Een fase 1-onderzoek om CHM-1101 CAR T-cellen te evalueren bij patiënten met MMP2+ recidiverend of progressief glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de proefpersoon en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan.
• Leeftijd 18 jaar en ouder.
• ECOG-status van 0 of 1.
• Levensverwachting ≥12 weken.
• Proefpersoon heeft een eerdere histologisch bevestigde diagnose van een graad 4 multiform glioblastoom (GBM) of een eerdere histologisch bevestigde diagnose van een graad 2 of 3 maligne glioom en heeft nu radiografische progressie die overeenkomt met een graad 4 GBM (IDH wild type), graad 4 diffuus astrocytoom (IDH-mutant), of heeft een unifocale terugval van GBM.
• Recidiverende ziekte: radiografisch bewijs van recidief/progressie van meetbare ziekte na standaardtherapie en ≥ 12 weken na voltooiing van eerstelijns bestralingstherapie.
• Bevestigde MMP2+ tumorexpressie door IHC (≥20% matige/hoge MMP2-score [2+ of 3+]).
• Adequate veneuze toegang om leukaferese uit te voeren.
• Geen bekende contra-indicaties voor leukaferese of steroïden.
• In-range baseline laboratoriumwaarden voor leukocyten (>2000/dl [of ANC ≥1000/mm^3]), bloedplaatjes (≥75000/mm^3), totaal bilirubine (≤1,5xULN), ASAT (≤2,5xULN), ALAT (≤2,5xULN), serumcreatinine (≤1,5xmg/dL) en zuurstofverzadiging (≥95% op kamerlucht)
• Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) door testen op antigeen/antilichaam (Ag/Ab).
• Seronegatief voor hepatitis B- en/of hepatitis C-virus.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Overeenkomst tussen vrouwen EN mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis CHM-1101. (Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (vrouwen en mannen) of, voor vrouwen, langer dan 1 jaar niet vrij zijn geweest van menstruatie.)

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 3 maanden na eerdere behandeling met bevacizumab op het moment van inschrijving.
• Nog niet hersteld van de toxiciteit van eerdere therapie.
• Ongecontroleerde convulsies en/of klinisch duidelijke progressieve encefalopathie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel.
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte.
• Actieve infectie die antibiotica vereist.
• Bekende voorgeschiedenis van hiv- of hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Andere actieve maligniteit.
• Alleen vrouwen - zwanger of borstvoeding.
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de proefpersoon aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures.
• Aspirant-proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek).