Et fase 1-studie til evaluering af CHM-1101 CAR T-celler hos patienter med MMP2+ tilbagevendende eller progressivt glioblastom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra subjektet og/eller juridisk autoriseret repræsentant.
• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier.
• Alder 18 år og ældre.
• ECOG-status på 0 eller 1.
• Forventet levetid ≥12 uger.
• Forsøgspersonen har en tidligere histologisk bekræftet diagnose af et grad 4 glioblastoma multiforme (GBM) eller en tidligere histologisk bekræftet diagnose af et grad 2 eller 3 malignt gliom og har nu radiografisk progression i overensstemmelse med en grad 4 GBM (IDH vildtype), grad 4 diffus astrocytom (IDH mutant), eller har et unifokalt tilbagefald af GBM.
• Tilbagefaldende sygdom: radiografisk evidens for recidiv/progression af målbar sygdom efter standardbehandling og ≥ 12 uger efter afslutning af frontlinjestrålebehandling.
• Bekræftet MMP2+ tumorekspression ved IHC (≥20 % moderat/høj MMP2 score [2+ eller 3+]).
• Tilstrækkelig venøs adgang til at udføre leukaferese.
• Ingen kendte kontraindikationer for leukaferese eller steroider.
• In-range baseline laboratorieværdier for WBC (>2000/dL [eller ANC ≥1000/mm^3]), blodplader (≥75000/mm^3), total bilirubin (≤1,5xULN), AST (≤2,5xULN), ALT (≤2,5xULN), serumkreatinin (≤1,5xmg/dL) og iltmætning (≥95% på rumluft)
• Seronegativ for human immundefektvirus (HIV) ved antigen/antistof (Ag/Ab) test.
• Seronegativ for hepatitis B og/eller hepatitis C virus.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, er en serumgraviditetstest påkrævet.
• Aftale mellem kvinder OG mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 3 måneder efter den sidste dosis CHM-1101. (Den fødedygtige alder er defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (kvinder og mænd) eller, for kvinder, ikke at have været fri for menstruation i > 1 år.)

Ekskluderingskriterier:

• Inden for 3 måneder efter at have modtaget tidligere bevacizumab-behandling på tidspunktet for indskrivning.
• Endnu ikke restitueret efter toksicitet fra tidligere behandling.
• Ukontrolleret anfaldsaktivitet og/eller klinisk tydelig progressiv encefalopati.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel.
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom.
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika.
• Kendt historie med HIV eller hepatitis B eller hepatitis C infektion.
• Anden aktiv malignitet.
• Kun kvinder - gravide eller ammende.
• Enhver anden betingelse, der efter investigators vurdering ville kontraindicere forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Potentielle forsøgspersoner, som efter efterforskerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).