Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 1 tutkimus CHM-1101 CAR T-solujen arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma MMP2+

perjantai 4. elokuuta 2023 päivittänyt: Chimeric Therapeutics

Vaiheen 1b tutkimus CHM-1101:n arvioimiseksi, CAR:n T-soluterapia klooritoksiinikasvaimeen kohdistuvalla domeenilla potilaille, joilla on matriisimetallopeptidaasi 2 -positiivinen (MMP2+) uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma multiforme

Tämä on vaiheen 1b tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida kimeeristen antigeenireseptorien (CAR) T-solujen turvallisuutta klorotoksiinin kasvaimeen kohdistuvan domeenin kanssa (eli CHM-1101, tutkimushoito), jotta voidaan määrittää paras CHM-1101-annos ja arvioida. CHM-1101:n tehokkuus MMP2+-glioblastooman hoidossa, joka on palannut (toistuva) tai joka kasvaa, leviää tai pahenee (progressiivinen).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1b, monikeskus, toteutettavuus/turvallisuustutkimus CHM-1101:n, autologisen klooritoksiini-kimeerisen antigeenireseptorin (CLTX-CAR) kaksoisannostelusta (annettu sekä intrakavitaarisen/intratumoraalisen [ICT] että intraventrikulaarisen [ICV] katetrin kautta). solutuote osallistujille, joilla on toistuva tai progressiivinen GBM. Tutkimustuotteeksi tunnistetaan CHM-1101 (CLTX(EQ)28ζ/CD19t+ CAR T-solut).

ENSISIJAINEN TAVOITE

• Määrittää suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) CHM-1101:n kaksois-ICT- ja ICV-annostelulle osallistujille, joilla on MMP2+:n toistuva tai progressiivinen GBM.

TOISIJAISET TAVOITTEET

  • Arvioida CHM-1101:n kaksoistoimituksen toteutettavuutta ja turvallisuutta.
  • Kuvaa CHM-1101:n ja endogeenisten solujen kasvainkystanesteen (TCF), perifeerisen veren (PB) ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) pysyvyyttä, laajenemista, immunogeenisyyttä ja fenotyyppiä.

  • Osallistujat, jotka saavat vähintään 2 kolmesta suunnitellusta CHM-1101-annoksesta syklissä 1:

    • Arvioi progression-free survival (PFS) -luvut
    • Arvioi kokonaiseloonjäämisaste (OS).
  • Taudin vasteen arvioimiseksi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

42

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Ei vielä rekrytointia
        • City of Hope Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Cara Nolan
          • Puhelinnumero: 626-825-7996
        • Päätutkija:
          • Behnam Badie
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78704
        • Rekrytointi
        • St. David's South Austin Medical Center - Sarah Cannon - Austin
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Araviad Ramakrishnan, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Tutkittavan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.
  • Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta.
  • Ikä 18 vuotta ja vanhempi.
  • ECOG-tila 0 tai 1.
  • Elinajanodote ≥12 viikkoa.
  • Tutkittavalla on aiempi histologisesti vahvistettu diagnoosi asteen 4 glioblastoma multiforme (GBM) tai aiempi histologisesti vahvistettu diagnoosi asteen 2 tai 3 pahanlaatuisesta glioomasta, ja hänellä on nyt radiografinen eteneminen, joka vastaa asteen 4 GBM (IDH villi tyyppi), asteen 4 diffuusi astrosytooma (IDH-mutantti) tai sillä on unifocal relapsi GBM.
  • Uusiutunut sairaus: radiografiset todisteet mitattavissa olevan taudin uusiutumisesta/etenemisestä tavanomaisen hoidon jälkeen ja ≥ 12 viikkoa etulinjan sädehoidon päättymisen jälkeen.
  • Vahvistettu MMP2+-kasvainekspressio IHC:llä (≥20 % kohtalainen/korkea MMP2-pistemäärä [2+ tai 3+]).
  • Riittävä laskimopääsy leukafereesin suorittamiseen.
  • Ei tunnettuja vasta-aiheita leukafereesille tai steroideille.
  • Valkosolujen (>2000/dl [tai ANC ≥1000/mm^3]), verihiutaleiden (≥75000/mm^3), kokonaisbilirubiinin (≤1,5xULN) laboratorioarvot vaihteluvälin sisällä AST (≤ 2,5 x ULN), ALT (≤ 2,5 x ULN), seerumin kreatiniini (≤ 1,5 x mg/dl) ja happisaturaatio (≥ 95 % huoneilmassa)
  • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) antigeeni/vasta-ainetestillä (Ag/Ab).
  • Seronegatiivinen B- ja/tai C-hepatiittivirukselle.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten JA miesten suostumus tehokkaan syntyvyyden ehkäisymenetelmän käyttämisestä tai heteroseksuaalisesta toiminnasta pidättäytymisestä tutkimuksen ajan vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen CHM-1101-annoksen jälkeen. (Rällyttämiskyky määritellään kirurgisesti steriloimattomaksi (naiset ja miehet) tai naisilla kuukautisvajaaksi yli 1 vuoteen.)

