Innocuité et efficacité du CELZ-201 chez les patients atteints d'un diabète de type 1 d'apparition récente (CREATE-1)

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé.
2. Hommes et femmes, 18-35 ans.
3. Diagnostic de DT1 dans les 180 jours, avec un niveau maximal de peptide C stimulé > 0,6 ng/mL, tel qu'évalué par le MMTT de 4 heures au moment de la visite 0 (dépistage).
4. Diagnostiqué avec le DT1, selon les critères standard de l'ADA, et confirmé par la positivité à au moins deux auto-anticorps des îlots, GAD65, IA-2 ou ZnT8.
5. Mentalement stable et capable de se conformer aux procédures du protocole d'étude
6. Les sujets doivent être disposés à se conformer à la gestion du diabète « standard de soins ».
7. Sujets avec eGFR> 80 ml / min / 1,73 m2
8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de leur entrée dans l'étude.
9. Les sujets féminins (et masculins) ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception approuvées par la FDA pendant toute la durée de l'étude. Les sujets potentiels en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la période de 2 ans.
10. Un accès veineux adéquat pour soutenir l'étude nécessitait des prises de sang.

Critère d'exclusion:

1. Incapacité ou refus d'un sujet de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole d'étude.
2. IMC > 28 kg/m.
3. HbA1c > 9%
4. Sujets présentant une hypertension mal contrôlée telle que définie par une pression artérielle systolique> 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 90 mmHg.
5. Sujets ayant des antécédents de maladie cardiaque, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque non compensée, la surcharge liquidienne, ainsi que toute anomalie cliniquement significative identifiée lors d'un test de stress cardiaque, d'une évaluation d'angiographie ou d'un échocardiogramme antérieurs.
6. Sujets atteints d'une maladie du foie, d'hypertension portale, de toute coagulopathie (y compris des antécédents de déficit en facteur V) ou d'un traitement anticoagulant à long terme (à l'exception de l'aspirine à faible dose). D'autres affections hépatiques, y compris des anomalies ou des variantes anatomiques hépatiques qui exposeraient l'individu à un risque accru selon le jugement de l'investigateur, sont également considérées comme exclusives.
7. cholécystolithiase symptomatique ; pancréatite aiguë ou chronique; ou ulcère peptique symptomatique actuel.
8. Sujets atteints d'une maladie thyroïdienne non contrôlée : hormone stimulant la thyroïde < 0,3 mU/L ou > 5 mU/L ; T4 libre <5,0 ug/dL ou >11,0 ug/dL.
9. L'un des résultats de laboratoire suivants : hémoglobine <11,5 g/dL (femmes) ou <13,2 g/dL (hommes) ; leucocytes <3 000/μL ; neutrophiles < 1 500/μL ; lymphocytes <800/μL ; plaquettes <100 000/μL ; élévation de l'AST et de l'ALT > 2 x LSN (limite supérieure de la normale) ; cholestérol LDL> 160 ; Triglycérides > 3 x LSN ; bilirubine totale > 1,5 x LSN.
10. Dépistage des preuves de laboratoire compatibles avec une infection chronique active significative (c'est-à-dire l'hépatite B et C, la tuberculose et le VIH) et le test TLIG de la tuberculose (Tb) lors du dépistage
11. Infections aiguës en cours, par exemple, infections aiguës des voies respiratoires, des voies urinaires ou du tractus gastro-intestinal.
12. Sujets souffrant de troubles alimentaires.
13. Utilisation continue ou prévue de médicaments contre le diabète autres que l'insuline.
14. Utilisation actuelle ou continue de produits pharmaceutiques autres que l'insuline qui affectent le contrôle glycémique dans les 7 jours suivant le dépistage.
15. Receveur récent de tout vaccin vivant atténué autorisé ou expérimental dans les 6 semaines suivant la randomisation.
16. Les patients ayant participé à des études cliniques antérieures, autres que des études observationnelles, seront exclus.
17. Traitement concomitant avec des médicaments immunosuppresseurs, des immunomodulateurs ou des agents cytotoxiques, ou un traitement antérieur de moins de 3 mois à compter de la randomisation.
18. Antécédents ou diagnostic de malignité à l'exception d'antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé.
19. Tout antécédent de gastroparésie ou autre maladie gastro-intestinale grave.
20. Présence d'une allogreffe.
21. Abus de drogue ou d'alcool diagnostiqué ou autodéclaré.
22. Une personne qui a une condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférerait avec la réalisation sûre et appropriée de l'essai.
23. Grossesse ou allaitement en cours pour les femmes ; refus ou incapacité des femmes et des hommes en âge de procréer d'utiliser une forme de contraception fiable et efficace, pendant toute la durée de 2 ans de l'étude.
24. Incapacité à effectuer l'une des évaluations requises pour l'analyse des paramètres.
25. Antécédents connus de réactions allergiques graves, y compris anaphylaxie au CELZ-201 ou à ses composants de préparation. Plus précisément, les patients ayant des antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine ou de toute autre réaction indésirable à l'héparine seront exclus.
26. L'investigateur estime que la participation à l'essai n'est pas dans le meilleur intérêt du patient, ou l'investigateur considère que le patient ne convient pas à l'inscription (tels que des risques imprévisibles ou des problèmes d'observance du sujet).
27. Positif pour la maladie à coronavirus (COVID)-19 par PCR ou preuve d'une infection active selon les normes institutionnelles locales.
28. Allergie au produit de contraste iodé ou à l'anesthésie
29. Pour les sujets féminins : enceinte, allaitante ou prévoyant de devenir enceinte pendant toute la durée de l'étude (environ un peu plus de deux ans) ou refus de se conformer aux exigences contraceptives.
30. Pour les sujets masculins : sujets masculins avec une partenaire féminine qui envisage de tomber enceinte du sujet masculin pendant toute la durée de l'étude ou qui refuse de se conformer aux exigences en matière de contraception.