Seguridad y eficacia de CELZ-201 en pacientes con diabetes tipo 1 de aparición reciente (CREATE-1)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe ser capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado firmado.
2. Hombres y mujeres, de 18 a 35 años.
3. Diagnóstico de T1D dentro de los 180 días, con un nivel máximo de péptido C estimulado > 0,6 ng/mL según lo evaluado por MMTT de 4 horas en el momento de la visita 0 (detección).
4. Diagnosticado con T1D, de acuerdo con los criterios estándar de la ADA, y confirmado por positividad a al menos dos autoanticuerpos contra los islotes, GAD65, IA-2 o ZnT8.
5. Mentalmente estable y capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo de estudio.
6. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con el control de la diabetes "estándar de atención".
7. Sujetos con eGFR > 80 ml/min/1,73 m2
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio.
9. Los sujetos femeninos (y masculinos) con potencial reproductivo deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos aprobados por la FDA durante todo el estudio. Los posibles sujetos en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de 2 años.
10. El acceso venoso adecuado para apoyar el estudio requirió extracciones de sangre.

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad o falta de voluntad de un sujeto para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio.
2. IMC>28 kg/m.
3. HbA1c > 9 %
4. Sujetos con hipertensión mal controlada definida por presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg.
5. Sujetos con antecedentes de enfermedad cardíaca, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca no compensada, sobrecarga de líquidos, así como cualquier anomalía clínicamente significativa identificada en una prueba de esfuerzo cardíaco anterior, evaluación de angiograma o ecocardiograma.
6. Sujetos con enfermedad hepática, hipertensión portal, cualquier coagulopatía (incluyendo antecedentes de deficiencia de Factor V) o terapia anticoagulante a largo plazo (excepto aspirina en dosis bajas). Otras condiciones hepáticas, incluidas anomalías anatómicas hepáticas o variantes que, a juicio del investigador, pondrían al individuo en mayor riesgo también se consideran excluyentes.
7. colecistolitiasis sintomática; pancreatitis aguda o crónica; o enfermedad de úlcera péptica sintomática actual.
8. Sujetos con enfermedad tiroidea no controlada: hormona estimulante de la tiroides <0,3 mU/L o >5 mU/L; T4 libre <5,0 ug/dL o >11,0 ug/dL.
9. Cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio: hemoglobina <11,5 g/dL (mujeres) o <13,2 g/dL (hombres); leucocitos <3.000/μL; neutrófilos <1500/μL; linfocitos <800/μL; plaquetas <100.000/μL; elevación de AST y ALT >2 x LSN (límite superior de la normalidad); colesterol LDL >160; Triglicéridos >3 x LSN; bilirrubina total >1,5 x LSN.
10. Evidencia de laboratorio de detección consistente con una infección activa crónica significativa (es decir, hepatitis B y C, tuberculosis y VIH) y prueba IGRA Tuberculosis (Tb) durante la detección
11. Infecciones agudas en curso, por ejemplo, infecciones agudas del tracto respiratorio, del tracto urinario o del tracto gastrointestinal.
12. Sujetos con trastornos alimentarios.
13. Uso continuo o anticipado de medicamentos para la diabetes que no sean insulina.
14. Uso actual o continuo de productos farmacéuticos distintos de la insulina que afectan el control glucémico dentro de los 7 días previos a la selección.
15. Receptor reciente de cualquier vacuna viva atenuada autorizada o en investigación dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización.
16. Se excluirán los pacientes que hayan participado en estudios clínicos previos, distintos de los estudios observacionales.
17. Terapia concomitante con fármacos inmunosupresores, inmunomoduladores o agentes citotóxicos, o terapia previa en menos de 3 meses desde la aleatorización.
18. Antecedentes o diagnóstico de malignidad con la excepción de antecedentes de carcinoma basocelular o de células escamosas localizado.
19. Cualquier antecedente de gastroparesia u otra enfermedad gastrointestinal grave.
20. Presencia de un aloinjerto.
21. Abuso de drogas o alcohol diagnosticado o autoinformado.
22. Un individuo que tiene una condición médica, psicológica o social que, en opinión del Investigador Principal, podría interferir con la realización segura y adecuada del ensayo.
23. Embarazo o lactancia continua para mujeres; falta de voluntad o incapacidad tanto de mujeres como de hombres en edad fértil para usar una forma confiable y eficaz de anticoncepción, durante los 2 años completos del estudio.
24. Incapacidad para realizar cualquiera de las evaluaciones requeridas para el análisis de punto final.
25. Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves, incluida la anafilaxia a CELZ-201 o a los componentes de su preparación. En concreto, se excluirán los pacientes con antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina o cualquier otra reacción adversa a la heparina.
26. El investigador cree que participar en el ensayo no es lo mejor para el paciente, o considera que el paciente no es apto para la inscripción (como riesgos impredecibles o problemas de cumplimiento del sujeto).
27. Positivo para la enfermedad por coronavirus (COVID)-19 por PCR o evidencia de infección activa según los estándares institucionales locales.
28. Alergia al contraste de yodo o anestesia.
29. Para sujetos femeninos: Embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el curso de la duración total del estudio (aproximadamente poco más de dos años) o falta de voluntad para cumplir con los requisitos anticonceptivos.
30. Para sujetos masculinos: Sujetos masculinos con una pareja femenina que planea quedar embarazada del sujeto masculino durante todo el curso del estudio o falta de voluntad para cumplir con los requisitos anticonceptivos.