Studie fáze 1 k hodnocení buněk CAR T CHM-1101 u pacientů s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem MMP2+

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas subjektu a/nebo zákonně oprávněného zástupce.
• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů.
• Věk 18 let a starší.
• Stav ECOG 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• Subjekt má předchozí histologicky potvrzenou diagnózu 4. stupně glioblastoma multiforme (GBM) nebo předchozí histologicky potvrzenou diagnózu maligního gliomu 2. nebo 3. stupně a nyní má radiografickou progresi konzistentní s GBM stupně 4 (IDH divoký typ), difuzní stupeň 4 astrocytom (mutant IDH), nebo má unifokální relaps GBM.
• Recidivující onemocnění: radiografický důkaz recidivy/progrese měřitelného onemocnění po standardní terapii a ≥ 12 týdnů po dokončení první linie radiační terapie.
• Potvrzená exprese MMP2+ tumoru pomocí IHC (≥20 % střední/vysoké skóre MMP2 [2+ nebo 3+]).
• Adekvátní žilní přístup k provedení leukaferézy.
• Nejsou známy žádné kontraindikace leukaferézy nebo steroidů.
• Základní laboratorní hodnoty WBC v rozmezí (>2000/dl [nebo ANC ≥1000/mm^3]), krevní destičky (≥75000/mm^3), celkový bilirubin (≤1,5xULN), AST (≤2,5xULN), ALT (≤2,5xULN), sérový kreatinin (≤1,5xmg/dl) a saturace kyslíkem (≥95% na vzduchu v místnosti)
• Séronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV) testem na antigen/protilátku (Ag/Ab).
• Séronegativní na virus hepatitidy B a/nebo hepatitidy C.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, je nutný těhotenský test v séru.
• Souhlas žen A mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity po dobu studie alespoň 3 měsíce po poslední dávce CHM-1101. (Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizovány (ženy a muži) nebo u žen nemají menstruaci déle než 1 rok.)

Kritéria vyloučení:

• Do 3 měsíců po předchozí léčbě bevacizumabem v době zařazení.
• Dosud se nezotavil z toxicity předchozí terapie.
• Nekontrolovaná záchvatová aktivita a/nebo klinicky evidentní progresivní encefalopatie.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka.
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění.
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika.
• Známá anamnéza infekce HIV nebo hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Jiná aktivní malignita.
• Pouze ženy – těhotné nebo kojící.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast subjektu v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
• Potenciální subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou).