CELZ-201:n turvallisuus ja teho potilailla, joilla on äskettäin alkanut tyypin 1 diabetes (CREATE-1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään ja antamaan allekirjoitettu tietoinen suostumus.
2. Miehet ja naiset, 18-35-vuotiaat.
3. T1D-diagnoosi 180 päivän sisällä stimuloidun C-peptidin huipputasolla > 0,6 ng/ml arvioituna 4 tunnin MMTT:llä käynnin 0 aikana (seulonta).
4. Diagnosoitu T1D ADA-standardien kriteerien mukaisesti ja vahvistettu positiivisuudella vähintään kahdelle saarekeautovasta-aineelle, GAD65, IA-2 tai ZnT8.
5. Henkisesti vakaa ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollan menettelyjä
6. Tutkittavien on oltava halukkaita noudattamaan "standardin mukaista hoitoa" diabeteksen hallinnassa.
7. Koehenkilöt, joiden eGFR > 80 ml/min/1,73 m2
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti tutkimukseen saapuessaan.
9. Naispuolisten (ja miespuolisten) koehenkilöiden, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava käyttämään kahta FDA:n hyväksymää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. Mahdollisten hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä koko kahden vuoden ajan.
10. Riittävä laskimopääsy tukitutkimukseen vaati verikokeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
2. BMI > 28 kg/m.
3. HbA1c > 9 %
4. Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva hypertensio, jonka systolinen verenpaine on >140 mmHg tai diastolinen verenpaine >90 mmHg.
5. Potilaat, joilla on aiemmin ollut sydänsairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, nesteen ylikuormitus sekä mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka on tunnistettu aikaisemmassa sydämen stressitestissä, angiogrammiarvioinnissa tai kaikukardiogrammissa.
6. Potilaat, joilla on maksasairaus, portaalihypertensio, mikä tahansa koagulopatia (mukaan lukien tekijä V:n puutos historiassa) tai pitkäaikainen antikoagulanttihoito (paitsi pieniannoksinen aspiriini). Myös muita maksasairauksia, mukaan lukien maksan anatomiset poikkeavuudet tai muunnelmat, jotka aiheuttaisivat tutkijan arvion mukaan henkilön lisääntyneen riskin, pidetään poissulkevina.
7. Oireinen kolekystolitiaasi; akuutti tai krooninen haimatulehdus; tai nykyinen oireinen peptinen haavatauti.
8. Potilaat, joilla on hallitsematon kilpirauhassairaus: kilpirauhasta stimuloiva hormoni <0,3 mU/L tai >5 mU/L; vapaa T4 <5,0 ug/dl tai >11,0 ug/dl.
9. Mikä tahansa seuraavista laboratoriolöydöksistä: hemoglobiini <11,5 g/dl (naiset) tai <13,2 g/dl (miehet); leukosyytit <3 000/μl; neutrofiilit <1 500/μl; lymfosyytit <800/μl; verihiutaleet <100 000/μl; AST- ja ALT-arvon nousu > 2 x ULN (normaalin yläraja); LDL-kolesteroli > 160; Triglyseridit > 3 x ULN; kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN.
10. Seulontalaboratoriotodistusaineisto, joka vastaa merkittävää kroonista aktiivista infektiota (eli hepatiitti B ja C, tuberkuloosi ja HIV) ja IGRA-tuberkuloositestiä (Tb) seulonnan aikana
11. Jatkuvat akuutit infektiot, kuten akuutit hengitystie-, virtsatie- tai maha-suolikanavan infektiot.
12. Aiheet, joilla on syömishäiriöitä.
13. Muiden diabeteslääkkeiden kuin insuliinin jatkuva tai ennakoitu käyttö.
14. Muiden kuin insuliinilääkkeiden nykyinen tai jatkuva käyttö, joka vaikuttaa verensokerin hallintaan 7 päivän sisällä seulonnasta.
15. Minkä tahansa lisensoidun tai tutkittavan elävän heikennetyn rokotteen äskettäinen vastaanottaja 6 viikon sisällä satunnaistamisesta.
16. Potilaat, jotka ovat osallistuneet aikaisempiin kliinisiin tutkimuksiin, lukuun ottamatta havainnointitutkimuksia, suljetaan pois.
17. Samanaikainen hoito immunosuppressiivisilla lääkkeillä, immunomodulaattoreilla tai sytotoksisilla aineilla tai aikaisempi hoito alle 3 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta.
18. Pahanlaatuinen kasvain tai diagnoosi, lukuun ottamatta paikallista tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää.
19. Mikä tahansa aiemmin gastropareesi tai muu vakava ruoansulatuskanavan sairaus.
20. Allograftin läsnäolo.
21. Diagnosoitu tai itse ilmoittama huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
22. Henkilö, jolla on lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka päätutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallista ja asianmukaista loppuun saattamista.
23. Raskaus tai jatkuva imetys naisille; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten haluttomuus tai kyvyttömyys käyttää luotettavaa ja tehokasta ehkäisyä koko 2-vuotisen tutkimuksen ajan.
24. Kyvyttömyys suorittaa mitään päätepisteanalyysin edellyttämistä arvioinneista.
25. Tunnettu vakavia allergisia reaktioita, mukaan lukien anafylaksia CELZ-201:lle tai sen valmisteen aineosille. Erityisesti potilaat, joilla on aiemmin ollut hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa tai muita hepariinin haittavaikutuksia, suljetaan pois.
26. Tutkija uskoo, että tutkimukseen osallistuminen ei ole potilaan edun mukaista tai hän katsoo, että potilas ei sovellu tutkimukseen (kuten arvaamattomat riskit tai koehenkilöiden noudattamiseen liittyvät ongelmat).
27. Positiivinen koronavirustaudille (COVID)-19 PCR:llä tai todisteet aktiivisesta infektiosta paikallisten laitosstandardien mukaisesti.
28. Allergia jodivarjoaineelle tai anestesialle
29. Naispuoliset koehenkilöt: raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta koko tutkimuksen ajan (noin hieman yli kaksi vuotta) tai haluttomuus noudattaa ehkäisyvaatimuksia.
30. Miespuoliset koehenkilöt: Mieshenkilöt, joiden naispuolinen kumppani suunnittelee raskautta mieshenkilön kanssa koko tutkimuksen ajan tai haluttomuus noudattaa ehkäisyvaatimuksia.