Bezpieczeństwo i skuteczność CELZ-201 u pacjentów ze świeżo rozpoznaną cukrzycą typu 1 (CREATE-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę podpisaną.
2. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-35 lat.
3. Rozpoznanie T1D w ciągu 180 dni, ze szczytowym stężeniem stymulowanego peptydu C >0,6 ng/ml, co oceniono na podstawie 4-godzinnej MMTT w czasie wizyty 0 (przesiewowe).
4. Zdiagnozowano T1D, zgodnie ze standardowymi kryteriami ADA i potwierdzono dodatnim wynikiem na co najmniej dwa autoprzeciwciała wyspowe, GAD65, IA-2 lub ZnT8.
5. Stabilny psychicznie i zdolny do przestrzegania procedur protokołu badania
6. Pacjenci muszą być chętni do przestrzegania „standardowego leczenia” cukrzycy.
7. Pacjenci z eGFR >80 ml/min/1,73m2
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed przystąpieniem do badania.
9. Kobiety (i mężczyźni) z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch zatwierdzonych przez FDA metod kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania. Potencjalne kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres 2 lat.
10. Odpowiedni dostęp żylny w celu wsparcia badania wymagał pobrania krwi.

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność lub niechęć pacjenta do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania.
2. BMI>28kg/m2.
3. HbA1c > 9%
4. Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem, zdefiniowanym jako skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg.
5. Pacjenci z jakąkolwiek historią chorób serca, w tym między innymi zawałem mięśnia sercowego, niewyrównaną niewydolnością serca, przeciążeniem płynami, jak również wszelkimi klinicznie istotnymi nieprawidłowościami zidentyfikowanymi podczas wcześniejszego testu wysiłkowego serca, oceny angiogramu lub echokardiogramu.
6. Osoby z chorobą wątroby, nadciśnieniem wrotnym, jakąkolwiek koagulopatią (w tym niedoborem czynnika V w wywiadzie) lub długotrwałą terapią przeciwzakrzepową (z wyjątkiem małych dawek aspiryny). Inne schorzenia wątroby, w tym nieprawidłowości lub warianty anatomiczne wątroby, które w ocenie badacza naraziłyby osobę na zwiększone ryzyko, są również uważane za wykluczające.
7. objawowa kamica pęcherzyka żółciowego; ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki; lub aktualna objawowa choroba wrzodowa.
8. Osoby z niekontrolowaną chorobą tarczycy: hormon tyreotropowy <0,3 mU/L lub >5 mU/L; wolna T4 <5,0 ug/dl lub >11,0 ug/dl.
9. którykolwiek z następujących wyników badań laboratoryjnych: hemoglobina <11,5 g/dl (kobiety) lub <13,2 g/dl (mężczyźni); leukocyty <3000/μl; neutrofile <1500/μl; limfocyty <800/μl; płytki krwi <100 000/μl; zwiększenie aktywności AST i ALT >2 x GGN (górna granica normy); cholesterol LDL >160; trójglicerydy >3 x GGN; bilirubina całkowita >1,5 x GGN.
10. Przesiewowe dowody laboratoryjne zgodne z istotną przewlekłą aktywną infekcją (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, gruźlica i HIV) oraz test IGRA na gruźlicę (Tb) podczas badania przesiewowego
11. Trwające ostre infekcje, np. ostre infekcje dróg oddechowych, dróg moczowych lub przewodu pokarmowego.
12. Osoby z zaburzeniami odżywiania.
13. Trwające lub przewidywane stosowanie leków przeciwcukrzycowych innych niż insulina.
14. Obecne lub trwające stosowanie farmaceutyków innych niż insulina, które wpływają na kontrolę glikemii w ciągu 7 dni od badania przesiewowego.
15. Niedawny biorca jakiejkolwiek licencjonowanej lub badanej żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 6 tygodni od randomizacji.
16. Pacjenci, którzy brali udział we wcześniejszych badaniach klinicznych, innych niż badania obserwacyjne, zostaną wykluczeni.
17. Jednoczesna terapia z lekami immunosupresyjnymi, immunomodulatorami lub lekami cytotoksycznymi lub wcześniejsze leczenie w okresie krótszym niż 3 miesiące od randomizacji.
18. Historia lub diagnoza nowotworu złośliwego, z wyjątkiem historii zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego.
19. Jakakolwiek historia gastroparezy lub innej ciężkiej choroby żołądkowo-jelitowej.
20. Obecność alloprzeszczepu.
21. Zdiagnozowane lub samodzielnie zgłoszone nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
22. Osoba, której stan medyczny, psychologiczny lub społeczny może w opinii Głównego Badacza przeszkodzić w bezpiecznym i prawidłowym zakończeniu badania.
23. Ciąża lub karmienie piersią w przypadku kobiet; niechęć lub niezdolność zarówno kobiet, jak i mężczyzn w wieku rozrodczym do stosowania skutecznej i skutecznej metody antykoncepcji przez cały 2-letni okres badania.
24. Niemożność przeprowadzenia którejkolwiek z ocen wymaganych do analizy punktu końcowego.
25. Znana historia ciężkich reakcji alergicznych, w tym anafilaksji na CELZ-201 lub składniki jego preparatu. Konkretnie, wykluczeni zostaną pacjenci z trombocytopenią indukowaną heparyną lub jakąkolwiek inną reakcją niepożądaną na heparynę w wywiadzie.
26. Badacz uważa, że ​​udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta lub uważa, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do badania (np. nieprzewidywalne ryzyko lub problemy ze zgodnością uczestników).
27. Pozytywny wynik na obecność koronawirusa (COVID)-19 metodą PCR lub dowód aktywnej infekcji zgodnie z lokalnymi standardami instytucji.
28. Alergia na kontrast jodowy lub znieczulenie
29. Dla kobiet: ciężarna, karmiąca piersią lub planująca zajście w ciążę w trakcie całego okresu trwania badania (mniej więcej ponad dwa lata) lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji.
30. Dla uczestników płci męskiej: Uczestnicy płci męskiej z partnerką, która planuje zajść w ciążę z pacjentem płci męskiej podczas całego okresu badania lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji.