Sicurezza ed efficacia di CELZ-201 in pazienti con diabete di tipo 1 di recente insorgenza (CREATE-1)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato firmato.
2. Maschi e femmine, 18-35 anni.
3. Diagnosi di T1D entro 180 giorni, con livello di picco del peptide C stimolato >0,6 ng/mL valutato mediante MMTT di 4 ore al momento della Visita 0 (screening).
4. Diagnosi di T1D, secondo i criteri standard ADA, e confermata dalla positività ad almeno due autoanticorpi delle isole, GAD65, IA-2 o ZnT8.
5. Mentalmente stabile e in grado di rispettare le procedure del protocollo di studio
6. I soggetti devono essere disposti a rispettare la gestione del diabete "standard di cura".
7. Soggetti con eGFR >80 ml/min/1,73 m2
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo al momento dell'ingresso nello studio.
9. I soggetti di sesso femminile (e maschile) con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare due metodi di controllo delle nascite approvati dalla FDA per l'intera durata dello studio. I potenziali soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per l'intero periodo di 2 anni.
10. Un adeguato accesso venoso per supportare lo studio richiedeva prelievi di sangue.

Criteri di esclusione:

1. Incapacità o riluttanza di un soggetto a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo di studio.
2. IMC>28 kg/m.
3. HbA1c > 9%
4. Soggetti con ipertensione scarsamente controllata come definita da pressione arteriosa sistolica >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg.
5. Soggetti con qualsiasi storia di malattia cardiaca, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, insufficienza cardiaca non compensata, sovraccarico di liquidi, nonché qualsiasi anomalia clinicamente significativa identificata durante un precedente test di stress cardiaco, valutazione angiografica o ecocardiogramma.
6. Soggetti con malattia epatica, ipertensione portale, qualsiasi coagulopatia (inclusa storia di carenza di fattore V) o terapia anticoagulante a lungo termine (eccetto aspirina a basse dosi). Anche altre condizioni epatiche, comprese anomalie o varianti anatomiche epatiche che metterebbero l'individuo a maggior rischio a giudizio dello sperimentatore, sono considerate esclusioni.
7. Colecistolitiasi sintomatica; pancreatite acuta o cronica; o ulcera peptica sintomatica in atto.
8. Soggetti con malattia tiroidea non controllata: ormone stimolante la tiroide <0,3 mU/L o >5 mU/L; T4 libera <5,0 ug/dL o >11,0 ug/dL.
9. Uno qualsiasi dei seguenti risultati di laboratorio: emoglobina <11,5 g/dL (femmine) o <13,2 g/dL (maschi); leucociti <3.000/μL; neutrofili <1.500/μL; linfociti <800/μL; piastrine <100.000/μL; aumento di AST e ALT >2 x ULN (limite superiore della norma); Colesterolo LDL >160; Trigliceridi >3 x ULN; bilirubina totale > 1,5 x ULN.
10. Screening delle prove di laboratorio coerenti con una significativa infezione cronica attiva (ad esempio, epatite B e C, tubercolosi e HIV) e test IGRA per la tubercolosi (Tb) durante lo screening
11. Infezioni acute in corso, ad esempio infezioni acute del tratto respiratorio, del tratto urinario o del tratto gastrointestinale.
12. Soggetti con disturbi alimentari.
13. Uso in corso o anticipato di farmaci per il diabete diversi dall'insulina.
14. Uso attuale o in corso di farmaci non insulinici che influenzano il controllo glicemico entro 7 giorni dallo screening.
15. - Recente destinatario di qualsiasi vaccino o vaccini vivi attenuati autorizzati o sperimentali entro 6 settimane dalla randomizzazione.
16. Saranno esclusi i pazienti che hanno partecipato a precedenti studi clinici, diversi dagli studi osservazionali.
17. Terapia concomitante con farmaci immunosoppressori, immunomodulatori o agenti citotossici o precedente terapia a meno di 3 mesi dalla randomizzazione.
18. Storia o diagnosi di malignità ad eccezione di una storia di carcinoma a cellule basali o squamose localizzato.
19. Qualsiasi storia di gastroparesi o altra grave malattia gastrointestinale.
20. Presenza di un allotrapianto.
21. Abuso di droghe o alcol diagnosticato o dichiarato.
22. Un individuo che ha una condizione medica, psicologica o sociale che, a parere del ricercatore principale, interferirebbe con il sicuro e corretto completamento del processo.
23. Gravidanza o allattamento in corso per le donne; riluttanza o incapacità sia delle donne che dei maschi in età fertile di utilizzare una forma contraccettiva affidabile ed efficace, per l'intera durata di 2 anni dello studio.
24. Incapacità di eseguire una qualsiasi delle valutazioni richieste per l'analisi degli endpoint.
25. Storia nota di gravi reazioni allergiche, inclusa anafilassi a CELZ-201 o ai suoi componenti di preparazione. In particolare, saranno esclusi i pazienti con una precedente storia di trombocitopenia indotta da eparina o qualsiasi altra reazione avversa all'eparina.
26. Lo sperimentatore ritiene che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del paziente, o lo sperimentatore considera il paziente non idoneo all'arruolamento (come rischi imprevedibili o problemi di compliance del soggetto).
27. Positivo alla malattia da coronavirus (COVID)-19 mediante PCR o evidenza di infezione attiva secondo gli standard istituzionali locali.
28. Allergia al contrasto allo iodio o all'anestesia
29. Per soggetti di sesso femminile: gravidanza, allattamento o pianificazione di una gravidanza durante l'intera durata dello studio (approssimativamente poco più di due anni) o riluttanza a rispettare i requisiti contraccettivi.
30. Per soggetti di sesso maschile: soggetti di sesso maschile con una partner femminile che sta pianificando una gravidanza del soggetto di sesso maschile durante l'intero corso dello studio o riluttanza a rispettare i requisiti contraccettivi.