Sicherheit und Wirksamkeit von CELZ-201 bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem Typ-1-Diabetes (CREATE-1)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss in der Lage sein, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
2. Männer und Frauen, 18-35 Jahre alt.
3. Diagnose von T1D innerhalb von 180 Tagen mit stimuliertem C-Peptid-Spitzenspiegel > 0,6 ng/ml, wie durch 4-Stunden-MMTT zum Zeitpunkt von Besuch 0 (Screening) bestimmt.
4. Diagnostiziert mit T1D gemäß ADA-Standardkriterien und bestätigt durch Positivität gegenüber mindestens zwei Insel-Autoantikörpern, GAD65, IA-2 oder ZnT8.
5. Psychisch stabil und in der Lage, die Verfahren des Studienprotokolls einzuhalten
6. Die Probanden müssen bereit sein, sich an das „Standard-of-Care“-Diabetes-Management zu halten.
7. Probanden mit eGFR > 80 ml/min/1,73 m2
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
9. Weibliche (und männliche) Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, zwei von der FDA zugelassene Methoden der Empfängnisverhütung für die gesamte Dauer der Studie anzuwenden. Potenzielle Probanden im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, während des gesamten Zeitraums von 2 Jahren eine wirksame Verhütung anzuwenden.
10. Adäquater venöser Zugang zur Unterstützung der Studie erforderte Blutentnahmen.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten.
2. BMI > 28 kg/m.
3. HbA1c > 9 %
4. Patienten mit schlecht kontrolliertem Bluthochdruck, definiert durch einen systolischen Blutdruck > 140 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck > 90 mmHg.
5. Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, nicht kompensierte Herzinsuffizienz, Flüssigkeitsüberladung, sowie klinisch signifikante Anomalien, die bei einem früheren Herzbelastungstest, einer Angiogrammauswertung oder einem Echokardiogramm festgestellt wurden.
6. Patienten mit Lebererkrankungen, portaler Hypertonie, Koagulopathie (einschließlich Faktor-V-Mangel in der Anamnese) oder Langzeittherapie mit Antikoagulanzien (außer niedrig dosiertem Aspirin). Andere Lebererkrankungen, einschließlich hepatischer anatomischer Anomalien oder Varianten, die die Person nach Einschätzung des Prüfarztes einem erhöhten Risiko aussetzen würden, gelten ebenfalls als Ausschlusskriterium.
7. symptomatische Cholezystolithiasis; akute oder chronische Pankreatitis; oder aktuelle symptomatische Magengeschwüre.
8. Patienten mit unkontrollierter Schilddrüsenerkrankung: Schilddrüsen-stimulierendes Hormon <0,3 mU/L oder >5 mU/L; freies T4 < 5,0 ug/dL oder > 11,0 ug/dL.
9. Einer der folgenden Laborbefunde: Hämoglobin < 11,5 g/dl (Frauen) oder < 13,2 g/dl (Männer); Leukozyten < 3.000/μl; Neutrophile <1.500/μl; Lymphozyten <800/μl; Blutplättchen < 100.000/μl; Erhöhung von AST und ALT > 2 x ULN (Obergrenze des Normalwerts); LDL-Cholesterin >160; Triglyceride >3 x ULN; Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN.
10. Screening-Labornachweise, die mit einer signifikanten chronischen aktiven Infektion (d. h. Hepatitis B und C, Tuberkulose und HIV) übereinstimmen, und IGRA-Tuberkulose (Tb)-Test während des Screenings
11. Anhaltende akute Infektionen, z. B. akute Atemwegs-, Harnwegs- oder Magen-Darm-Infektionen.
12. Personen mit Essstörungen.
13. Laufende oder geplante Anwendung von anderen Diabetesmedikamenten als Insulin.
14. Aktuelle oder laufende Verwendung von Nicht-Insulin-Arzneimitteln, die die glykämische Kontrolle innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening beeinflussen.
15. Kürzlicher Empfänger von zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 6 Wochen nach Randomisierung.
16. Patienten, die an früheren klinischen Studien teilgenommen haben, bei denen es sich nicht um Beobachtungsstudien handelt, werden ausgeschlossen.
17. Gleichzeitige Therapie mit immunsuppressiven Arzneimitteln, Immunmodulatoren oder zytotoxischen Mitteln oder frühere Therapie weniger als 3 Monate nach Randomisierung.
18. Malignität in der Vorgeschichte oder Diagnose mit Ausnahme eines lokalisierten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms in der Vorgeschichte.
19. Jegliche Vorgeschichte von Gastroparese oder anderen schweren Magen-Darm-Erkrankungen.
20. Vorhandensein eines Allotransplantats.
21. Diagnostizierter oder selbstberichteter Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
22. Eine Person, die einen medizinischen, psychologischen oder sozialen Zustand hat, der nach Ansicht des leitenden Prüfarztes den sicheren und ordnungsgemäßen Abschluss der Studie beeinträchtigen würde.
23. Schwangerschaft oder Stillzeit bei Frauen; Unwilligkeit oder Unfähigkeit sowohl von Frauen als auch von Männern im gebärfähigen Alter, während der gesamten 2-jährigen Dauer der Studie eine zuverlässige und wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
24. Unfähigkeit, eine der für die Endpunktanalyse erforderlichen Bewertungen durchzuführen.
25. Bekannte Vorgeschichte schwerwiegender allergischer Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, auf CELZ-201 oder seine Zubereitungskomponenten. Insbesondere werden Patienten mit Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Vorgeschichte oder anderen Nebenwirkungen auf Heparin ausgeschlossen.
26. Der Prüfer ist der Ansicht, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Patienten ist, oder der Prüfer hält den Patienten für ungeeignet für die Aufnahme (z. B. unvorhersehbare Risiken oder Compliance-Probleme des Patienten).
27. Positiv für die Coronavirus-Krankheit (COVID)-19 durch PCR oder Nachweis einer aktiven Infektion gemäß lokalen institutionellen Standards.
28. Allergie gegen Jodkontrast oder Anästhesie
29. Für weibliche Probanden: Schwanger, stillend oder während der gesamten Dauer der Studie schwanger werdend (ungefähr etwas mehr als zwei Jahre) oder nicht bereit, die Verhütungsvorschriften einzuhalten.
30. Für männliche Probanden: Männliche Probanden mit einer Partnerin, die plant, während des gesamten Studienverlaufs mit dem männlichen Probanden schwanger zu werden, oder die nicht bereit sind, die Verhütungsvorschriften einzuhalten.