Segurança e eficácia de CELZ-201 em pacientes com diabetes tipo 1 de início recente (CREATE-1)

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado assinado.
2. Homens e mulheres, de 18 a 35 anos.
3. Diagnóstico de DM1 em 180 dias, com nível de pico de peptídeo C estimulado > 0,6 ng/mL conforme avaliado por MMTT de 4 horas no momento da Visita 0 (triagem).
4. Diagnosticado com DM1, de acordo com os critérios padrão da ADA, e confirmado pela positividade para pelo menos dois autoanticorpos de ilhotas, GAD65, IA-2 ou ZnT8.
5. Mentalmente estável e capaz de cumprir os procedimentos do protocolo do estudo
6. Os indivíduos devem estar dispostos a cumprir o gerenciamento de diabetes "padrão de atendimento".
7. Indivíduos com eGFR >80 ml/min/1,73m2
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no momento da entrada no estudo.
9. Indivíduos do sexo feminino (e masculino) com potencial reprodutivo devem concordar em usar dois métodos de controle de natalidade aprovados pela FDA durante toda a duração do estudo. Sujeitos em potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período de 2 anos.
10. O acesso venoso adequado para apoiar o estudo exigia coletas de sangue.

Critério de exclusão:

1. Incapacidade ou falta de vontade de um sujeito de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo.
2. IMC>28kg/m.
3. HbA1c > 9%
4. Indivíduos com hipertensão mal controlada, definida por pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg.
5. Indivíduos com qualquer histórico de doença cardíaca, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca descompensada, sobrecarga de fluidos, bem como qualquer anormalidade clinicamente significativa identificada em teste de estresse cardíaco anterior, avaliação de angiograma ou ecocardiograma.
6. Indivíduos com doença hepática, hipertensão portal, qualquer coagulopatia (incluindo histórico de deficiência de fator V) ou terapia anticoagulante de longo prazo (exceto aspirina em baixa dose). Outras condições hepáticas, incluindo anormalidades anatômicas hepáticas ou variantes que colocariam o indivíduo em risco aumentado no julgamento do investigador, também são consideradas excludentes.
7. Colecistolitíase sintomática; pancreatite aguda ou crônica; ou doença ulcerosa péptica sintomática atual.
8. Indivíduos com doença tireoidiana não controlada: hormônio estimulante da tireoide <0,3 mU/L ou >5 mU/L; T4 livre <5,0 ug/dL ou >11,0 ug/dL.
9. Qualquer um dos seguintes achados laboratoriais: hemoglobina <11,5 g/dL (mulheres) ou <13,2 g/dL (homens); leucócitos <3.000/μL; neutrófilos <1.500/μL; linfócitos <800/μL; plaquetas <100.000/μL; elevação de AST e ALT >2 x LSN (limite superior do normal); colesterol LDL >160; Triglicerídeos >3 x LSN; bilirrubina total >1,5 x LSN.
10. Evidência laboratorial de triagem consistente com infecção ativa crônica significativa (ou seja, hepatite B e C, tuberculose e HIV) e teste IGRA de tuberculose (Tb) durante a triagem
11. Infecções agudas contínuas, por exemplo, infecções agudas do trato respiratório, do trato urinário ou do trato gastrointestinal.
12. Sujeitos com transtornos alimentares.
13. Uso contínuo ou antecipado de medicamentos para diabetes além da insulina.
14. Uso atual ou contínuo de produtos farmacêuticos não insulínicos que afetam o controle glicêmico dentro de 7 dias após a triagem.
15. Receptor recente de qualquer vacina viva atenuada licenciada ou experimental dentro de 6 semanas após a randomização.
16. Os pacientes que participaram de estudos clínicos anteriores, exceto estudos observacionais, serão excluídos.
17. Terapia concomitante com drogas imunossupressoras, imunomoduladores ou agentes citotóxicos, ou terapia anterior com menos de 3 meses da randomização.
18. História ou diagnóstico de malignidade, com exceção de história de carcinoma basocelular ou espinocelular localizado.
19. Qualquer história de gastroparesia ou outra doença gastrointestinal grave.
20. Presença de um aloenxerto.
21. Abuso de drogas ou álcool diagnosticado ou autorrelatado.
22. Um indivíduo que tenha uma condição médica, psicológica ou social que, na opinião do Investigador Principal, interferiria na conclusão segura e adequada do estudo.
23. Gravidez ou amamentação contínua para mulheres; falta de vontade ou incapacidade de mulheres e homens em idade reprodutiva de usar uma forma confiável e eficaz de contracepção, durante toda a duração de 2 anos do estudo.
24. Incapacidade de realizar qualquer uma das avaliações necessárias para a análise de endpoint.
25. História conhecida de reações alérgicas graves, incluindo anafilaxia ao CELZ-201 ou seus componentes de preparação. Especificamente, pacientes com história prévia de trombocitopenia induzida por heparina ou qualquer outra reação adversa à heparina serão excluídos.
26. O investigador acredita que a participação no estudo não é do melhor interesse do paciente, ou o investigador considera o paciente inadequado para inscrição (como riscos imprevisíveis ou questões de conformidade do sujeito).
27. Positivo para doença de coronavírus (COVID)-19 por PCR ou evidência de infecção ativa de acordo com os padrões institucionais locais.
28. Alergia ao contraste iodado ou anestesia
29. Para participantes do sexo feminino: Grávida, amamentando ou planejando engravidar durante toda a duração do estudo (aproximadamente pouco mais de dois anos) ou relutância em cumprir os requisitos contraceptivos.
30. Para sujeitos do sexo masculino: Sujeitos do sexo masculino com uma parceira que planeja engravidar do sujeito do sexo masculino durante todo o curso do estudo ou relutância em cumprir os requisitos contraceptivos.