Poissulkemiskriteerit:

  • 3 kuukauden sisällä aiemman bevasitsumabihoidon saamisesta ilmoittautumisajankohtana.
  • Ei vielä toipunut aikaisemman hoidon toksisuudesta.
  • Hallitsematon kohtausaktiivisuus ja/tai kliinisesti ilmeinen etenevä enkefalopatia.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine.
  • Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja.
  • Tunnettu HIV- tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  • Muu aktiivinen pahanlaatuisuus.
  • Vain naiset - raskaana olevat tai imettävät.
  • Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä.
  • Tulevat koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (CAR T-soluhoito) 1

Käsivarren 1 osallistujille tehdään kasvaimen resektio. Osallistujat saavat puolet CHM-1101-annoksesta Rickham-katetrien kautta kasvaimen onteloon ja puolet lateraalikammioon.

Sykli 1 (28 päivää) CHM 1101 -kokonaisannos jaetaan kolmeen kerran viikossa annettavaan antoon.

Syklin 1 jälkeen voidaan aloittaa lisäjaksoja, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny edellyttäen, että päätutkija ja osallistuja sopivat jatkamisesta ja jos riittävät autologiset CAR-T-annokset ovat jäljellä.
Biologinen: CHM-1101 CAR-T-solut
Hallinta ICT/ICV-kaksoistoimituksen kautta
Muut nimet:
  • Klorotoksiini (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t:tä ilmentävät CAR T-lymfosyytit (ICT/ICV-kaksoistoimituksen kautta)
  • Klorotoksiini-CD28-CD3z-CD19t:tä ilmentävät CAR T-solut
Kokeellinen: Hoito (CAR T-soluhoito) 2

Käden 2 osallistujille suoritetaan kasvaimen resektio. Osallistujat saavat puolet CHM-1101-annoksesta Rickham-katetrien kautta kasvaimen onteloon ja puolet lateraalikammioon.

Sykli 1 (28 päivää) CHM 1101 -kokonaisannos jaetaan kolmeen kerran viikossa annettavaan antoon.

Syklin 1 jälkeen voidaan aloittaa lisäjaksoja, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny edellyttäen, että päätutkija ja osallistuja sopivat jatkamisesta ja jos riittävät autologiset CAR-T-annokset ovat jäljellä.
Biologinen: CHM-1101 CAR-T-solut
Hallinta ICT/ICV-kaksoistoimituksen kautta
Muut nimet:
  • Klorotoksiini (EQ)-CD28-CD3zeta-CD19t:tä ilmentävät CAR T-lymfosyytit (ICT/ICV-kaksoistoimituksen kautta)
  • Klorotoksiini-CD28-CD3z-CD19t:tä ilmentävät CAR T-solut

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää
Arvioitu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 5.0 mukaan.
28 päivää
Sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS)
Aikaikkuna: yli 15 vuotta
Arvioitu American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) -konsensusarviointiohjeen mukaan, arvioimalla kasvainkystanesteessä (TCF), perifeerisessä veressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF) havaitut tasot ja fenotyyppi (absoluuttinen määrä per µl virtaussytometrisesti).
yli 15 vuotta
Kaikki muut haittatapahtumat ja toksisuus
Aikaikkuna: jopa 15 vuotta
Arvioitu NCI CTCAE v5.0:n mukaan.
jopa 15 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solu
Aikaikkuna: jopa 15 vuotta
Arvioi kasvainkystanesteessä (TCF), ääreisveressä (PB) ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF) havaitut tasot ja fenotyyppi (absoluuttinen luku per µl virtaussytometrisesti).
jopa 15 vuotta
Endogeeninen T-solu
Aikaikkuna: jopa 15 vuotta
Arvioi TCF:ssä, PB:ssä ja CSF:ssä havaittu taso ja fenotyyppi (absoluuttinen luku per µl virtaussytometrisesti).
jopa 15 vuotta
Ihmisen anti-CAR-vasta-aine (HACA)
Aikaikkuna: jopa 15 vuotta
Seeruminäytteistä arvioidaan HACA CLTX(EQ)28ζ-terapeuttista ainetta vastaan.
jopa 15 vuotta
Progression free survival (PFS) -aika
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Mitattu CAR-T-solujen ensimmäisen infuusion päivämäärästä ensimmäiseen päivään, jolloin etenevä sairaus (PD) on objektiivisesti dokumentoitu, tai kuolema mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi on aikaisempi.
12 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 15 vuotta
Mitattu CAR-T-solujen ensimmäisen infuusion päivämäärästä kuolemaan asti.
jopa 15 vuotta
Taudin vaste
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Arvioitu muunnettujen neuroonkologian kriteerien (RANO) kriteereiden mukaan.
12 kuukautta
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden osallistujien osuus, jotka kokevat täydellisen, osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden, jonka kesto on vähintään 3 kuukautta.
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Chimeric Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jason Litten, MD, Chimeric Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 6. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. tammikuuta 2041

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. marraskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 25. marraskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 7. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 4. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CHM-1101-001

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CHM-1101 CAR-T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa