Badanie fazy 1 oceniające komórki T CAR CHM-1101 u pacjentów z nawracającym lub postępującym glejakiem MMP2+

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda podmiotu i/lub przedstawiciela ustawowego.
• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza.
• Wiek 18 lat i więcej.
• Stan ECOG 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
• Pacjent ma wcześniej potwierdzoną histologicznie diagnozę glejaka wielopostaciowego stopnia 4 (GBM) lub wcześniej potwierdzoną histologicznie diagnozę glejaka złośliwego stopnia 2 lub 3, a teraz ma radiograficzną progresję zgodną z GBM stopnia 4 (dziki typ IDH), rozlanym stopniem 4 gwiaździak (mutant IDH) lub ma jednoogniskowy nawrót GBM.
• Nawrót choroby: radiologiczne dowody nawrotu/progresji mierzalnej choroby po standardowej terapii i ≥ 12 tygodni po zakończeniu radioterapii pierwszego rzutu.
• Potwierdzona ekspresja MMP2+ w guzie metodą IHC (≥20% umiarkowanego/wysokiego wyniku MMP2 [2+ lub 3+]).
• Odpowiedni dostęp żylny do wykonania leukaferezy.
• Brak znanych przeciwwskazań do leukaferezy lub sterydów.
• Wyjściowe wartości laboratoryjne WBC (>2000/dl [lub ANC ≥1000/mm^3]), płytki krwi (≥75000/mm^3), bilirubina całkowita (≤1,5xGGN), AspAT (≤2,5xGGN), ALT (≤2,5xGGN), kreatynina w surowicy (≤1,5xmg/dl) i wysycenie tlenem (≥95% w powietrzu pokojowym)
• Seronegatywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) w teście na antygen/przeciwciało (Ag/Ab).
• Seronegatywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Zgoda kobiet ORAZ mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki CHM-1101. (Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako brak sterylizacji chirurgicznej (kobiety i mężczyźni) lub, w przypadku kobiet, brak miesiączki przez > 1 rok).

Kryteria wyłączenia:

• W ciągu 3 miesięcy od otrzymania wcześniejszej terapii bewacyzumabem w momencie rejestracji.
• Jeszcze nie wyleczony z toksyczności wcześniejszej terapii.
• Niekontrolowana aktywność napadów padaczkowych i (lub) ewidentna klinicznie postępująca encefalopatia.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika.
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków.
• Znana historia zakażenia wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C.
• Inny aktywny nowotwór złośliwy.
• Tylko kobiety - w ciąży lub karmiące piersią.
• Wszelkie inne warunki, które w ocenie Badacza stanowiłyby przeciwwskazanie do udziału uczestnika w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego.
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką).