Sikkerhet og effekt av CELZ-201 hos pasienter med nylig oppstått type 1-diabetes (CREATE-1)

Inklusjonskriterier:

1. Subjektet må kunne forstå og gi signert informert samtykke.
2. Hanner og kvinner, 18-35 år.
3. Diagnose av T1D innen 180 dager, med stimulert C-peptid-toppnivå >0,6 ng/ml vurdert ved 4-timers MMTT på tidspunktet for besøk 0 (screening).
4. Diagnostisert med T1D, i henhold til ADA-standardkriterier, og bekreftet ved positivitet til minst to øy-autoantistoffer, GAD65, IA-2 eller ZnT8.
5. Mentalt stabil og i stand til å overholde prosedyrene i studieprotokollen
6. Forsøkspersonene må være villige til å overholde "standard-of-care" diabetesbehandling.
7. Forsøkspersoner med eGFR >80 ml/min/1,73m2
8. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved studiestart.
9. Kvinnelige (og mannlige) forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke to FDA-godkjente prevensjonsmetoder under hele studiens varighet. Potensielle forsøkspersoner i fertil alder bør samtykke i å bruke effektiv prevensjon i hele 2-årsperioden.
10. Tilstrekkelig venøs tilgang for å støtte studien krevde blodprøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne eller vilje hos en subjekt til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen.
2. BMI>28 kg/m.
3. HbA1c > 9 %
4. Personer med dårlig kontrollert hypertensjon som definert ved systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg.
5. Personer med en historie med hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, ukompensert hjertesvikt, væskeoverbelastning, samt enhver klinisk signifikant abnormitet identifisert på tidligere hjertestresstest, angiogramevaluering eller ekkokardiogram.
6. Personer med leversykdom, portal hypertensjon, koagulopati (inkludert historie med faktor V-mangel) eller langvarig antikoagulantbehandling (unntatt lavdose aspirin). Andre levertilstander, inkludert leveranatomiske abnormiteter eller varianter som vil sette individet i økt risiko etter etterforskerens vurdering, anses også som ekskluderende.
7. Symptomatisk kolecystolithiasis; akutt eller kronisk pankreatitt; eller nåværende symptomatisk magesårsykdom.
8. Personer med ukontrollert skjoldbruskkjertelsykdom: thyreoideastimulerende hormon <0,3 mU/L eller >5 mU/L; gratis T4 <5,0 ug/dL eller >11,0 ug/dL.
9. Noen av følgende laboratoriefunn: hemoglobin <11,5 g/dL (kvinner) eller <13,2 g/dL (menn); leukocytter <3000/μL; nøytrofiler <1500/μL; lymfocytter <800/μL; blodplater <100 000/μL; forhøyelse i AST og ALAT >2 x ULN (øvre normalgrense); LDL-kolesterol >160; triglyserider >3 x ULN; total bilirubin >1,5 x ULN.
10. Screening av laboratoriebevis forenlig med signifikant kronisk aktiv infeksjon (dvs. hepatitt B og C, tuberkulose og HIV), og IGRA tuberkulose (Tb) test under screening
11. Pågående akutte infeksjoner, for eksempel akutte luftveis-, urinveis- eller gastrointestinale infeksjoner.
12. Personer med spiseforstyrrelser.
13. Pågående eller forventet bruk av andre diabetesmedisiner enn insulin.
14. Nåværende eller pågående bruk av ikke-insulinlegemidler som påvirker glykemisk kontroll innen 7 dager etter screening.
15. Nylig mottaker av enhver lisensiert eller undersøkende levende svekket vaksine(r) innen 6 uker etter randomisering.
16. Pasienter som har deltatt i tidligere kliniske studier, bortsett fra observasjonsstudier, vil bli ekskludert.
17. Samtidig behandling med immunsuppressive legemidler, immunmodulatorer eller cytotoksiske midler, eller tidligere behandling mindre enn 3 måneder fra randomisering.
18. Anamnese eller diagnose av malignitet med unntak av en historie med lokalisert basal- eller plateepitelkarsinom.
19. Enhver historie med gastroparese eller annen alvorlig gastrointestinal sykdom.
20. Tilstedeværelse av en allograft.
21. Diagnostisert eller selvrapportert narkotika- eller alkoholmisbruk.
22. En person som har en medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, ville forstyrre sikker og riktig gjennomføring av rettssaken.
23. Graviditet eller pågående amming for kvinner; manglende vilje eller manglende evne hos både kvinner og menn i fertil alder til å bruke en pålitelig og effektiv form for prevensjon, i hele 2-års varighet av studien.
24. Manglende evne til å utføre noen av vurderingene som kreves for endepunktsanalyse.
25. Kjent historie med alvorlige allergiske reaksjoner, inkludert anafylaksi mot CELZ-201 eller dets preparatkomponenter. Spesifikt vil pasienter med tidligere heparinindusert trombocytopeni eller andre bivirkninger på heparin bli ekskludert.
26. Etterforskeren mener at deltakelse i studien ikke er i pasientens beste interesse, eller etterforskeren anser pasienten som uegnet for innmelding (som uforutsigbare risikoer eller problemer med compliance).
27. Positiv for koronavirussykdom (COVID)-19 ved PCR eller bevis på aktiv infeksjon i henhold til lokale institusjonelle standarder.
28. Allergi mot jodkontrast eller anestesi
29. For kvinnelige forsøkspersoner: Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid i løpet av hele studiens varighet (omtrent litt over to år) eller manglende vilje til å overholde prevensjonskrav.
30. For mannlige forsøkspersoner: Mannlige forsøkspersoner med en kvinnelig partner som planlegger å bli gravid med den mannlige under hele studiet eller manglende vilje til å overholde prevensjonskrav.