eGFR >80 ml/min/1,73m2
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij deelname aan het onderzoek.
9. Vrouwelijke (en mannelijke) proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om gedurende de gehele duur van het onderzoek twee door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken. Potentiële proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele periode van 2 jaar.
10. Adequate veneuze toegang ter ondersteuning van studie vereiste bloedafname.

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen of onwil van een proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
2. BMI>28 kg/m².
3. HbA1c > 9%
4. Proefpersonen met slecht gecontroleerde hypertensie zoals gedefinieerd door systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg.
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot een hartinfarct, niet-gecompenseerd hartfalen, vochtophoping, evenals elke klinisch significante afwijking die is vastgesteld bij een eerdere cardiale stresstest, angiogramevaluatie of echocardiogram.
6. Proefpersonen met een leveraandoening, portale hypertensie, coagulopathie (waaronder een voorgeschiedenis van factor V-deficiëntie) of langdurige antistollingstherapie (behalve een lage dosis aspirine). Andere leveraandoeningen, waaronder anatomische leverafwijkingen of varianten die het individu naar het oordeel van de onderzoeker een verhoogd risico zouden geven, worden ook als uitsluitend beschouwd.
7. Symptomatische cholecystolithiase; acute of chronische pancreatitis; of huidige symptomatische maagzweer.
8. Proefpersonen met een ongecontroleerde schildklieraandoening: schildklierstimulerend hormoon <0,3 mU/L of >5 mU/L; vrij T4 <5,0 ug/dL of >11,0 ug/dL.
9. Een van de volgende laboratoriumbevindingen: hemoglobine <11,5 g/dl (vrouwen) of <13,2 g/dl (mannen); leukocyten <3.000/μL; neutrofielen <1500/μL; lymfocyten <800/μL; bloedplaatjes <100.000/μL; verhoging van ASAT en ALAT >2 x ULN (bovengrens van normaal); LDL-cholesterol >160; Triglyceriden >3 x ULN; totaal bilirubine >1,5 x ULN.
10. Screening van laboratoriumbewijs dat consistent is met significante chronische actieve infectie (d.w.z. hepatitis B en C, tuberculose en HIV), en IGRA Tuberculosis (Tb)-test tijdens screening
11. Aanhoudende acute infecties, bijvoorbeeld acute luchtweg-, urineweg- of maagdarmkanaalinfecties.
12. Proefpersonen met eetstoornissen.
13. Lopend of verwacht gebruik van andere diabetesmedicatie dan insuline.
14. Huidig ​​of doorlopend gebruik van niet-insulinegeneesmiddelen die de glykemische controle beïnvloeden binnen 7 dagen na screening.
15. Recente ontvanger van een geregistreerd of experimenteel levend verzwakt(e) vaccin(s) binnen 6 weken na randomisatie.
16. Patiënten die hebben deelgenomen aan eerdere klinische studies, met uitzondering van observationele studies, zullen worden uitgesloten.
17. Gelijktijdige therapie met immunosuppressiva, immunomodulatoren of cytotoxische middelen, of eerdere therapie minder dan 3 maanden na randomisatie.
18. Voorgeschiedenis of diagnose van maligniteit, met uitzondering van een voorgeschiedenis van gelokaliseerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom.
19. Elke voorgeschiedenis van gastroparese of andere ernstige gastro-intestinale aandoeningen.
20. Aanwezigheid van een allograft.
21. Gediagnosticeerd of zelfgerapporteerd drugs- of alcoholmisbruik.
22. Een persoon die een medische, psychologische of sociale aandoening heeft die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een veilige en correcte afronding van het proces zou belemmeren.
23. Zwangerschap of aanhoudende borstvoeding voor vrouwen; onwil of onvermogen van zowel vrouwen als mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​betrouwbare en effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele duur van de studie van 2 jaar.
24. Onvermogen om een ​​van de beoordelingen uit te voeren die vereist zijn voor eindpuntanalyse.
25. Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties, waaronder anafylaxie op CELZ-201 of de bereidingscomponenten ervan. Met name patiënten met een voorgeschiedenis van door heparine geïnduceerde trombocytopenie of een andere bijwerking van heparine zullen worden uitgesloten.
26. De onderzoeker is van mening dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van de patiënt is, of de onderzoeker acht de patiënt ongeschikt voor inschrijving (zoals onvoorspelbare risico's of nalevingsproblemen van de proefpersoon).
27. Positief voor coronavirusziekte (COVID)-19 door PCR of bewijs van actieve infectie volgens lokale institutionele normen.
28. Allergie voor jodiumcontrast of anesthesie
29. Voor vrouwelijke proefpersonen: Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden gedurende de gehele duur van het onderzoek (ongeveer iets meer dan twee jaar) of onwil om te voldoen aan de anticonceptie-eisen.
30. Voor mannelijke proefpersonen: mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die van plan is zwanger te worden van de mannelijke proefpersoon tijdens de gehele duur van het onderzoek of niet bereid zijn om te voldoen aan de vereisten voor anticonceptie.